Vandetanib 洗脱不透射线栓塞珠用于可切除肝恶性肿瘤患者 (VEROnA)
2021年7月15日 更新者：Boston Scientific Corporation
VEROnA：Vandetanib 洗脱不透射线栓塞珠 (BTG-002814) 在可切除肝恶性肿瘤患者中的机会研究之窗
这是一项在可切除肝恶性肿瘤患者中进行的凡德他尼洗脱不透射线微珠的试验性开放标签单臂 0 期机会研究。
研究概览
详细说明
BTG-002814 试验性开放标签单臂多中心 0 期机会研究，最多可在 12 名患有可切除肝细胞癌 (HCC) 或结直肠癌 (CRC) 并伴有肝转移的患者中进行手术前 3 周给药。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
London
-
Bloomsbury、London、英国、NW1 2BU
- University College London Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成年男性或女性（≥ 18 岁）
- 患有可切除的 HCC（Child Pugh A，国际标准化比值 (INR) ≤1.5）或 CRC 的可切除肝转移且适合肝脏手术的患者
- 根据研究者的判断，肝脏手术的手术并发症发生率和死亡率风险较低的患者
- 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态 0、1 或 2
- 足够的血液学功能，Hb >90 g/L，中性粒细胞绝对计数 >1.5 x 10^9/L，Plt >100 x 10^9/L
- 足够的肝功能，血清胆红素 <1.5 x 正常上限 (ULN)，丙氨酸转氨酶 (ALT)（或天冬氨酸转氨酶 (AST，如果 ALT 不可用）≤5 x ULN，碱性磷酸酶 (ALP) <5 x ULN
- 使用经过验证的肌酐清除率计算（例如，Cockcroft-Gault 或 Wright 公式）估计的血清肌酐≤1.5 x ULN 和计算的肌酐清除率（GFR）≥50 mL/min 的足够肾功能。
- 患者愿意在手术切除时提供血液样本和组织样本，用于研究目的
- 患者愿意并能够提供书面知情同意书
排除标准：
- 筛选访问后 3 个月内的任何全身化疗或任何在手术前进行全身化疗的计划
- 既往接受过肝脏经动脉栓塞治疗（有或没有化疗）、既往放射疗法或肝脏消融疗法或既往钇 90 微球疗法
vandetanib 的当地标签显示的任何禁忌症包括：
- 对活性物质过敏
- 先天性长校正 QT 间期 (QTc) 综合征
- 已知 QTc 间期超过 480 毫秒的患者
- 同时使用已知也会延长 QTc 间期和/或诱发尖端扭转型室性心动过速的药物
- 肝动脉导管插入术或肝栓塞手术的任何禁忌症（例如 门静脉血栓形成、门静脉流量或离肝血流量严重减少、未经治疗的静脉曲张出血风险高）
- 未使用有效避孕措施的育龄妇女或母乳喂养妇女
- 确认对碘基静脉造影剂过敏
- 无法进行 CT、MRI 或动态对比增强 (DCE) MRI 成像的患者（根据现场政策）
- 活动性不受控制的心血管疾病
- 根据研究者的判断，任何合并症或病症或事件会使患者处于不适当的风险中并会妨碍 BTG-002814 的安全使用
- 钾、钙、镁或促甲状腺激素 (TSH) 水平超出正常范围，并且研究者判断具有临床意义，或研究者认为患者不希望参加试验的其他实验室发现学习
- 在筛选访视前 4 周内参加过另一项研究产品临床试验的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：BTG-002814
单臂：BTG-002814（凡德他尼洗脱不透射线珠）
|
BTG-002814 含有 100 mg vandetanib
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估 BTG-002814 治疗的安全性和耐受性
大体时间：在整个研究过程中持续进行，共计 9 周
|
使用国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 - 版本 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) 与 BTG-002814 治疗相关的不良事件 (AE)
|
在整个研究过程中持续进行，共计 9 周
|
|
用 BTG-002814 治疗后血浆中凡德他尼和 N-去甲基凡德他尼的最大浓度 (Cmax)
大体时间：治疗前、治疗后 2 小时、治疗后 4 小时、治疗后 24 小时、手术前和研究结束（手术后 28-32 天）
|
在以下时间点通过液相色谱法和串联质谱法对参与者血浆样品进行药代动力学 (PK) 分析：治疗前、治疗后（2 小时、4 小时、24 小时）、手术前和研究结束以得出 Cmax。
|
治疗前、治疗后 2 小时、治疗后 4 小时、治疗后 24 小时、手术前和研究结束（手术后 28-32 天）
|
|
用 BTG-002814 治疗后切除的肝组织中凡德他尼的浓度
大体时间：手术切除肿瘤后
|
参与者的 PK 分析通过液相色谱法和串联质谱法切除肝组织样本，以确定肿瘤中心、中部和边缘以及肿瘤周围正常组织（1 厘米远）处的凡德他尼浓度。
|
手术切除肿瘤后
|
|
用 BTG-002814 治疗后血浆中凡德他尼和 N-去甲基凡德他尼达到最大浓度 (Tmax) 所需的时间
大体时间：治疗前、治疗后 2 小时、治疗后 4 小时、治疗后 24 小时、手术前和研究结束（手术后 28-32 天）
|
在以下时间点通过液相色谱和串联质谱法对参与者血浆样品进行 PK 分析：治疗前、治疗后（2 小时、4 小时、24 小时）、手术前和研究结束以得出 Tmax
|
治疗前、治疗后 2 小时、治疗后 4 小时、治疗后 24 小时、手术前和研究结束（手术后 28-32 天）
|
|
用 BTG-002814 治疗后直到研究结束时血浆中凡德他尼和 N-去甲基凡德他尼的浓度随时间变化
大体时间：治疗前、治疗后 2 小时、治疗后 4 小时、治疗后 24 小时、手术前和研究结束（手术后 28-32 天）
|
在以下时间点通过液相色谱法和串联质谱法对参与者血浆样品进行 PK 分析：治疗前、治疗后（2 小时、4 小时、24 小时）、手术前和研究结束，得出 AUCEoS（AUCEoS 下的面积）研究结束时的曲线）。
|
治疗前、治疗后 2 小时、治疗后 4 小时、治疗后 24 小时、手术前和研究结束（手术后 28-32 天）
|
|
用 BTG-002814 治疗后切除的肝组织中 N-去甲基凡德他尼的浓度
大体时间：手术切除肿瘤后
|
参与者的 PK 分析通过液相色谱法和串联质谱法切除肝组织样本，以确定肿瘤中心、中部和边缘以及肿瘤周围正常组织（1 厘米外）的 N-去甲基凡德他尼浓度。
|
手术切除肿瘤后
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
使用 4D CT 评估 BTG-002814 在非对比增强成像上的解剖分布
大体时间：治疗后1天
|
设计了一种自动阈值和过滤算法，以允许从术前非造影 CT 扫描和手术后移植肝脏样本的 PET/CT。
|
治疗后1天
|
|
通过分析肿瘤坏死百分比和存活率评估手术标本（恶性和非恶性肝组织）的组织病理学特征
大体时间：术后（肿瘤切除）
|
通过显微镜检查对手术标本的恶性和非恶性肝组织的组织病理学特征进行评估。
将切除的肝组织切片石蜡包埋，并制作苏木精和曙红 (H&E) 载玻片。
扫描 H&E 载玻片以生成肿瘤体积的 3D 病理模型，并与临床成像生成的 3D 模型进行比较。
这允许确定肿瘤坏死和存活肿瘤的程度。
|
术后（肿瘤切除）
|
|
通过评估具有任何血管变化的参与者数量来评估手术标本（恶性和非恶性肝组织）的组织病理学特征。
大体时间：术后（肿瘤切除）
|
通过显微镜检查对手术标本的恶性和非恶性肝组织的组织病理学特征进行评估。
将切除的肝组织切片石蜡包埋，并制作苏木精和曙红 (H&E) 载玻片。
扫描 H&E 载玻片以生成肿瘤体积的 3D 病理模型，并与临床成像生成的 3D 模型进行比较。
这允许确定任何血管变化。
|
术后（肿瘤切除）
|
|
BTG-002814 治疗后动态对比增强 (DCE) MRI 血流变化的评估。以下参数将从 DCE-MRI 图像中导出：Ktrans、Kep 和 Ve。
大体时间：基线、治疗前、手术切除肿瘤前最多 3 天
|
在获取 DCE-MRI 肝脏序列后，使用肿瘤信号强度曲线计算描述肿瘤灌注、血流和血管分布的组织参数，在 BTG 002814 治疗前后。 Bland Altman 分析显示基线和治疗前读数之间的变异性过高，因此对手术前血流变化的解释是不可靠的。 |
基线、治疗前、手术切除肿瘤前最多 3 天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
研究可能识别可能对 BTG-002814 治疗有反应的患者的血液生物标志物
大体时间：基线、治疗前、治疗后 1 天、手术切除前 3 天、研究结束（手术后 28-32 天）。
|
在基线、治疗前、治疗后 1 天、手术切除前 3 天、研究结束时测量了以下血清生物标志物；与癌症和炎症相关的细胞因子、趋化因子和生长因子。
|
基线、治疗前、治疗后 1 天、手术切除前 3 天、研究结束（手术后 28-32 天）。
|
|
研究组织生物标志物以探索关键的免疫、炎症和药物相关机制
大体时间：基线、治疗前、手术切除前最多 3 天。
|
在基线、治疗前、手术切除前最多 3 天测量以下组织生物标志物； HCC 患者的血清甲胎蛋白 (AFP) 水平。
转移性结直肠癌 (mCRC) 患者血清癌胚抗原 (CEA)、癌抗原 (CA)19-9 和 CA-125 水平。
|
基线、治疗前、手术切除前最多 3 天。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Professor Ricky Sharma、University College, London
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月17日
初级完成 (实际的)
2019年8月3日
研究完成 (实际的)
2019年8月3日
研究注册日期
首次提交
2017年5月17日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月21日
首次发布 (实际的)
2017年9月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月15日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
BTG-002814的临床试验
-
Virginia Commonwealth UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)招聘中
-
University Hospital Southampton NHS Foundation...BTG International Inc.未知