Sym021 단일 요법, Sym022 또는 Sym023과 병용, 그리고 진행성 고형 종양 악성 종양 또는 림프종 환자의 Sym022 및 Sym023 모두와 병용
2023년 5월 25일 업데이트: Symphogen A/S
Sym022(Anti-LAG-3) 또는 Sym023(Anti-TIM)과 병용하여 단일 요법으로서 Sym021(Anti-PD-1)의 안전성, 내약성 및 예비 항종양 활성을 조사하는 1상, 오픈 라벨, 다기관 시험 -3) 진행성 고형암 또는 림프종 환자에서 Sym022 및 Sym023 병용
이 연구의 주요 목적은 다음과 같은 국소 진행성/절제 불가능 또는 전이성 고형 종양 악성 종양 또는 림프종 환자를 대상으로 Sym021이 단독 요법으로, Sym022 또는 Sym023과 병용 요법으로, 그리고 Sym022 및 Sym023과 병용 요법으로 안전하고 내약성이 있는지 확인하는 것입니다. 이용 가능한 요법에 불응하거나 이용 가능한 표준 요법이 없는 경우.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 파트 1에서는 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 Sym021을 2주마다 1회(Q2W) 투여할 때 선택한 용량을 순차적으로 증량하는 용량을 설정하기 위해 안전성, 내약성 및 용량 제한 독성(DLT)을 평가합니다. 이용 가능한 요법에 불응성이거나 이용 가능한 표준 요법이 없는 국소 진행성/절제불능 또는 전이성 고형 종양 악성 종양 또는 림프종이 있는 환자 코호트에 IV 주입
연구의 파트 2에서는 Sym021 3mg/kg의 고정 용량과 함께 Q2W 투여 시 Sym022의 MTD 및/또는 선택된 용량을 정하기 위해 안전성, 내약성 및 DLT를 평가합니다. 이용 가능한 요법에 불응성이거나 이용 가능한 표준 요법이 없는 국소 진행성/절제 불가능 또는 전이성 고형 종양 악성 종양 또는 림프종이 있는 환자 코호트에 대한 주입
연구의 파트 3은 Sym021 3 mg/kg의 고정 용량 및 1, 3 또는 5 mg/kg의 Sym022, 국소 진행성/절제불가능 또는 전이성 고형 종양 악성 종양 또는 이용 가능한 요법에 불응성이거나 이용 가능한 표준 요법이 없는 림프종이 있는 환자 코호트에 각각 IV 주입.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
89
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, 미국, 49503
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, 미국, 78240
- NEXT Oncology
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 얻는 시점에 18세 이상인 남성 또는 여성 환자.
- 국소 진행성 또는 전이성인 기록된(조직학적 또는 세포학적으로 입증된) 고형 종양 악성 종양; 기록된 림프종 환자.
- 의학적 금기 사항 또는 종양의 절제 불가능성으로 인해 현재 외과적 개입이 불가능한 악성 종양(고형 종양 또는 림프종).
- 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 기존 치료법에 대한 불응성 또는 내약성.
- RECIST v1.1 또는 RECIL 2017에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병.
- 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS).
- 첫 번째 투약 전 2주 이내에 시작하여 연구 약물(들)의 마지막 투약 후 6개월까지 지속되는 연구 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하는 가임기 사람; 이 기간 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의하는 남성.
제외 기준:
- 연구 약물의 마지막 투여 전, 도중 또는 이후 6개월 이내에 임신 중이거나 임신할 예정인 여성; 모유 수유 중인 여성; 가임 가능성이 있고 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 사람.
- 중추신경계(CNS) 악성종양; 알려진, 치료되지 않은 CNS 또는 연수막 전이 또는 척수 압박이 있는 환자 이전 수술이나 방사선 요법으로 조절되지 않는 위의 환자 또는 치료가 필요한 CNS 침범을 시사하는 증상이 있는 환자.
- 림프종 이외의 혈액암.
- 활동성 혈전증, 또는 적절하게 치료되고 안정적인 것으로 간주되지 않는 한 주기 1/1일(C1/D1) 이전 4주 이내에 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 폐색전증(PE)의 병력.
- 조절되지 않는 활동성 출혈 또는 알려진 출혈 체질.
- 임상적으로 중요한 심혈관 질환 또는 상태.
- 자가면역 또는 염증성 장애의 병력을 포함하여 중대한 안구 질환 또는 상태.
- 중대한 폐 질환 또는 상태.
- 현재 또는 최근(6개월 이내) 중대한 위장(GI) 질환 또는 상태.
- 활동성, 알려져 있거나 의심되는 자가면역 질환 또는 자가면역 질환 또는 증후군의 문서화된 병력으로, 전신 스테로이드 또는 기타 면역억제제가 필요합니다.
- 장기 이식(예: 줄기 세포 또는 고형 장기 이식)의 병력.
- 해당 요법의 영구적인 중단을 필요로 하는 면역 체크포인트 억제제의 이전 투여와 관련된 중대한 독성의 이력.
- 호르몬 대체 요법으로 적절하게 관리되는 지속성 2등급 탈모, 말초 신경병증, 헤모글로빈 감소, 림프구 감소증, 저마그네슘혈증 및/또는 말단 기관 부전을 제외하고 이전 항신생물 요법과 관련된 미해결 > 1등급 독성이 있는 환자.
- 이전 수술에서 부적절한 회복 또는 C1/D1 이전 4주 이내에 주요 수술을 받은 경우.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)로 알려진 활동성 감염.
약물 및 기타 치료 제외 기준:
파트 2 병용 용량 증량만 해당: 이전 요법:
- PD-1/PD-L1의 Sym021 또는 기타 억제제.
- Arm A에 참여하는 경우 Sym022 또는 기타 LAG-3 억제제.
- Arm B에 참여하는 경우 Sym023 또는 기타 TIM-3 억제제.
파트 3 병용 용량 증량만 해당: 이전 요법:
- Sym022 또는 LAG-3의 다른 억제제
- Sym023 또는 TIM-3의 다른 억제제
- 4주 이내 또는 5회 혈장 반감기 중 가장 짧은 기간(둘 중 가장 짧은 기간), 첫 번째 연구 약물 투여 전 및 연구 기간 동안 원발성 악성 종양(표준 또는 연구)에 대한 모든 항신생물제(예외 포함).
- 연구 전 및 연구 동안 2주 이내에 임의의 다른 연구 치료; 의료 기기 또는 지지 요법 치료 중재 시험에 참여하는 것을 포함합니다.
- 예외가 있는 방사선 요법.
- 최초 연구 약물 투여 4주 전 및 연구 동안 감염성 질병에 대한 생백신 사용.
- 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 이내 및 연구 동안 예외를 제외하고 면역억제 또는 전신 호르몬 요법.
- 첫 번째 연구 약물 투여 전 1주 이내 및 연구의 주기 1 동안 조혈 성장 인자의 예방적 사용.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Sym021 용량 수준 1
파트 1, Sym021 단일 요법 용량 수준 1
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Sym021은 나노몰 이하의 친화력으로 PD-1에 결합하고 억제 리간드 PD-L1 및 PD-L2의 결합을 차단하여 PD-1 매개 면역 반응 억제를 방출하는 인간화 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: Sym021 복용량 수준 2
파트 1, Sym021 단일 요법 용량 수준 2
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Sym021은 나노몰 이하의 친화력으로 PD-1에 결합하고 억제 리간드 PD-L1 및 PD-L2의 결합을 차단하여 PD-1 매개 면역 반응 억제를 방출하는 인간화 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: Sym021 용량 수준 3
파트 1, Sym021 단일 요법 용량 수준 3
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Sym021은 나노몰 이하의 친화력으로 PD-1에 결합하고 억제 리간드 PD-L1 및 PD-L2의 결합을 차단하여 PD-1 매개 면역 반응 억제를 방출하는 인간화 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: A군: Sym021+Sym022 용량 수준 1
2부, A군: Sym021 RP2D와 Sym022 용량 수준 1의 조합
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Sym021은 나노몰 이하의 친화력으로 PD-1에 결합하고 억제 리간드 PD-L1 및 PD-L2의 결합을 차단하여 PD-1 매개 면역 반응 억제를 방출하는 인간화 항체입니다.
다른 이름들:
Sym022는 LAG-3에 결합하고 LAG-3/MHC-II(major histocompatibility complex class II) 상호 작용을 차단하여 T 세포 증식 및 사이토카인 생성을 증가시키는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: A군: Sym021+Sym022 용량 수준 2
2부, A군: Sym022의 용량 수준 2와 병용한 Sym021 RP2D
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Sym021은 나노몰 이하의 친화력으로 PD-1에 결합하고 억제 리간드 PD-L1 및 PD-L2의 결합을 차단하여 PD-1 매개 면역 반응 억제를 방출하는 인간화 항체입니다.
다른 이름들:
Sym022는 LAG-3에 결합하고 LAG-3/MHC-II(major histocompatibility complex class II) 상호 작용을 차단하여 T 세포 증식 및 사이토카인 생성을 증가시키는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: A군: Sym021+Sym022 용량 수준 3
2부, A군: Sym022의 용량 수준 3과 병용한 Sym021 RP2D
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Sym021은 나노몰 이하의 친화력으로 PD-1에 결합하고 억제 리간드 PD-L1 및 PD-L2의 결합을 차단하여 PD-1 매개 면역 반응 억제를 방출하는 인간화 항체입니다.
다른 이름들:
Sym022는 LAG-3에 결합하고 LAG-3/MHC-II(major histocompatibility complex class II) 상호 작용을 차단하여 T 세포 증식 및 사이토카인 생성을 증가시키는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: A군: Sym021+Sym022 용량 수준 4
2부, A군: Sym021 RP2D와 Sym022 용량 수준 4의 조합
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Sym021은 나노몰 이하의 친화력으로 PD-1에 결합하고 억제 리간드 PD-L1 및 PD-L2의 결합을 차단하여 PD-1 매개 면역 반응 억제를 방출하는 인간화 항체입니다.
다른 이름들:
Sym022는 LAG-3에 결합하고 LAG-3/MHC-II(major histocompatibility complex class II) 상호 작용을 차단하여 T 세포 증식 및 사이토카인 생성을 증가시키는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: 팔 B: Sym021+Sym023 복용량 수준 1
2부, B군: Sym023의 용량 수준 1과 병용한 Sym021 RP2D
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Sym021은 나노몰 이하의 친화력으로 PD-1에 결합하고 억제 리간드 PD-L1 및 PD-L2의 결합을 차단하여 PD-1 매개 면역 반응 억제를 방출하는 인간화 항체입니다.
다른 이름들:
Sym023은 TIM-3에 결합하고 면역 세포의 활성화를 유도하는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: 팔 B: Sym021+Sym023 복용량 수준 2
2부, B군: Sym023의 용량 수준 2와 병용한 Sym021 RP2D
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Sym021은 나노몰 이하의 친화력으로 PD-1에 결합하고 억제 리간드 PD-L1 및 PD-L2의 결합을 차단하여 PD-1 매개 면역 반응 억제를 방출하는 인간화 항체입니다.
다른 이름들:
Sym023은 TIM-3에 결합하고 면역 세포의 활성화를 유도하는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: 팔 B: Sym021+Sym023 복용량 수준 3
2부, B군: Sym023의 용량 수준 3과 병용한 Sym021 RP2D
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Sym021은 나노몰 이하의 친화력으로 PD-1에 결합하고 억제 리간드 PD-L1 및 PD-L2의 결합을 차단하여 PD-1 매개 면역 반응 억제를 방출하는 인간화 항체입니다.
다른 이름들:
Sym023은 TIM-3에 결합하고 면역 세포의 활성화를 유도하는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: 팔 B: Sym021+Sym023 복용량 수준 4
2부, B군: Sym023의 용량 수준 4와 병용한 Sym021 RP2D
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Sym021은 나노몰 이하의 친화력으로 PD-1에 결합하고 억제 리간드 PD-L1 및 PD-L2의 결합을 차단하여 PD-1 매개 면역 반응 억제를 방출하는 인간화 항체입니다.
다른 이름들:
Sym023은 TIM-3에 결합하고 면역 세포의 활성화를 유도하는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: 팔 B: Sym021+Sym023 복용량 수준 5
2부, B군: Sym023의 용량 수준 5와 병용한 Sym021 RP2D
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Sym021은 나노몰 이하의 친화력으로 PD-1에 결합하고 억제 리간드 PD-L1 및 PD-L2의 결합을 차단하여 PD-1 매개 면역 반응 억제를 방출하는 인간화 항체입니다.
다른 이름들:
Sym023은 TIM-3에 결합하고 면역 세포의 활성화를 유도하는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: Sym021+Sym022+Sym023 용량 레벨 1
파트 3, Sym022 및 Sym023과 결합된 Sym021
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Sym021은 나노몰 이하의 친화력으로 PD-1에 결합하고 억제 리간드 PD-L1 및 PD-L2의 결합을 차단하여 PD-1 매개 면역 반응 억제를 방출하는 인간화 항체입니다.
다른 이름들:
Sym022는 LAG-3에 결합하고 LAG-3/MHC-II(major histocompatibility complex class II) 상호 작용을 차단하여 T 세포 증식 및 사이토카인 생성을 증가시키는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
Sym023은 TIM-3에 결합하고 면역 세포의 활성화를 유도하는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: Sym021+Sym022+Sym023 투여량 2단계
파트 3, Sym022 및 Sym023과 결합된 Sym021
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Sym021은 나노몰 이하의 친화력으로 PD-1에 결합하고 억제 리간드 PD-L1 및 PD-L2의 결합을 차단하여 PD-1 매개 면역 반응 억제를 방출하는 인간화 항체입니다.
다른 이름들:
Sym022는 LAG-3에 결합하고 LAG-3/MHC-II(major histocompatibility complex class II) 상호 작용을 차단하여 T 세포 증식 및 사이토카인 생성을 증가시키는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
Sym023은 TIM-3에 결합하고 면역 세포의 활성화를 유도하는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: Sym021+Sym022+Sym023 용량 레벨 3
파트 3, Sym022 및 Sym023과 결합된 Sym021
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Sym021은 나노몰 이하의 친화력으로 PD-1에 결합하고 억제 리간드 PD-L1 및 PD-L2의 결합을 차단하여 PD-1 매개 면역 반응 억제를 방출하는 인간화 항체입니다.
다른 이름들:
Sym022는 LAG-3에 결합하고 LAG-3/MHC-II(major histocompatibility complex class II) 상호 작용을 차단하여 T 세포 증식 및 사이토카인 생성을 증가시키는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
Sym023은 TIM-3에 결합하고 면역 세포의 활성화를 유도하는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: Sym021+Sym022+Sym023 용량 레벨 4
파트 3, Sym022 및 Sym023과 결합된 Sym021
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Sym021은 나노몰 이하의 친화력으로 PD-1에 결합하고 억제 리간드 PD-L1 및 PD-L2의 결합을 차단하여 PD-1 매개 면역 반응 억제를 방출하는 인간화 항체입니다.
다른 이름들:
Sym022는 LAG-3에 결합하고 LAG-3/MHC-II(major histocompatibility complex class II) 상호 작용을 차단하여 T 세포 증식 및 사이토카인 생성을 증가시키는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
Sym023은 TIM-3에 결합하고 면역 세포의 활성화를 유도하는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: Sym021+Sym022+Sym023 용량 레벨 5
파트 3, Sym022 및 Sym023과 결합된 Sym021
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Sym021은 나노몰 이하의 친화력으로 PD-1에 결합하고 억제 리간드 PD-L1 및 PD-L2의 결합을 차단하여 PD-1 매개 면역 반응 억제를 방출하는 인간화 항체입니다.
다른 이름들:
Sym022는 LAG-3에 결합하고 LAG-3/MHC-II(major histocompatibility complex class II) 상호 작용을 차단하여 T 세포 증식 및 사이토카인 생성을 증가시키는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
Sym023은 TIM-3에 결합하고 면역 세포의 활성화를 유도하는 재조합 완전 인간 항체입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파트 1: DLT 기준을 충족하는 치료 긴급 부작용(AE)의 평가.
기간: 12 개월
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Q2W 일정에 따라 Sym021 단일 요법의 안전성과 내약성을 평가하십시오.
사이클 1 동안 측정된 DLT 기준을 충족하는 AE의 발생에 기초한 평가.
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12 개월
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파트 2: DLT 기준을 충족하는 치료 긴급 부작용(AE)의 평가.
기간: 12 개월
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Q2W 일정에 따라 Sym022 또는 Sym023의 순차적 용량 증량과 함께 Sym021 RP2D의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
사이클 1 동안 측정된 DLT 기준을 충족하는 AE의 발생에 기초한 평가.
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12 개월
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파트 3: DLT 기준을 충족하는 치료 긴급 부작용(AE) 평가.
기간: 12 개월
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Q2W 일정에 따라 Sym022 및 Sym023의 순차적 용량 증량과 함께 Sym021 RP2D의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
사이클 1 동안 측정된 DLT 기준을 충족하는 AE의 발생에 기초한 평가.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Sym021 및 Sym022 및 Sym023과의 병용 요법으로서 Sym021의 면역원성 평가.
기간: 24개월
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항약물 항체(ADA) 형성 가능성을 평가하기 위한 혈청 샘플링.
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24개월
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객관적 반응(OR) 또는 안정 질병(SD)의 평가.
기간: 24개월
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종양 유형에 따라 고형 종양 버전 1.1의 반응 평가 기준(RECIST v1.1), 림프종 2017의 반응 평가 기준(RECIL 2017) 또는 고형 종양의 면역치료 반응 평가 기준(iRECIST)에 의해 평가됩니다.
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24개월
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질병 진행까지의 시간(TTP).
기간: 24개월
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종양 유형에 따라 RECIST v1.1, RECIL 2017 또는 iRECIST에 의해 평가된 영상 연구에서 진행의 첫 번째 증거에 대한 등록 시간을 기준으로 합니다.
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24개월
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투여 간격(AUC)에서 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 24개월
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비 구획 방법 및 실제 시점을 사용하여 추정됩니다.
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24개월
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최대 농도(Cmax)
기간: 24개월
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관찰된 데이터에서 파생됩니다.
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24개월
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최대 농도 도달 시간(Tmax)
기간: 24개월
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관찰된 데이터에서 파생됩니다.
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24개월
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최저 농도(Ctrough)
기간: 24개월
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관찰된 데이터에서 파생됩니다.
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24개월
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말기 제거 반감기(T½)
기간: 24개월
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비 구획 방법 및 실제 시점을 사용하여 추정됩니다.
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24개월
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클리어런스(CL)
기간: 24개월
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비 구획 방법 및 실제 시점을 사용하여 추정됩니다.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Lillian Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Cancer Centre
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 11월 20일
기본 완료 (실제)
2022년 3월 23일
연구 완료 (실제)
2022년 3월 23일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 10월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 10월 10일
처음 게시됨 (실제)
2017년 10월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 5월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 25일
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
심021에 대한 임상 시험
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Institut de Recherches Internationales ServierADIR, a Servier Group company모집하지 않고 적극적으로