Монотерапия Sym021 в комбинации с Sym022 или Sym023, а также в комбинации с Sym022 и Sym023 у пациентов с запущенными солидными опухолями или лимфомами

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент получения информированного согласия.
• Документально подтвержденная (гистологически или цитологически подтвержденная) солидная злокачественная опухоль, местно-распространенная или метастатическая; пациентов с документально подтвержденной лимфомой.
• Злокачественное новообразование (солидная опухоль или лимфома), которое в настоящее время не поддается хирургическому вмешательству либо из-за медицинских противопоказаний, либо из-за нерезектабельности опухоли.
• Рефрактерность или непереносимость существующих методов лечения, о которых известно, что они обеспечивают клиническую пользу.
• Измеряемое или неизмеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1 или RECIL 2017.
• Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Лица детородного возраста, согласившиеся использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования, начинающегося в течение 2 недель до первой дозы и продолжающегося до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (препаратов); мужчины, соглашающиеся воздержаться от донорства спермы в этот период.

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны или планируют забеременеть до, во время или в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; женщины, кормящие грудью; лица детородного возраста и не желающие использовать высокоэффективный метод контрацепции.
• Злокачественные новообразования центральной нервной системы (ЦНС); пациенты с известными, нелечеными метастазами в ЦНС или лептоменингеальными метастазами или компрессией спинного мозга, пациенты с любым из вышеперечисленных заболеваний, не контролируемые предшествующей операцией или лучевой терапией, или пациенты с симптомами, предполагающими поражение ЦНС, которым требуется лечение.
• Гематологические злокачественные новообразования, кроме лимфомы.
• Активный тромбоз или тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) в анамнезе в течение 4 недель до цикла 1/день 1 (C1/D1), если не проводится адекватное лечение и состояние считается стабильным.
• Активное неконтролируемое кровотечение или известный геморрагический диатез.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или состояние.
• Серьезное глазное заболевание или состояние, включая аутоиммунное или воспалительное заболевание в анамнезе.
• Серьезное легочное заболевание или состояние.
• Текущее или недавнее (в течение 6 месяцев) серьезное заболевание или состояние желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание или задокументированная история аутоиммунного заболевания или синдрома, требующая системных стероидов или других иммунодепрессантов.
• Трансплантация органов в анамнезе (например, трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов).
• История значительной токсичности, связанной с предыдущим введением ингибиторов иммунных контрольных точек, что потребовало постоянного прекращения этой терапии.
• Пациенты с нерешенной токсичностью > 1 степени, связанной с какой-либо предшествующей противоопухолевой терапией, за исключением стойкой алопеции 2 степени, периферической невропатии, снижения гемоглобина, лимфопении, гипомагниемии и/или недостаточности органов-мишеней, получающих адекватное лечение заместительной гормональной терапией.
• Неадекватное восстановление после какой-либо предшествующей хирургической процедуры или перенесенная какая-либо серьезная хирургическая процедура в течение 4 недель до C1/D1.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известная активная инфекция вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).

Лекарственные препараты и другие виды лечения Критерии исключения:

• Часть 2 Комбинация ТОЛЬКО с повышением дозы: Предыдущая терапия с:

  • Sym021 или другие ингибиторы PD-1/PD-L1.
  • Sym022 или другие ингибиторы LAG-3, если они участвуют в группе A.
  • Sym023 или другие ингибиторы TIM-3, если они участвуют в группе B.

• Часть 3 Комбинация ТОЛЬКО с повышением дозы: Предыдущая терапия с:

  • Sym022 или другие ингибиторы LAG-3
  • Sym023 или другие ингибиторы TIM-3
• Любое противоопухолевое средство для лечения первичного злокачественного новообразования (стандартное или исследуемое) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения из плазмы, в зависимости от того, что короче, до первого введения исследуемого препарата и во время исследования, за исключениями.
• Любые другие исследуемые виды лечения в течение 2 недель до и во время исследования; включает участие в испытаниях любого медицинского устройства или терапевтического вмешательства для поддерживающей терапии.
• Лучевая терапия, за исключением.
• Использование живых вакцин против инфекционных заболеваний за 4 недели до первого введения исследуемого препарата и во время исследования.
• Иммуносупрессивная или системная гормональная терапия в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата и во время исследования, за исключением случаев.
• Профилактическое использование гемопоэтических факторов роста в течение 1 недели до первого введения исследуемого препарата и в течение 1 цикла исследования.