Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рентгеноконтрастные эмболические гранулы, выделяющие вандетаниб, у пациентов с резектабельными злокачественными новообразованиями печени (VEROnA)

15 июля 2021 г. обновлено: Boston Scientific Corporation

VERONA: Исследование окна возможностей рентгеноконтрастных эмболических гранул с покрытием вандетаниб (BTG-002814) у пациентов с операбельными злокачественными новообразованиями печени

Это пилотное открытое исследование окна возможностей фазы 0 в одной группе с выделением вандетаниба рентгеноконтрастными гранулами у пациентов с операбельными злокачественными новообразованиями печени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пилотное открытое одногрупповое многоцентровое исследование окна возможностей фазы 0 BTG-002814 вводили за 3 недели до операции у 12 пациентов с операбельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) или колоректальным раком (КРР) с метастазами в печень.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые мужчины или женщины (≥ 18 лет)
  2. Пациент с операбельной ГЦК (класс А по Чайлд-Пью, международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5) или операбельными метастазами в печень от CRC и кандидат на операцию на печени
  3. Пациенты с низким риском хирургической заболеваемости и смертности от операций на печени по мнению исследователей
  4. Статус производительности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0, 1 или 2
  5. Адекватная гематологическая функция с гемоглобином >90 г/л, абсолютным числом нейтрофилов >1,5 x 10^9/л, Plt >100 x 10^9/л
  6. Адекватная функция печени с билирубином в сыворотке <1,5 x верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансферазой (АЛТ) (или аспартатаминотрансферазой (АСТ), если АЛТ недоступна) ≤5 x ВГН, щелочной фосфатазой (ЩФ) <5 x ВГН
  7. Адекватная функция почек с уровнем креатинина в сыворотке ≤1,5 ​​x ВГН и рассчитанным клиренсом креатинина (СКФ) ≥50 мл/мин, оцененным с использованием подтвержденного расчета клиренса креатинина (например, по формуле Кокрофта-Голта или Райта).
  8. Пациент готов предоставить образцы крови и образцы тканей при хирургической резекции для исследовательских целей.
  9. Пациент желает и может дать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Любая системная химиотерапия в течение 3 месяцев после визита для скрининга или любой план введения системной химиотерапии до операции
  2. Предшествующее лечение трансартериальной эмболизацией (с химиотерапией или без нее) печени, предшествующей лучевой терапией или абляционной терапией печени или предшествующей терапией микросферами иттрия-90

  3. Любые противопоказания к вандетанибу в соответствии с его местной этикеткой, включая:

    • Повышенная чувствительность к действующему веществу
    • Врожденный синдром удлиненного корригированного интервала QT (QTc)
    • Пациенты, у которых интервал QTc превышает 480 миллисекунд.
    • Одновременное применение лекарственных средств, которые, как известно, также удлиняют интервал QTc и/или вызывают пируэтную желудочковую тахикардию.
  4. Любые противопоказания к катетеризации печеночной артерии или процедурам эмболизации печени (например, тромбоз портальных вен, резко сниженный портальный венозный кровоток или гепатофугальный кровоток, нелеченый варикоз с высоким риском кровотечения)
  5. Женщины детородного возраста, не использующие эффективные средства контрацепции, или женщины, кормящие грудью
  6. Подтвержденная аллергия на внутривенные контрастные вещества на основе йода
  7. Пациенты, которые не могут пройти КТ, МРТ или МРТ с динамическим контрастным усилением (DCE) (в соответствии с политикой центра)
  8. Активное неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание
  9. Любое сопутствующее заболевание, состояние или событие, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неоправданному риску и препятствует безопасному использованию BTG-002814.
  10. Уровни калия, кальция, магния или тиреотропного гормона (ТТГ) за пределами нормы, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми, или другие лабораторные данные, которые, по мнению исследователя, делают участие пациента в исследовании нежелательным. изучать
  11. Пациенты, участвовавшие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение 4 недель до визита для скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: БТГ-002814
Одно плечо: BTG-002814 (рентгеноконтрастные гранулы, выделяющие вандетаниб)
Лекарство: БТГ-002814
BTG-002814, содержащий 100 мг вандетаниба
Другие имена:
  • рентгеноконтрастные гранулы, выделяющие вандетаниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для оценки безопасности и переносимости лечения с помощью BTG-002814
Временное ограничение: Непрерывно на протяжении всего исследования в общей сложности 9 недель
Нежелательные явления (НЯ), связанные с лечением BTG-002814, с использованием Национального института рака - Общие критерии терминологии для нежелательных явлений - Версия 4.0 (NCI-CTCAE v4.0)
Непрерывно на протяжении всего исследования в общей сложности 9 недель
Максимальная концентрация (Cmax) вандетаниба и N-десметилвандетаниба в плазме после лечения BTG-002814
Временное ограничение: до лечения, через 2 часа после лечения, через 4 часа после лечения, через 24 часа после лечения, до операции и в конце исследования (28-32 дня после операции)
Фармакокинетический (ФК) анализ образцов плазмы участников с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией в следующие моменты времени: до лечения, после лечения (2 часа, 4 часа, 24 часа), до операции и в конце исследования для определения Cmax.
до лечения, через 2 часа после лечения, через 4 часа после лечения, через 24 часа после лечения, до операции и в конце исследования (28-32 дня после операции)
Концентрация вандетаниба в резецированной ткани печени после лечения BTG-002814
Временное ограничение: После хирургического удаления опухоли
Фармакокинетический анализ образцов резецированной ткани печени участников с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией для определения концентрации вандетаниба в центре, середине и на краю опухоли, а также в нормальной ткани, окружающей опухоль (на расстоянии 1 см).
После хирургического удаления опухоли
Время, необходимое для достижения максимальной концентрации (Tmax) вандетаниба и N-десметилвандетаниба в плазме после лечения BTG-002814
Временное ограничение: до лечения, через 2 часа после лечения, через 4 часа после лечения, через 24 часа после лечения, до операции и в конце исследования (28-32 дня после операции)
Фармакокинетический анализ образцов плазмы участников с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией в следующие моменты времени: до лечения, после лечения (2 часа, 4 часа, 24 часа), до операции и в конце исследования для получения Tmax
до лечения, через 2 часа после лечения, через 4 часа после лечения, через 24 часа после лечения, до операции и в конце исследования (28-32 дня после операции)
Концентрация вандетаниба и N-десметилвандетаниба в плазме с течением времени до окончания исследования после лечения BTG-002814
Временное ограничение: до лечения, через 2 часа после лечения, через 4 часа после лечения, через 24 часа после лечения, до операции и в конце исследования (28-32 дня после операции)
Фармакокинетический анализ образцов плазмы участников с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией в следующие моменты времени: до лечения, после лечения (2 часа, 4 часа, 24 часа), до операции и в конце исследования для получения AUCEoS (площадь под кривая в конце исследования).
до лечения, через 2 часа после лечения, через 4 часа после лечения, через 24 часа после лечения, до операции и в конце исследования (28-32 дня после операции)
Концентрация N-десметилвандетаниба в резецированной ткани печени после обработки BTG-002814
Временное ограничение: После хирургического удаления опухоли
Фармакокинетический анализ образцов резецированной ткани печени участников с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией для определения концентрации N-десметилвандетаниба в центре, середине и на краю опухоли, а также в нормальной ткани, окружающей опухоль (на расстоянии 1 см).
После хирургического удаления опухоли

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените анатомическое распределение BTG-002814 на неконтрастной усиленной визуализации с использованием 4D CT
Временное ограничение: 1 день после лечения
Алгоритм автоматической пороговой обработки и фильтрации был разработан для количественного определения объема доставленных шариков для интересующих областей (печень, зарегистрированный образец, опухоль, опухоль, расширенная на 1 см, опухоль, расширенная на 2 см) по данным предоперационной бесконтрастной компьютерной томографии и ПЭТ/КТ эксплантированных образцов печени после операции.
1 день после лечения
Оценка гистопатологических особенностей хирургического образца (злокачественная и незлокачественная ткань печени) путем анализа процента некроза опухоли и ее жизнеспособности
Временное ограничение: После операции (резекция опухоли)
Оценка гистопатологических особенностей как злокачественной, так и незлокачественной ткани печени из операционного образца проводилась с помощью микроскопического исследования. Срезы резецированной ткани печени заливали парафином и получали слайды с гематоксилином и эозином (H&E). Слайды H&E сканировали для создания 3D-моделей патологии объема опухоли и сравнивали с 3D-моделями, созданными на основе клинических изображений. Это позволило определить степень некроза опухоли и жизнеспособность опухоли.
После операции (резекция опухоли)
Оценка гистопатологических особенностей хирургического образца (злокачественная и незлокачественная ткань печени) путем оценки количества участников с любыми сосудистыми изменениями.
Временное ограничение: После операции (резекция опухоли)
Оценка гистопатологических особенностей как злокачественной, так и незлокачественной ткани печени из операционного образца проводилась с помощью микроскопического исследования. Срезы резецированной ткани печени заливали парафином и получали слайды с гематоксилином и эозином (H&E). Слайды H&E сканировали для создания 3D-моделей патологии объема опухоли и сравнивали с 3D-моделями, созданными на основе клинических изображений. Это позволило определить любые сосудистые изменения.
После операции (резекция опухоли)
Оценка изменений кровотока на МРТ с динамическим контрастным усилением (DCE) после лечения BTG-002814. Следующие параметры будут получены из изображений DCE-MRI: Ktrans, Kep и Ve.
Временное ограничение: Исходный уровень, до лечения, до 3 дней до хирургической резекции опухоли

После получения последовательностей DCE-MRI печени кривые интенсивности сигнала опухоли использовались для расчета параметров ткани, характеризующих перфузию опухоли, кровоток и васкуляризацию, до и после лечения BTG 002814.

Анализ Bland Altman показал, что вариабельность между исходными показателями и показаниями до лечения слишком высока, поэтому интерпретация изменений кровотока до операции ненадежна.
Исходный уровень, до лечения, до 3 дней до хирургической резекции опухоли

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изучение биомаркеров крови с возможностью выявления пациентов, которые могут ответить на лечение с помощью BTG-002814
Временное ограничение: Исходный уровень, до лечения, 1 день после лечения, до 3 дней до хирургической резекции, конец исследования (28–32 дня после операции).
Следующие сывороточные биомаркеры измеряли на исходном уровне, до лечения, через 1 день после лечения, до 3 дней до хирургической резекции, в конце исследования; цитокины, хемокины и факторы роста, имеющие отношение к раку и воспалению.
Исходный уровень, до лечения, 1 день после лечения, до 3 дней до хирургической резекции, конец исследования (28–32 дня после операции).
Изучение биомаркеров тканей для изучения ключевых иммунных, воспалительных и связанных с лекарственными средствами механизмов
Временное ограничение: Исходный уровень, до лечения, до 3 дней до хирургической резекции.
Следующие тканевые биомаркеры измерялись на исходном уровне, до лечения и за 3 дня до хирургической резекции; Уровни сывороточного альфа-фетопротеина (АФП) у пациентов с ГЦК. Уровни сывороточного карциноэмбрионального антигена (СЕА), ракового антигена (СА) 19-9 и СА-125 у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР).
Исходный уровень, до лечения, до 3 дней до хирургической резекции.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boston Scientific Corporation

Соавторы

Biocompatibles UK Ltd

Следователи

  • Главный следователь: Professor Ricky Sharma, University College, London

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 мая 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 августа 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BTG-002814-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Карцинома, гепатоцеллюлярная

Клинические исследования БТГ-002814

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться