Målorienterad strategi för att bevara Ejection Fraction Trial (GOSPEL)

Logisk grund:

Den nuvarande strategin hos patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH) är att förbättra träningskapaciteten, vilket kan uppnås genom att minska pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR) och därefter öka hjärtminutvolymen (CO). Trots denna belastningsminskning uppvisar en betydande andel av patienterna progressiv högerkammardysfunktion (RV) som leder till klinisk försämring och död. En möjlig förklaring är att nuvarande terapier visar en relativt blygsam minskning av PVR, vilket lämnar medeltrycket i lungartären (mPAP) oförändrat. Som en konsekvens ökar RV-arbetet, definierat som produkten av CO och mPAP, vilket bidrar till progressiv RV-dysfunktion.

Hypotes:

En målinriktad terapeutisk strategi som kan bevara RV-funktionen kommer att resultera i förbättrat kliniskt resultat. RV-funktionen kan endast bevaras när tidig och aggressiv kombinationsbehandling inte bara minskar PVR utan även mPAP.

Studiefrågor:

1. Kommer en målinriktad strategi för att bevara/förbättra RV-funktionen, mätt med höger ventrikulär ejektionsfraktion (RVEF) vara effektiv?
2. Resulterar tidig och aggressiv kombinationsbehandling i förbättrad RV-funktion och överlevnad under långtidsuppföljning?
3. Översätts en strategi för att bevara RVEF också till förbättringar av andra kliniskt betydelsefulla parametrar?
4. Kan RVEF ersättas med enklare åtgärder?
5. Kommer en målinriktad strategi för att förbättra RVEF också att leda till förbättring av myokardial prestanda och koppling av RV till dess belastning?

Studiedesign och studiepopulation:

I denna prospektiva longitudinella genomförbarhetsstudie kommer trettio nydiagnostiserade idiopatiska eller ärftliga PAH-patienter med New York Heart Association (NYHA) funktionsklass II eller III att inkluderas. Underhåll/förbättring av RVEF kommer att vara vår primära resultatparameter och därför kommer hjärtmagnetisk resonanstomografi (CMR) att utföras vid baslinjen och vid 4, 8, 12 och 24 månaders uppföljning. Sex minuters gångtest (6MWT), livskvalitetsfrågeformulär och blodprovstagning (NT-proBNP) kommer att utföras med liknande uppföljningsintervall. Dessutom kommer höger hjärtkateterisering (RHC) att utföras vid baslinjen, efter 4, 12 och 24 månaders uppföljning.

NYHA II-patienter kommer att börja med medicinsk behandling med ett läkemedel medan patienter med NYHA III kommer att börja med kombinationsbehandling (2 behandlingar). Vid en stabil/förbättrad RVEF under varje uppföljningsmätning (definierad som ingen minskning av RVEF >3 % jämfört med tidigare mätning), kommer behandlingsstrategin att förbli oförändrad. Vid minskad RVEF >3 % kommer ytterligare medicinsk behandling att läggas till. Vår hypotes kommer att visa sig vara korrekt när den ytterligare medicinska behandlingen resulterar i förbättrad RVEF under den efterföljande uppföljningsmätningen.