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Sym021 单一疗法,与 Sym022 或 Sym023 联合,以及与 Sym022 和 Sym023 联合治疗晚期实体瘤恶性肿瘤或淋巴瘤患者

2023年5月25日 更新者:Symphogen A/S

一项研究 Sym021(抗 PD-1)联合 Sym022(抗 LAG-3)或 Sym023(抗 TIM)作为单一疗法的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性的开放标签多中心试验-3),并与 Sym022 和 Sym023 联合治疗晚期实体瘤恶性肿瘤或淋巴瘤患者

本研究的主要目的是了解 Sym021 作为单一疗法、与 Sym022 或 Sym023 联合使用以及与 Sym022 和 Sym023 联合用于患有局部晚期/不可切除或转移性实体瘤恶性肿瘤或淋巴瘤的患者是否安全且可耐受可用疗法难以治愈或没有可用的标准疗法。

研究概览

详细说明

本研究的第 1 部分将评估安全性、耐受性和剂量限制性毒性 (DLT),以确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或每 2 周给药一次 (Q2W) 的 Sym021 连续递增剂量的选定剂量通过 IV 输注治疗局部晚期/不可切除或转移性实体瘤恶性肿瘤或淋巴瘤的患者群体,这些肿瘤对现有治疗难以治疗或没有标准治疗可用

该研究的第 2 部分将评估安全性、耐受性和 DLT,以确定 MTD 和/或选择的连续递增剂量的 Sym022 剂量 Q2W 与固定剂量 3 mg/kg 的 Sym021 联合给药,每次静脉注射输注到患有局部晚期/不可切除或转移性实体瘤恶性肿瘤或淋巴瘤的患者队列,这些肿瘤对可用疗法难以治疗或没有标准疗法可用

该研究的第 3 部分将评估安全性、耐受性和 DLT,以确定 MTD 和/或选择的连续递增剂量的 Sym023 剂量 Q2W 与固定剂量 3 mg/kg 的 Sym021 和 1, 3 或 5 mg/kg 的 Sym022,每次通过 IV 输注给患有局部晚期/不可切除或转移性实体瘤恶性肿瘤或淋巴瘤的患者队列,这些恶性肿瘤或淋巴瘤对现有治疗难以治疗或没有标准治疗可用。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

89

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas Md Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、美国、78240
        • Next Oncology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 获得知情同意时年满 18 岁的男性或女性患者。
  • 有记录的(组织学或细胞学证实的)局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤;有记录的淋巴瘤患者。
  • 由于医学禁忌症或肿瘤不可切除性,目前不适合手术干预的恶性肿瘤(实体瘤或淋巴瘤)。
  • 对已知可提供临床益处的现有疗法难治或不耐受。
  • 根据 RECIST v1.1 或 RECIL 2017 可测量或不可测量的疾病。
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1。
  • 有生育能力的人同意在研究期间使用高效避孕方法,从第一次给药前 2 周内开始,一直持续到最后一次研究药物给药后 6 个月;男性同意在此期间不捐精。

排除标准:

  • 在最后一次服用研究药物之前、期间或之后 6 个月内怀孕或打算怀孕的女性;母乳喂养的妇女;有生育能力但不愿使用高效避孕方法的人。
  • 中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤;患有已知的、未经治疗的中枢神经系统或软脑膜转移或脊髓压迫的患者,既往手术或放疗无法控制上述任何一种情况的患者,或有症状提示需要治疗的中枢神经系统受累的患者。
  • 淋巴瘤以外的血液系统恶性肿瘤。
  • 在第 1 周期/第 1 天 (C1/D1) 之前 4 周内有活动性血栓形成或深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞 (PE) 病史,除非经过充分治疗并被认为稳定。
  • 活动性不受控制的出血或已知的出血素质。
  • 有临床意义的心血管疾病或病症。
  • 严重的眼部疾病或病症,包括自身免疫性疾病或炎症性疾病的病史。
  • 严重的肺部疾病或状况。
  • 当前或近期(6 个月内)出现严重的胃肠道 (GI) 疾病或状况。
  • 一种活动的、已知的或怀疑的自身免疫性疾病,或自身免疫性疾病或综合征的记录病史,需要全身性类固醇或其他免疫抑制药物。
  • 器官移植史(例如,干细胞或实体器官移植)。
  • 与先前施用免疫检查点抑制剂相关的显着毒性史,需要永久停止该疗法。
  • 除持续性 2 级脱发、周围神经病变、血红蛋白减少、淋巴细胞减少、低镁血症和/或终末器官衰竭外,与任何既往抗肿瘤治疗相关的未解决的 > 1 级毒性通过激素替代疗法得到充分控制的患者。
  • 从任何先前的外科手术中恢复不充分,或在 C1/D1 之前的 4 周内接受过任何重大外科手术。
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史或已知的乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 活动性感染。

药物和其他治疗排除标准:

  • 仅第 2 部分组合剂量递增:先前治疗:

    • Sym021 或其他 PD-1/PD-L1 抑制剂。
    • Sym022 或其他 LAG-3 抑制剂,如果参与 Arm A。
    • Sym023 或其他 TIM-3 抑制剂,如果参与 Arm B。
  • 第 3 部分仅组合剂量递增:先前治疗:

    • Sym022 或其他 LAG-3 抑制剂
    • Sym023 或其他 TIM-3 抑制剂
  • 在第一次研究药物给药之前和研究期间,在 4 周或 5 个血浆半衰期(以最短者为准)内用于原发性恶性肿瘤(标准或研究)的任何抗肿瘤药物,但有例外。
  • 研究前 2 周内和研究期间的任何其他研究性治疗;包括参与任何医疗设备或支持性护理治疗干预试验。
  • 放射治疗,有例外。
  • 在首次研究药物给药前 4 周和研究期间使用针对传染病的活疫苗。
  • 在第一次研究药物给药前 2 周内和研究期间接受过免疫抑制或全身性激素治疗,但有例外。
  • 在第一次研究药物给药前 1 周内和研究的第 1 周期期间预防性使用造血生长因子。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:Sym021 剂量水平 1
第 1 部分,Sym021 单一疗法剂量水平 1
Sym021 是一种人源化抗体,以亚纳摩尔亲和力结合 PD-1,并阻断抑制性配体 PD-L1 和 PD-L2 的结合,从而释放 PD-1 介导的免疫反应抑制。
其他名称:
  • 抗PD-1
实验性的:Sym021 剂量水平 2
第 1 部分,Sym021 单一疗法剂量水平 2
Sym021 是一种人源化抗体,以亚纳摩尔亲和力结合 PD-1,并阻断抑制性配体 PD-L1 和 PD-L2 的结合,从而释放 PD-1 介导的免疫反应抑制。
其他名称:
  • 抗PD-1
实验性的:Sym021 剂量水平 3
第 1 部分,Sym021 单一疗法剂量水平 3
Sym021 是一种人源化抗体,以亚纳摩尔亲和力结合 PD-1,并阻断抑制性配体 PD-L1 和 PD-L2 的结合,从而释放 PD-1 介导的免疫反应抑制。
其他名称:
  • 抗PD-1
实验性的:A 组:Sym021+Sym022 剂量水平 1
第 2 部分,A 组:Sym021 RP2D 与 Sym022 剂量水平 1 的组合
Sym021 是一种人源化抗体,以亚纳摩尔亲和力结合 PD-1,并阻断抑制性配体 PD-L1 和 PD-L2 的结合,从而释放 PD-1 介导的免疫反应抑制。
其他名称:
  • 抗PD-1
Sym022 是一种重组的全人抗体,可结合 LAG-3 并阻断 LAG-3/主要组织相容性复合物 II 类 (MHC-II) 相互作用,从而增加 T 细胞增殖和细胞因子的产生。
其他名称:
  • 抗LAG-3
实验性的:A 组:Sym021+Sym022 剂量水平 2
第 2 部分,A 组:Sym021 RP2D 与 Sym022 剂量水平 2 的组合
Sym021 是一种人源化抗体,以亚纳摩尔亲和力结合 PD-1,并阻断抑制性配体 PD-L1 和 PD-L2 的结合,从而释放 PD-1 介导的免疫反应抑制。
其他名称:
  • 抗PD-1
Sym022 是一种重组的全人抗体,可结合 LAG-3 并阻断 LAG-3/主要组织相容性复合物 II 类 (MHC-II) 相互作用,从而增加 T 细胞增殖和细胞因子的产生。
其他名称:
  • 抗LAG-3
实验性的:A 组:Sym021+Sym022 剂量水平 3
第 2 部分,A 组:Sym021 RP2D 与 Sym022 剂量水平 3 的组合
Sym021 是一种人源化抗体,以亚纳摩尔亲和力结合 PD-1,并阻断抑制性配体 PD-L1 和 PD-L2 的结合,从而释放 PD-1 介导的免疫反应抑制。
其他名称:
  • 抗PD-1
Sym022 是一种重组的全人抗体,可结合 LAG-3 并阻断 LAG-3/主要组织相容性复合物 II 类 (MHC-II) 相互作用,从而增加 T 细胞增殖和细胞因子的产生。
其他名称:
  • 抗LAG-3
实验性的:A 组:Sym021+Sym022 剂量水平 4
第 2 部分,A 组:Sym021 RP2D 与 Sym022 剂量水平 4 的组合
Sym021 是一种人源化抗体,以亚纳摩尔亲和力结合 PD-1,并阻断抑制性配体 PD-L1 和 PD-L2 的结合,从而释放 PD-1 介导的免疫反应抑制。
其他名称:
  • 抗PD-1
Sym022 是一种重组的全人抗体,可结合 LAG-3 并阻断 LAG-3/主要组织相容性复合物 II 类 (MHC-II) 相互作用,从而增加 T 细胞增殖和细胞因子的产生。
其他名称:
  • 抗LAG-3
实验性的:B 组:Sym021+Sym023 剂量水平 1
第 2 部分,B 组:Sym021 RP2D 与 Sym023 剂量水平 1 的组合
Sym021 是一种人源化抗体,以亚纳摩尔亲和力结合 PD-1,并阻断抑制性配体 PD-L1 和 PD-L2 的结合,从而释放 PD-1 介导的免疫反应抑制。
其他名称:
  • 抗PD-1
Sym023 是一种重组的全人抗体,可结合 TIM-3 并诱导免疫细胞的激活。
其他名称:
  • 抗TIM-3
实验性的:B 组:Sym021+Sym023 剂量水平 2
第 2 部分,B 组:Sym021 RP2D 与 Sym023 剂量水平 2 的组合
Sym021 是一种人源化抗体,以亚纳摩尔亲和力结合 PD-1,并阻断抑制性配体 PD-L1 和 PD-L2 的结合,从而释放 PD-1 介导的免疫反应抑制。
其他名称:
  • 抗PD-1
Sym023 是一种重组的全人抗体,可结合 TIM-3 并诱导免疫细胞的激活。
其他名称:
  • 抗TIM-3
实验性的:B 组:Sym021+Sym023 剂量水平 3
第 2 部分,B 组:Sym021 RP2D 与 Sym023 剂量水平 3 的组合
Sym021 是一种人源化抗体,以亚纳摩尔亲和力结合 PD-1,并阻断抑制性配体 PD-L1 和 PD-L2 的结合,从而释放 PD-1 介导的免疫反应抑制。
其他名称:
  • 抗PD-1
Sym023 是一种重组的全人抗体,可结合 TIM-3 并诱导免疫细胞的激活。
其他名称:
  • 抗TIM-3
实验性的:B 组:Sym021+Sym023 剂量水平 4
第 2 部分,B 组:Sym021 RP2D 与 Sym023 剂量水平 4 的组合
Sym021 是一种人源化抗体,以亚纳摩尔亲和力结合 PD-1,并阻断抑制性配体 PD-L1 和 PD-L2 的结合,从而释放 PD-1 介导的免疫反应抑制。
其他名称:
  • 抗PD-1
Sym023 是一种重组的全人抗体,可结合 TIM-3 并诱导免疫细胞的激活。
其他名称:
  • 抗TIM-3
实验性的:B 组:Sym021+Sym023 剂量水平 5
第 2 部分,B 组:Sym021 RP2D 与 Sym023 剂量水平 5 的组合
Sym021 是一种人源化抗体,以亚纳摩尔亲和力结合 PD-1,并阻断抑制性配体 PD-L1 和 PD-L2 的结合,从而释放 PD-1 介导的免疫反应抑制。
其他名称:
  • 抗PD-1
Sym023 是一种重组的全人抗体,可结合 TIM-3 并诱导免疫细胞的激活。
其他名称:
  • 抗TIM-3
实验性的:Sym021+Sym022+Sym023 剂量水平 1
第 3 部分,Sym021 结合 Sym022 和 Sym023
Sym021 是一种人源化抗体,以亚纳摩尔亲和力结合 PD-1,并阻断抑制性配体 PD-L1 和 PD-L2 的结合,从而释放 PD-1 介导的免疫反应抑制。
其他名称:
  • 抗PD-1
Sym022 是一种重组的全人抗体,可结合 LAG-3 并阻断 LAG-3/主要组织相容性复合物 II 类 (MHC-II) 相互作用,从而增加 T 细胞增殖和细胞因子的产生。
其他名称:
  • 抗LAG-3
Sym023 是一种重组的全人抗体,可结合 TIM-3 并诱导免疫细胞的激活。
其他名称:
  • 抗TIM-3
实验性的:Sym021+Sym022+Sym023 剂量水平 2
第 3 部分,Sym021 结合 Sym022 和 Sym023
Sym021 是一种人源化抗体,以亚纳摩尔亲和力结合 PD-1,并阻断抑制性配体 PD-L1 和 PD-L2 的结合,从而释放 PD-1 介导的免疫反应抑制。
其他名称:
  • 抗PD-1
Sym022 是一种重组的全人抗体,可结合 LAG-3 并阻断 LAG-3/主要组织相容性复合物 II 类 (MHC-II) 相互作用,从而增加 T 细胞增殖和细胞因子的产生。
其他名称:
  • 抗LAG-3
Sym023 是一种重组的全人抗体,可结合 TIM-3 并诱导免疫细胞的激活。
其他名称:
  • 抗TIM-3
实验性的:Sym021+Sym022+Sym023 剂量水平 3
第 3 部分,Sym021 结合 Sym022 和 Sym023
Sym021 是一种人源化抗体,以亚纳摩尔亲和力结合 PD-1,并阻断抑制性配体 PD-L1 和 PD-L2 的结合,从而释放 PD-1 介导的免疫反应抑制。
其他名称:
  • 抗PD-1
Sym022 是一种重组的全人抗体,可结合 LAG-3 并阻断 LAG-3/主要组织相容性复合物 II 类 (MHC-II) 相互作用,从而增加 T 细胞增殖和细胞因子的产生。
其他名称:
  • 抗LAG-3
Sym023 是一种重组的全人抗体,可结合 TIM-3 并诱导免疫细胞的激活。
其他名称:
  • 抗TIM-3
实验性的:Sym021+Sym022+Sym023 剂量水平 4
第 3 部分,Sym021 结合 Sym022 和 Sym023
Sym021 是一种人源化抗体,以亚纳摩尔亲和力结合 PD-1,并阻断抑制性配体 PD-L1 和 PD-L2 的结合,从而释放 PD-1 介导的免疫反应抑制。
其他名称:
  • 抗PD-1
Sym022 是一种重组的全人抗体,可结合 LAG-3 并阻断 LAG-3/主要组织相容性复合物 II 类 (MHC-II) 相互作用,从而增加 T 细胞增殖和细胞因子的产生。
其他名称:
  • 抗LAG-3
Sym023 是一种重组的全人抗体,可结合 TIM-3 并诱导免疫细胞的激活。
其他名称:
  • 抗TIM-3
实验性的:Sym021+Sym022+Sym023 剂量水平 5
第 3 部分,Sym021 结合 Sym022 和 Sym023
Sym021 是一种人源化抗体,以亚纳摩尔亲和力结合 PD-1,并阻断抑制性配体 PD-L1 和 PD-L2 的结合,从而释放 PD-1 介导的免疫反应抑制。
其他名称:
  • 抗PD-1
Sym022 是一种重组的全人抗体,可结合 LAG-3 并阻断 LAG-3/主要组织相容性复合物 II 类 (MHC-II) 相互作用,从而增加 T 细胞增殖和细胞因子的产生。
其他名称:
  • 抗LAG-3
Sym023 是一种重组的全人抗体,可结合 TIM-3 并诱导免疫细胞的激活。
其他名称:
  • 抗TIM-3

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分:评估符合 DLT 标准的治疗紧急不良事件 (AE)。
大体时间:12个月
按照 Q2W 时间表评估 Sym021 单一疗法的安全性和耐受性。 根据第 1 周期测量的符合 DLT 标准的 AE 的发生率进行评估。
12个月
第 2 部分:评估符合 DLT 标准的治疗紧急不良事件 (AE)。
大体时间:12个月
评估 Sym021 RP2D 与按 Q2W 计划连续递增剂量的 Sym022 或 Sym023 相结合的安全性和耐受性。 根据第 1 周期测量的符合 DLT 标准的 AE 的发生率进行评估。
12个月
第 3 部分:评估符合 DLT 标准的治疗紧急不良事件 (AE)。
大体时间:12个月
评估 Sym021 RP2D 与按 Q2W 计划顺序递增剂量的 Sym022 和 Sym023 相结合的安全性和耐受性。 根据第 1 周期测量的符合 DLT 标准的 AE 的发生率进行评估。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估 Sym021 作为单一药物以及与 Sym022 和 Sym023 联合使用的免疫原性。
大体时间:24个月
血清取样以评估抗药物抗体 (ADA) 形成的可能性。
24个月
客观反应 (OR) 或疾病稳定 (SD) 的评估。
大体时间:24个月
根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1)、淋巴瘤反应评估标准 2017 (RECIL 2017) 或实体瘤免疫治疗反应评估标准 (iRECIST) 进行评估,具体取决于肿瘤类型。
24个月
疾病进展时间 (TTP)。
大体时间:24个月
根据 RECIST v1.1、RECIL 2017 或 iRECIST 评估的影像学研究进展的第一个证据的入组时间,具体取决于肿瘤类型。
24个月
给药间隔 (AUC) 中浓度-时间曲线下的面积
大体时间:24个月
将使用非隔间方法和实际时间点进行估计。
24个月
最大浓度 (Cmax)
大体时间:24个月
将来自观察到的数据。
24个月
达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间:24个月
将来自观察到的数据。
24个月
谷浓度(Ctrough)
大体时间:24个月
将来自观察到的数据。
24个月
终末消除半衰期 (T½)
大体时间:24个月
将使用非隔间方法和实际时间点进行估计。
24个月
清关 (CL)
大体时间:24个月
将使用非隔间方法和实际时间点进行估计。
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Lillian Siu, MD, FRCPC、Princess Margaret Cancer Centre

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月20日

初级完成 (实际的)

2022年3月23日

研究完成 (实际的)

2022年3月23日

研究注册日期

首次提交

2017年10月3日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月10日

首次发布 (实际的)

2017年10月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月25日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

符号021的临床试验

3
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