Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vandetanibilla eluoituvat röntgensäteitä läpäisemättömät emboliset helmet potilailla, joilla on leikattavissa olevia maksan pahanlaatuisia kasvaimia (VEROnA)

torstai 15. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Boston Scientific Corporation

VERONA: Mahdollisuustutkimus vandetanibilla eluoituvista röntgensäteitä läpäisemättömistä embolisista helmistä (BTG-002814) potilailla, joilla on leikattavissa olevia maksan pahanlaatuisia kasvaimia

Tämä on pilotti, avoin yksihaarainen faasi 0 -ikkuna, jossa on mahdollisuus tutkia vandetanibia eluoituvia röntgensäteitä läpäisemättömiä helmiä potilailla, joilla on resekoitavissa olevia maksan pahanlaatuisia kasvaimia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Avoin yksihaarainen monikeskusvaiheen 0-ikkunan kokeilututkimus BTG-002814:stä, joka annettiin enintään 3 viikkoa ennen leikkausta enintään 12 potilaalle, joilla oli resektoitava hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) tai kolorektaalisyöpä (CRC), jossa on maksametastaasseja.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • London
      • Bloomsbury, London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
        • University College London Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Aikuiset miehet tai naiset (≥ 18-vuotiaat)
  2. Potilas, jolla on resekoitavissa oleva HCC (Child Pugh A, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5) tai CRC:stä resekoitavissa olevia maksaetästaaseja ja ehdokas maksaleikkaukseen
  3. Potilaat, joilla on alhainen riski leikkaussairauteen ja maksaleikkaukseen kuolleisuus tutkijan arvion mukaan
  4. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
  5. Riittävä hematologinen toiminta, kun Hb >90 g/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä >1,5 x 10^9/l, Plt >100 x 10^9/l
  6. Riittävä maksan toiminta, seerumin bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) (tai aspartaattiaminotransferaasi (AST), jos ALAT ei ole saatavilla) ≤ 5 x ULN, alkalinen fosfataasi (ALP) < 5 x ULN
  7. Riittävä munuaisten toiminta, kun seerumin kreatiniini on ≤ 1,5 x ULN ja laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR) ≥50 ml/min arvioituna validoidulla kreatiniinipuhdistumalaskelmalla (esim. Cockcroft-Gault- tai Wright-kaava).
  8. Potilas on valmis antamaan verinäytteitä ja kudosnäytteitä kirurgisessa resektiossa tutkimustarkoituksiin
  9. Potilas on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa systeeminen kemoterapia 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai suunnitelma systeemisen kemoterapian antamisesta ennen leikkausta
  2. Aikaisempi hoito maksan transvaltimoembolisaatiolla (kemoterapian kanssa tai ilman), aikaisempi sädehoito tai maksan ablaatiohoito tai aikaisempi yttrium-90-mikropallohoito

  3. Kaikki vandetanibin vasta-aiheet sen paikallisen etiketin mukaan, mukaan lukien:

    • Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle
    • Synnynnäinen pitkä korjattu QT-aika (QTc) -oireyhtymä
    • Potilaat, joiden QTc-ajan tiedetään olevan yli 480 millisekuntia
    • Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään myös pidentävän QTc-aikaa ja/tai aiheuttavan Torsades de pointes
  4. Kaikki vasta-aiheet maksavaltimon katetrointiin tai maksan embolisaatiotoimenpiteisiin (esim. porttilaskimotromboosi, vakavasti heikentynyt porttilaskimovirtaus tai hepatofugal-verivirtaus, hoitamattomat suonikohjut, joilla on suuri verenvuotoriski)
  5. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä tai imettävät naiset
  6. Vahvistettu allergia jodipohjaisille suonensisäisille varjoaineille
  7. Potilaat, joille ei voida tehdä TT-, MRI- tai dynaamista kontrastitehoste (DCE) MRI-kuvausta (paikannuskäytännön mukaan)
  8. Aktiivinen hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus
  9. Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai tila tai tapahtuma, joka tutkijan arvion mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin ja estäisi BTG-002814:n turvallisen käytön
  10. Normaalien rajojen ulkopuolella olevat kalium-, kalsium-, magnesium- tai kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tasot, jotka tutkijan näkemyksen mukaan ovat kliinisesti merkittäviä, tai muut laboratoriolöydökset, jotka eivät tutkijan näkemyksen mukaan tee potilaan osallistumisesta opiskella
  11. Potilaat, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella 4 viikon aikana ennen seulontakäyntiä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: BTG-002814
Yksivarsi: BTG-002814 (vandetanibia eluoivat röntgensäteitä läpäisemättömät helmet)
Lääke: BTG-002814
BTG-002814, joka sisältää 100 mg vandetanibia
Muut nimet:
  • vandetanibilla eluoituvia röntgensäteitä läpäisemättömiä helmiä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BTG-002814:n hoidon turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi
Aikaikkuna: Jatkuvasti koko tutkimuksen ajan yhteensä 9 viikkoa
Haittatapahtumat (AE), jotka liittyvät BTG-002814-hoitoon käyttäen National Cancer Institute - yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille - versio 4.0 (NCI-CTCAE v4.0)
Jatkuvasti koko tutkimuksen ajan yhteensä 9 viikkoa
Vandetanibin ja N-desmetyylivandetanibin suurin pitoisuus (Cmax) plasmassa BTG-002814-käsittelyn jälkeen
Aikaikkuna: esihoito, 2 tuntia hoidon jälkeen, 4 tuntia hoidon jälkeen, 24 tuntia hoidon jälkeen, ennen leikkausta ja tutkimuksen loppu (28-32 päivää leikkauksen jälkeen)
Osallistujien plasmanäytteiden farmakokineettinen (PK) analyysi nestekromatografialla tandem-massaspektrometrialla seuraavina ajankohtina: esikäsittely, hoidon jälkeen (2 tuntia, 4 tuntia, 24 tuntia), ennen leikkausta ja tutkimuksen lopussa Cmax:n johtamiseksi.
esihoito, 2 tuntia hoidon jälkeen, 4 tuntia hoidon jälkeen, 24 tuntia hoidon jälkeen, ennen leikkausta ja tutkimuksen loppu (28-32 päivää leikkauksen jälkeen)
Vandetanibin pitoisuus leikatussa maksakudoksessa BTG-002814-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Kasvaimen leikkauksen jälkeen
Osallistujien PK-analyysi resektioi maksakudosnäytteitä nestekromatografialla tandem-massaspektrometrialla vandetanibipitoisuuksien määrittämiseksi kasvaimen keskellä, keskellä ja reunassa sekä kasvainta ympäröivässä normaalikudoksessa (1 cm:n päässä).
Kasvaimen leikkauksen jälkeen
Aika, joka kuluu vandetanibin ja N-desmetyylivandetanibin enimmäispitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen plasmassa BTG-002814-käsittelyn jälkeen
Aikaikkuna: esihoito, 2 tuntia hoidon jälkeen, 4 tuntia hoidon jälkeen, 24 tuntia hoidon jälkeen, ennen leikkausta ja tutkimuksen loppu (28-32 päivää leikkauksen jälkeen)
Osallistujien plasmanäytteiden PK-analyysi nestekromatografialla tandemmassaspektrometrialla seuraavina ajankohtina: esikäsittely, hoidon jälkeinen (2 tuntia, 4 tuntia, 24 tuntia) ennen leikkausta ja tutkimuksen loppu Tmax:n laskemiseksi
esihoito, 2 tuntia hoidon jälkeen, 4 tuntia hoidon jälkeen, 24 tuntia hoidon jälkeen, ennen leikkausta ja tutkimuksen loppu (28-32 päivää leikkauksen jälkeen)
Vandetanibin ja N-desmetyylivandetanibin pitoisuus plasmassa ajan kuluessa tutkimuksen loppuun asti BTG-002814-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: esihoito, 2 tuntia hoidon jälkeen, 4 tuntia hoidon jälkeen, 24 tuntia hoidon jälkeen, ennen leikkausta ja tutkimuksen loppu (28-32 päivää leikkauksen jälkeen)
Osallistujien plasmanäytteiden PK-analyysi nestekromatografialla tandem-massaspektrometrialla seuraavina ajankohtina: esikäsittely, käsittelyn jälkeen (2 tuntia, 4 tuntia, 24 tuntia), ennen leikkausta ja tutkimuksen lopussa AUCEoS:n (alueen alla oleva alue) määrittämiseksi. käyrä tutkimuksen lopussa).
esihoito, 2 tuntia hoidon jälkeen, 4 tuntia hoidon jälkeen, 24 tuntia hoidon jälkeen, ennen leikkausta ja tutkimuksen loppu (28-32 päivää leikkauksen jälkeen)
N-desmetyylivandetanibin pitoisuus resektoidussa maksakudoksessa BTG-002814-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Kasvaimen leikkauksen jälkeen
Osallistujien PK-analyysi resektioi maksakudosnäytteitä nestekromatografialla tandem-massaspektrometrialla N-desmetyylivandetanibipitoisuuksien määrittämiseksi kasvaimen keskellä, keskellä ja reunassa sekä kasvainta ympäröivässä normaalikudoksessa (1 cm:n päässä).
Kasvaimen leikkauksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi BTG-002814:n anatominen jakautuminen ei-kontrastitehostetussa kuvantamisessa 4D CT:llä
Aikaikkuna: 1 päivä hoidon jälkeen
Automaattinen kynnys- ja suodatusalgoritmi suunniteltiin mahdollistamaan toimitettujen helmien tilavuuden kvantitatiivisen määrittämisen kiinnostuksen kohteena oleville alueille (maksa, rekisteröity näyte, kasvain, kasvain laajentunut 1 cm, kasvain laajentunut 2 cm) ennen leikkausta tehdystä ei-kontrastisesta TT-skannauksesta ja leikkauksen jälkeen siirrettyjen maksanäytteiden PET/CT.
1 päivä hoidon jälkeen
Histopatologisten ominaisuuksien arviointi kirurgisessa näytteessä (pahanlaatuinen ja ei-pahanlaatuinen maksakudos) analysoimalla tuumorinekroosin prosenttiosuutta ja elinkelpoisuutta
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeinen (kasvainresektio)
Sekä pahanlaatuisen että ei-pahanlaatuisen maksakudoksen histopatologisten piirteiden arviointi kirurgisesta näytteestä suoritettiin mikroskooppisella tutkimuksella. Leikkeet resektoidusta maksakudoksesta upotettiin parafiiniin ja tuotettiin hematoksyliini- ja eosiinilevyjä (H&E). H&E-levyt skannattiin 3D-patologiamallien tuottamiseksi kasvaimen tilavuudesta ja niitä verrattiin kliinisestä kuvantamisesta luotuihin 3D-malleihin. Tämä mahdollisti kasvaimen nekroosin laajuuden ja elinkelpoisen kasvaimen määrittämisen.
Leikkauksen jälkeinen (kasvainresektio)
Histopatologisten piirteiden arviointi kirurgisessa näytteessä (pahanlaatuinen ja ei-pahanlaatuinen maksakudos) arvioimalla sellaisten osallistujien lukumäärää, joilla on mahdollisia verisuonimuutoksia.
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeinen (kasvainresektio)
Sekä pahanlaatuisen että ei-pahanlaatuisen maksakudoksen histopatologisten piirteiden arviointi kirurgisesta näytteestä suoritettiin mikroskooppisella tutkimuksella. Leikkeet resektoidusta maksakudoksesta upotettiin parafiiniin ja tuotettiin hematoksyliini- ja eosiinilevyjä (H&E). H&E-levyt skannattiin 3D-patologiamallien tuottamiseksi kasvaimen tilavuudesta ja niitä verrattiin kliinisestä kuvantamisesta luotuihin 3D-malleihin. Tämä mahdollisti verisuonimuutosten määrittämisen.
Leikkauksen jälkeinen (kasvainresektio)
Verenvirtauksen muutosten arviointi dynaamisella kontrastitehosteella (DCE) magneettikuvauksella BTG-002814-hoidon jälkeen. Seuraavat parametrit johdetaan DCE-MRI-kuvista: Ktrans, Kep ja Ve.
Aikaikkuna: Lähtötilanne, esihoito, enintään 3 päivää ennen kasvaimen kirurgista resektiota

DCE-MRI-maksasekvenssien hankinnan jälkeen kasvainsignaalin intensiteettikäyriä käytettiin kasvaimen perfuusiota, verenkiertoa ja verisuonisuutta kuvaavien kudosparametrien laskemiseen ennen ja jälkeen BTG 002814 -hoidon.

Bland Altman -analyysi osoitti, että vaihtelu lähtötilanteen ja hoitoa edeltävien lukemien välillä oli liian suuri, joten tulkinta verenkierron muutoksista ennen leikkausta on epäluotettava.
Lähtötilanne, esihoito, enintään 3 päivää ennen kasvaimen kirurgista resektiota

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutki veren biomarkkereita, joiden avulla voidaan tunnistaa potilaat, jotka todennäköisesti reagoivat hoitoon BTG-002814:lla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, esihoito, 1 päivä hoidon jälkeen, enintään 3 päivää ennen kirurgista resektiota, tutkimuksen loppu (28-32 päivää leikkauksen jälkeen).
Seuraavat seerumin biomarkkerit mitattiin lähtötasolla, ennen hoitoa, 1 päivä hoidon jälkeen, enintään 3 päivää ennen kirurgista resektiota, tutkimuksen lopussa; sytokiinit, kemokiinit ja kasvutekijät, jotka ovat tärkeitä syövän ja tulehduksen kannalta.
Lähtötilanne, esihoito, 1 päivä hoidon jälkeen, enintään 3 päivää ennen kirurgista resektiota, tutkimuksen loppu (28-32 päivää leikkauksen jälkeen).
Tutki kudosten biomarkkereita tutkiaksesi keskeisiä immuuni-, tulehdus- ja lääkkeisiin liittyviä mekanismeja
Aikaikkuna: Lähtötilanne, esikäsittely, enintään 3 päivää ennen kirurgista resektiota.
Seuraavat kudoksen biomarkkerit mitattiin lähtötasolla, esikäsittelyssä, enintään 3 päivää ennen kirurgista resektiota; Seerumin alfafetoproteiinin (AFP) tasot potilailla, joilla on HCC. Seerumin karsinoembryonisen antigeenin (CEA), syöpäantigeenin (CA) 19-9 ja CA-125 tasot potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä (mCRC).
Lähtötilanne, esikäsittely, enintään 3 päivää ennen kirurgista resektiota.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Boston Scientific Corporation

Yhteistyökumppanit

Biocompatibles UK Ltd

Tutkijat

  • Päätutkija: Professor Ricky Sharma, University College, London

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 17. toukokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 3. elokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 3. elokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 17. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. syyskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 25. syyskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 19. heinäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. heinäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BTG-002814-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset BTG-002814

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa