Целенаправленная стратегия сохранения фракции выброса (GOSPEL)

Обоснование:

Текущая стратегия лечения пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) заключается в повышении толерантности к физической нагрузке, что может быть достигнуто за счет снижения легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) и последующего увеличения сердечного выброса (СВ). Несмотря на это снижение нагрузки, у значительной части пациентов наблюдается прогрессирующая дисфункция правого желудочка (ПЖ), приводящая к клиническому ухудшению и смерти. Возможное объяснение состоит в том, что современные методы лечения показывают относительно умеренное снижение ЛСС, оставляя неизменным среднее давление в легочной артерии (mPAP). Как следствие, работа ПЖ, определяемая как произведение СО и mPAP, увеличивается, способствуя прогрессирующей дисфункции ПЖ.

Гипотеза:

Целенаправленная терапевтическая стратегия, способная сохранить функцию правого желудочка, приведет к улучшению клинического исхода. Функция ПЖ может быть сохранена только тогда, когда ранняя и агрессивная комбинированная терапия снижает не только ЛСС, но и мЛАП.

Учебные вопросы:

1. Будет ли эффективной целевая стратегия сохранения/улучшения функции ПЖ, измеряемой фракцией выброса правого желудочка (ФВВ)?
2. Приводит ли ранняя и агрессивная комбинированная терапия к улучшению функции правого желудочка и выживаемости в течение длительного периода наблюдения?
3. Приводит ли стратегия сохранения ФВВ к улучшению других клинически значимых параметров?
4. Можно ли заменить RVEF более простыми мерами?
5. Приведет ли целенаправленная стратегия улучшения фракции выброса ПЖ также к улучшению работы миокарда и связи ПЖ с его нагрузкой?

Дизайн исследования и исследуемая популяция:

В это проспективное продольное технико-экономическое обоснование будут включены тридцать пациентов с впервые диагностированной идиопатической или наследственной ЛАГ с функциональным классом II или III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Поддержание/улучшение ФВРВ будет нашим основным конечным параметром, поэтому магнитно-резонансная томография сердца (МРТ) будет выполняться в начале исследования, а также через 4, 8, 12 и 24 месяца наблюдения. Тестирование шестиминутной ходьбы (6MWT), опросники качества жизни и забор крови (NT-proBNP) будут выполняться с аналогичными интервалами наблюдения. Кроме того, катетеризация правых отделов сердца будет выполняться в начале исследования, через 4, 12 и 24 месяца наблюдения.

Пациенты по NYHA II начнут лечение одним препаратом, тогда как пациенты с NYHA III начнут комбинированную терапию (2 процедуры). В случае стабильной/улучшенной ФВ в ходе каждого последующего измерения (определяется как отсутствие снижения ФВ выше 3% по сравнению с предыдущим измерением) стратегия лечения остается неизменной. В случае снижения ФВВ >3% будет добавлена ​​дополнительная медикаментозная терапия. Наша гипотеза подтвердится, когда дополнительное медикаментозное лечение приведет к улучшению ФВВ при последующем контрольном измерении.