Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vandetanib-eluerende røntgengjennomtette emboliske perler hos pasienter med resektable levermaligniteter (VEROnA)

15. juli 2021 oppdatert av: Boston Scientific Corporation

VEROnA: A Window of Opportunity-studie av vandetanib-eluerende røntgengjennomtette emboliske perler (BTG-002814) hos pasienter med resectable levermaligniteter

Dette er en pilot, åpen enkeltarms fase 0 mulighetsstudie av vandetanib-eluerende røntgentette perler hos pasienter med resekterbare leverkrefter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En åpen pilotstudie med én arm multisenter fase 0 mulighetsvindu av BTG-002814 gitt opptil 3 uker før operasjon hos opptil 12 pasienter med resektabelt hepatocellulært karsinom (HCC) eller kolorektal kreft (CRC) med levermetastaser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • London
      • Bloomsbury, London, Storbritannia, NW1 2BU
        • University College London Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige voksne (≥ 18 år)
  2. Pasient med resektabel HCC (Child Pugh A, International Normalized Ratio (INR) ≤1,5) eller resekterbare levermetastaser fra CRC og en kandidat for leverkirurgi
  3. Pasienter med lav risiko for kirurgisk sykelighet og dødelighet fra leverkirurgi i henhold til etterforskerens vurdering
  4. Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus 0, 1 eller 2
  5. Tilstrekkelig hematologisk funksjon med Hb >90 g/L, absolutt nøytrofiltall >1,5 x 10^9/L, Plt >100 x 10^9/L
  6. Tilstrekkelig leverfunksjon med serumbilirubin <1,5 x øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) (eller aspartataminotransferase (AST) hvis ALAT ikke er tilgjengelig) ≤5 x ULN, alkalisk fosfatase (ALP) <5 x ULN
  7. Tilstrekkelig nyrefunksjon med serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN og beregnet kreatininclearance (GFR) ≥50 ml/min estimert ved hjelp av en validert kreatininclearance-beregning (f.eks. Cockcroft-Gault- eller Wright-formel).
  8. Pasienten er villig til å gi blodprøver, og vevsprøver ved kirurgisk reseksjon, for forskningsformål
  9. Pasienten er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver systemisk kjemoterapi innen 3 måneder etter screeningbesøket eller enhver plan om å administrere systemisk kjemoterapi før operasjonen
  2. Tidligere behandling med transarteriell embolisering (med eller uten kjemoterapi) av leveren, tidligere strålebehandling eller ablasjonsbehandling mot leveren eller tidligere yttrium-90 mikrosfærebehandling

  3. Enhver kontraindikasjon for vandetanib i henhold til den lokale etiketten, inkludert:

    • Overfølsomhet overfor virkestoffet
    • Medfødt langt korrigert QT-intervall (QTc) syndrom
    • Pasienter kjent for å ha et QTc-intervall over 480 millisekunder
    • Samtidig bruk av legemidler som er kjent for å også forlenge QTc-intervallet og/eller indusere Torsades de pointes
  4. Enhver kontraindikasjon for leverarteriekateterisering eller hepatiske emboliseringsprosedyrer (f. portal venøs trombose, alvorlig redusert portal venøs strømning eller hepatofugal blodstrøm, ubehandlede varicer med høy risiko for blødning)
  5. Kvinner i fertil alder som ikke bruker effektiv prevensjon eller kvinner som ammer
  6. Bekreftet allergi mot jodbaserte intravenøse kontrastmidler
  7. Pasienter som ikke kan ha CT, MR eller dynamisk kontrastforsterket (DCE) MR-bildebehandling (i henhold til nettstedets retningslinjer)
  8. Aktiv ukontrollert kardiovaskulær sykdom
  9. Enhver komorbid sykdom eller tilstand eller hendelse som, etter etterforskerens vurdering, vil sette pasienten i en unødig risiko og utelukke sikker bruk av BTG-002814
  10. Nivåer av kalium, kalsium, magnesium eller thyreoideastimulerende hormon (TSH) utenfor normalområdet, og som etter etterforskerens vurdering er klinisk signifikante, eller andre laboratoriefunn som etter utrederens syn gjør det uønsket for pasienten å delta i studere
  11. Pasienter som har deltatt i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt innen 4 uker før screeningbesøket

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BTG-002814
Enkelarm: BTG-002814 (vandetanib-eluerende røntgentette perler)
Legemiddel: BTG-002814
BTG-002814 som inneholder 100 mg vandetanib
Andre navn:
  • vandetanib-eluerende røntgentette perler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere sikkerheten og toleransen til behandling med BTG-002814
Tidsramme: Kontinuerlig gjennom hele studiet i totalt 9 uker
Bivirkninger (AE) relatert til behandling med BTG-002814 ved bruk av National Cancer Institute- Common Terminology Criteria for Adverse Events- Versjon 4.0 (NCI-CTCAE v4.0)
Kontinuerlig gjennom hele studiet i totalt 9 uker
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av vandetanib og N-desmetylvandetanib i plasma etter behandling med BTG-002814
Tidsramme: forbehandling, 2 timer etter behandling, 4 timer etter behandling, 24 timer etter behandling, før operasjonen og slutten av studien (28-32 dager etter operasjonen)
Farmakokinetisk (PK) analyse av deltakernes plasmaprøver ved væskekromatografi med tandem massespektrometri på følgende tidspunkter: forbehandling, etterbehandling (2 timer, 4 timer, 24 timer), før kirurgi og slutten av studien for å utlede Cmax.
forbehandling, 2 timer etter behandling, 4 timer etter behandling, 24 timer etter behandling, før operasjonen og slutten av studien (28-32 dager etter operasjonen)
Konsentrasjon av Vandetanib i reseksjonert levervev etter behandling med BTG-002814
Tidsramme: Etter kirurgisk reseksjon av tumor
PK-analyse av deltakerne reseksjonerte levervevsprøver ved væskekromatografi med tandemmassespektrometri for å bestemme vandetanibkonsentrasjoner i midten, midten og kanten av svulsten, så vel som i det normale vevet som omgir svulsten (1 cm unna).
Etter kirurgisk reseksjon av tumor
Tid det tar å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) av vandetanib og N-desmetylvandetanib i plasma etter behandling med BTG-002814
Tidsramme: forbehandling, 2 timer etter behandling, 4 timer etter behandling, 24 timer etter behandling, før operasjonen og slutten av studien (28-32 dager etter operasjonen)
PK-analyse av deltakernes plasmaprøver ved væskekromatografi med tandem-massespektrometri på følgende tidspunkter: forbehandling, etterbehandling (2 timer, 4 timer, 24 timer), før operasjonen og slutten av studien for å utlede Tmax
forbehandling, 2 timer etter behandling, 4 timer etter behandling, 24 timer etter behandling, før operasjonen og slutten av studien (28-32 dager etter operasjonen)
Konsentrasjon av Vandetanib og N-desmetyl Vandetanib i plasma over tid til slutten av studien etter behandling med BTG-002814
Tidsramme: forbehandling, 2 timer etter behandling, 4 timer etter behandling, 24 timer etter behandling, før operasjonen og slutten av studien (28-32 dager etter operasjonen)
PK-analyse av deltakernes plasmaprøver ved væskekromatografi med tandemmassespektrometri på følgende tidspunkter: forbehandling, etterbehandling (2 timer, 4 timer, 24 timer), før operasjonen og slutten av studien for å utlede AUCEoS (område under kurve ved slutten av studiet).
forbehandling, 2 timer etter behandling, 4 timer etter behandling, 24 timer etter behandling, før operasjonen og slutten av studien (28-32 dager etter operasjonen)
Konsentrasjon av N-desmetyl Vandetanib i reseksjonert levervev etter behandling med BTG-002814
Tidsramme: Etter kirurgisk reseksjon av tumor
PK-analyse av deltakerne reseksjonerte levervevsprøver ved væskekromatografi med tandemmassespektrometri for å bestemme N-desmetylvandetanib-konsentrasjoner i midten, midten og kanten av svulsten, så vel som i det normale vevet som omgir svulsten (1 cm unna).
Etter kirurgisk reseksjon av tumor

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer den anatomiske fordelingen av BTG-002814 på ikke-kontrastforbedret bildebehandling ved bruk av 4D CT
Tidsramme: 1 dag etter behandling
En automatisert terskel- og filtreringsalgoritme ble designet for å tillate at volumet av leverte perler kan bestemmes kvantitativt for områder av interesse (lever, registrert prøve, svulst, tumor utvidet 1 cm, tumor utvidet 2 cm) fra den pre-kirurgiske ikke-kontrast CT-skanningen og PET/CT av de eksplanterte leverprøvene etter operasjonen.
1 dag etter behandling
Evaluering av histopatologiske egenskaper i den kirurgiske prøven (malignt og ikke-malignt levervev) ved å analysere prosentandelen av tumornekrose og levedyktighet
Tidsramme: Etter kirurgi (tumorreseksjon)
En evaluering av histopatologiske trekk i både ondartet og ikke-malignt levervev fra den kirurgiske prøven ble utført ved mikroskopisk undersøkelse. Snitt av resekert levervev ble parafininnstøpt og hematoksylin og eosin (H&E) objektglass ble produsert. H&E-lysbildene ble skannet for å produsere 3D-patologimodeller av tumorvolum og sammenlignet med 3D-modellene generert fra klinisk avbildning. Dette gjorde det mulig å bestemme omfanget av tumornekrose og levedyktig tumor.
Etter kirurgi (tumorreseksjon)
Evaluering av histopatologiske egenskaper i den kirurgiske prøven (malignt og ikke-malignt levervev) ved å vurdere antall deltakere med eventuelle vaskulære endringer.
Tidsramme: Etter kirurgi (tumorreseksjon)
En evaluering av histopatologiske trekk i både ondartet og ikke-malignt levervev fra den kirurgiske prøven ble utført ved mikroskopisk undersøkelse. Snitt av resekert levervev ble parafininnstøpt og hematoksylin og eosin (H&E) objektglass ble produsert. H&E-lysbildene ble skannet for å produsere 3D-patologimodeller av tumorvolum og sammenlignet med 3D-modellene generert fra klinisk avbildning. Dette gjorde det mulig å bestemme eventuelle vaskulære endringer.
Etter kirurgi (tumorreseksjon)
Vurdering av endringer i blodstrøm ved dynamisk kontrastforsterket (DCE) MR etter behandling med BTG-002814. Følgende parametere vil bli avledet fra DCE-MRI-bilder: Ktrans, Kep og Ve.
Tidsramme: Baseline, forbehandling, inntil 3 dager før kirurgisk reseksjon av tumor

Etter anskaffelse av DCE-MRI-leversekvenser ble tumorsignalintensitetskurver brukt til å beregne vevsparametere som beskriver tumorperfusjon, blodstrøm og vaskularitet, før og etter behandling med BTG 002814.

Bland Altman-analyse viste at variasjonen mellom baseline og avlesninger før behandling var for høy, så en tolkning av endringene i blodstrømmen før operasjonen er upålitelig.
Baseline, forbehandling, inntil 3 dager før kirurgisk reseksjon av tumor

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Studer blodbiomarkører med potensial til å identifisere pasienter som sannsynligvis vil reagere på behandling med BTG-002814
Tidsramme: Baseline, forbehandling, 1 dag etter behandling, Inntil 3 dager før kirurgisk reseksjon, avsluttet studie (28-32 dager etter operasjonen).
Følgende serumbiomarkører ble målt ved baseline, forbehandling, 1 dag etter behandling, opptil 3 dager før kirurgisk reseksjon, slutten av studien; cytokiner, kjemokiner og vekstfaktorer som er relevante for kreft og betennelse.
Baseline, forbehandling, 1 dag etter behandling, Inntil 3 dager før kirurgisk reseksjon, avsluttet studie (28-32 dager etter operasjonen).
Studer vevsbiomarkører for å utforske viktige immun-, inflammatoriske og medikamentrelaterte mekanismer
Tidsramme: Baseline, forbehandling, Inntil 3 dager før kirurgisk reseksjon.
Følgende vevsbiomarkører ble målt ved baseline, forbehandling, opptil 3 dager før kirurgisk reseksjon; Nivåer av serum alfa-fetoprotein (AFP) hos pasienter med HCC. Nivåer av serum Carcinoembryonic Antigen (CEA), Cancer Antigen (CA)19-9 og CA-125 hos pasienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC).
Baseline, forbehandling, Inntil 3 dager før kirurgisk reseksjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boston Scientific Corporation

Samarbeidspartnere

Biocompatibles UK Ltd

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Professor Ricky Sharma, University College, London

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

3. august 2019

Studiet fullført (Faktiske)

3. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

25. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BTG-002814-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Karsinom, hepatocellulært

Kliniske studier på BTG-002814

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Egypt

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere