Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Radiokontrastní embolické kuličky uvolňující vandetanib u pacientů s resekovatelnými jaterními malignitami (VEROnA)

15. července 2021 aktualizováno: Boston Scientific Corporation

VERONA: Studie okna příležitostí radiokontrastní embolické kuličky uvolňující vandetanib (BTG-002814) u pacientů s resekabilními jaterními malignitami

Toto je pilotní, otevřená studie jednoramenného okna fáze 0 s radiokontrastními perličkami uvolňujícími vandetanib u pacientů s resekabilními malignitami jater.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pilotní otevřená jednoramenná multicentrická studie fáze 0 příležitostí BTG-002814 podávaná až 3 týdny před operací až 12 pacientům s resekabilním hepatocelulárním karcinomem (HCC) nebo kolorektálním karcinomem (CRC) s jaterními metastázami.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • London
      • Bloomsbury, London, Spojené království, NW1 2BU
        • University College London Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí muži nebo ženy (≥ 18 let)
  2. Pacient s resekabilním HCC (Child Pugh A, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5) nebo resekabilními jaterními metastázami z CRC a kandidát na operaci jater
  3. Pacienti s nízkým rizikem chirurgické morbidity a mortality po operaci jater podle posouzení vyšetřovatelů
  4. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0, 1 nebo 2
  5. Přiměřená hematologická funkce s Hb >90 g/L, absolutní počet neutrofilů >1,5 x 10^9/L, Plt >100 x 10^9/L
  6. Adekvátní jaterní funkce se sérovým bilirubinem <1,5 x horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) (nebo aspartátaminotransferáza (AST), pokud ALT není k dispozici) ≤5 x ULN, alkalická fosfatáza (ALP) <5 x ULN
  7. Adekvátní funkce ledvin se sérovým kreatininem ≤ 1,5 x ULN a vypočtená clearance kreatininu (GFR) ≥ 50 ml/min odhadnutá pomocí validovaného výpočtu clearance kreatininu (např. Cockcroft-Gault nebo Wrightův vzorec).
  8. Pacient je ochoten poskytnout vzorky krve a vzorky tkáně při chirurgické resekci pro výzkumné účely
  9. Pacient je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli systémová chemoterapie do 3 měsíců od screeningové návštěvy nebo jakýkoli plán podávání systémové chemoterapie před operací
  2. Předchozí léčba pomocí transarteriální embolizace (s chemoterapií nebo bez ní) jater, předchozí radioterapie nebo ablační terapie jater nebo předchozí terapie mikrosférami yttria-90

  3. Jakékoli kontraindikace vandetanibu podle jeho místního označení, včetně:

    • Hypersenzitivita na účinnou látku
    • Vrozený syndrom dlouhého korigovaného QT intervalu (QTc).
    • Pacienti, o kterých je známo, že mají QTc interval delší než 480 milisekund
    • Současné užívání léčivých přípravků, o nichž je známo, že také prodlužují QTc interval a/nebo vyvolávají Torsades de pointes
  4. Jakékoli kontraindikace katetrizace jaterních tepen nebo jaterní embolizace (např. portální žilní trombóza, výrazně snížený portální venózní průtok nebo hepatofugální průtok krve, neléčené varixy s vysokým rizikem krvácení)
  5. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci nebo kojící ženy
  6. Potvrzená alergie na intravenózní kontrastní látky na bázi jódu
  7. Pacienti, kteří nemohou mít CT, MRI nebo dynamické kontrastní zobrazení (DCE) MRI (v souladu se zásadami pracoviště)
  8. Aktivní nekontrolované kardiovaskulární onemocnění
  9. Jakékoli komorbidní onemocnění nebo stav nebo událost, která by podle úsudku zkoušejícího vystavila pacienta nepřiměřenému riziku a bránila by bezpečnému použití BTG-002814
  10. Hladiny draslíku, vápníku, hořčíku nebo hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) mimo normální rozmezí, které jsou podle zkoušejícího klinicky významné, nebo jiné laboratorní nálezy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie
  11. Pacienti, kteří se během 4 týdnů před screeningovou návštěvou zúčastnili jiné klinické studie s hodnoceným přípravkem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BTG-002814
Jedno rameno: BTG-002814 (radiokontrastní perličky uvolňující vandetanib)
Lék: BTG-002814
BTG-002814 obsahující 100 mg vandetanibu
Ostatní jména:
  • rentgenkontrastní kuličky uvolňující vandetanib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti léčby pomocí BTG-002814
Časové okno: Nepřetržitě po celou dobu studie celkem 9 týdnů
Nežádoucí příhody (AE) související s léčbou BTG-002814 pomocí National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events – Version 4.0 (NCI-CTCAE v4.0)
Nepřetržitě po celou dobu studie celkem 9 týdnů
Maximální koncentrace (Cmax) vandetanibu a N-desmethyl vandetanibu v plazmě po léčbě BTG-002814
Časové okno: před léčbou, 2 hodiny po léčbě, 4 hodiny po léčbě, 24 hodin po léčbě, před operací a konec studie (28-32 dní po operaci)
Farmakokinetická (PK) analýza vzorků plazmy účastníků pomocí kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií v následujících časových bodech: před léčbou, po léčbě (2 hodiny, 4 hodiny, 24 hodin), před operací a na konci studie k odvození Cmax.
před léčbou, 2 hodiny po léčbě, 4 hodiny po léčbě, 24 hodin po léčbě, před operací a konec studie (28-32 dní po operaci)
Koncentrace vandetanibu v resekované jaterní tkáni po léčbě BTG-002814
Časové okno: Po chirurgické resekci nádoru
PK analýza účastníků resekovala vzorky jaterní tkáně kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií za účelem stanovení koncentrací vandetanibu ve středu, uprostřed a na okraji nádoru, jakož i v normální tkáni obklopující nádor (vzdálenost 1 cm).
Po chirurgické resekci nádoru
Doba potřebná k dosažení maximální koncentrace (Tmax) vandetanibu a N-desmethyl vandetanibu v plazmě po léčbě BTG-002814
Časové okno: před léčbou, 2 hodiny po léčbě, 4 hodiny po léčbě, 24 hodin po léčbě, před operací a konec studie (28-32 dní po operaci)
PK analýza vzorků plazmy účastníků pomocí kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií v následujících časových bodech: před léčbou, po léčbě (2 hodiny, 4 hodiny, 24 hodin), před operací a konec studie k odvození Tmax
před léčbou, 2 hodiny po léčbě, 4 hodiny po léčbě, 24 hodin po léčbě, před operací a konec studie (28-32 dní po operaci)
Koncentrace vandetanibu a N-desmethyl vandetanibu v plazmě v průběhu času do konce studie po léčbě BTG-002814
Časové okno: před léčbou, 2 hodiny po léčbě, 4 hodiny po léčbě, 24 hodin po léčbě, před operací a konec studie (28-32 dní po operaci)
PK analýza vzorků plazmy účastníků pomocí kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií v následujících časových bodech: před léčbou, po léčbě (2 hodiny, 4 hodiny, 24 hodin), před operací a na konci studie k odvození AUCEoS (plocha pod křivka na konci studie).
před léčbou, 2 hodiny po léčbě, 4 hodiny po léčbě, 24 hodin po léčbě, před operací a konec studie (28-32 dní po operaci)
Koncentrace N-desmethyl vandetanibu v resekované jaterní tkáni po léčbě BTG-002814
Časové okno: Po chirurgické resekci nádoru
PK analýza účastníků resekovala vzorky jaterní tkáně kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií za účelem stanovení koncentrací N-desmethyl vandetanibu ve středu, uprostřed a na okraji nádoru, stejně jako v normální tkáni obklopující nádor (vzdálenost 1 cm).
Po chirurgické resekci nádoru

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte anatomickou distribuci BTG-002814 na nekontrastním vylepšeném zobrazování pomocí 4D CT
Časové okno: 1 den po ošetření
Byl navržen automatický algoritmus prahování a filtrace, aby bylo možné kvantitativně určit objem dodaných kuliček pro oblasti zájmu (játra, registrovaný vzorek, nádor, nádor dilatovaný o 1 cm, tumor dilatovaný o 2 cm) z předchirurgického nekontrastní CT skenu a PET/CT vzorků explantovaných jater po operaci.
1 den po ošetření
Hodnocení histopatologických rysů v chirurgickém vzorku (maligní a nezhoubná jaterní tkáň) analýzou procenta nádorové nekrózy a životaschopnosti
Časové okno: Pooperační (resekce nádoru)
Mikroskopickým vyšetřením bylo provedeno hodnocení histopatologických znaků v maligní i nezhoubné jaterní tkáni z chirurgického vzorku. Řezy resekované jaterní tkáně byly zality v parafinu a byla vyrobena sklíčka Hematoxylin a Eosin (H&E). Sklíčka H&E byla naskenována za účelem vytvoření 3D patologických modelů objemu nádoru a porovnána s 3D modely vytvořenými z klinického zobrazování. To umožnilo určit rozsah nádorové nekrózy a životaschopného nádoru.
Pooperační (resekce nádoru)
Hodnocení histopatologických znaků v chirurgickém vzorku (maligní a nezhoubná jaterní tkáň) posouzením počtu účastníků s jakýmikoli vaskulárními změnami.
Časové okno: Pooperační (resekce nádoru)
Mikroskopickým vyšetřením bylo provedeno hodnocení histopatologických znaků v maligní i nezhoubné jaterní tkáni z chirurgického vzorku. Řezy resekované jaterní tkáně byly zality v parafinu a byla vyrobena sklíčka Hematoxylin a Eosin (H&E). Sklíčka H&E byla naskenována za účelem vytvoření 3D patologických modelů objemu nádoru a porovnána s 3D modely vytvořenými z klinického zobrazování. To umožnilo určit jakékoli vaskulární změny.
Pooperační (resekce nádoru)
Hodnocení změn průtoku krve na MRI s dynamickým kontrastem (DCE) po léčbě BTG-002814. Následující parametry budou odvozeny ze snímků DCE-MRI: Ktrans, Kep a Ve.
Časové okno: Výchozí stav, předléčba, až 3 dny před chirurgickou resekcí nádoru

Po získání jaterních sekvencí DCE-MRI byly křivky intenzity signálu nádoru použity k výpočtu tkáňových parametrů popisujících perfúzi nádoru, průtok krve a vaskularitu před a po léčbě BTG 002814.

Bland Altmanova analýza ukázala, že variabilita mezi výchozími hodnotami a hodnotami před léčbou je příliš vysoká, takže interpretace změn průtoku krve před operací je nespolehlivá.
Výchozí stav, předléčba, až 3 dny před chirurgickou resekcí nádoru

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Studujte krevní biomarkery s potenciálem identifikovat pacienty, kteří pravděpodobně zareagují na léčbu BTG-002814
Časové okno: Výchozí stav, před léčbou, 1 den po léčbě, do 3 dnů před chirurgickou resekcí, konec studie (28-32 dnů po operaci).
Následující sérové ​​biomarkery byly měřeny ve výchozím stavu, před léčbou, 1 den po léčbě, až 3 dny před chirurgickou resekcí, konec studie; cytokiny, chemokiny a růstové faktory relevantní pro rakovinu a zánět.
Výchozí stav, před léčbou, 1 den po léčbě, do 3 dnů před chirurgickou resekcí, konec studie (28-32 dnů po operaci).
Studujte tkáňové biomarkery, abyste prozkoumali klíčové imunitní, zánětlivé a s drogami související mechanismy
Časové okno: Výchozí stav, předléčba, do 3 dnů před chirurgickou resekcí.
Následující tkáňové biomarkery byly měřeny ve výchozím stavu, před léčbou, až 3 dny před chirurgickou resekcí; Hladiny sérového alfa-fetoproteinu (AFP) u pacientů s HCC. Hladiny sérového karcinoembryonálního antigenu (CEA), rakovinového antigenu (CA)19-9 a CA-125 u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC).
Výchozí stav, předléčba, do 3 dnů před chirurgickou resekcí.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boston Scientific Corporation

Spolupracovníci

Biocompatibles UK Ltd

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Professor Ricky Sharma, University College, London

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

3. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

3. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

25. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BTG-002814-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, Hepatocelulární

Klinické studie na BTG-002814

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit