Sym021-Monotherapie, in Kombination mit Sym022 oder Sym023 und in Kombination mit sowohl Sym022 als auch Sym023 bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen soliden Tumoren oder Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten, ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einholung der Einverständniserklärung.
• Dokumentierte (histologisch oder zytologisch nachgewiesene) Malignität eines soliden Tumors, der lokal fortgeschritten oder metastasiert ist; Patienten mit dokumentiertem Lymphom.
• Malignität (solider Tumor oder Lymphom), die derzeit aufgrund medizinischer Kontraindikationen oder Nicht-Resektabilität des Tumors nicht für einen chirurgischen Eingriff geeignet ist.
• Refraktär gegenüber oder Intoleranz gegenüber bestehenden Therapien, von denen bekannt ist, dass sie klinischen Nutzen bringen.
• Messbare oder nicht messbare Erkrankung nach RECIST v1.1 oder RECIL 2017.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Personen im gebärfähigen Alter, die zustimmen, während der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis beginnt und bis 6 Monate nach der letzten Dosis des/der Studienmedikaments/e fortgeführt wird; Männer, die zustimmen, während dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder beabsichtigen, vor, während oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden; stillende Frauen; Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Bösartige Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS); Patienten mit bekannten, unbehandelten ZNS- oder leptomeningealen Metastasen oder Rückenmarkskompression, Patienten mit einem der oben genannten Punkte, die nicht durch eine vorherige Operation oder Strahlentherapie kontrolliert wurden, oder Patienten mit Symptomen, die auf eine ZNS-Beteiligung hindeuten, für die eine Behandlung erforderlich ist.
• Andere hämatologische Malignome als Lymphome.
• Aktive Thrombose oder eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (LE) innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1/Tag 1 (C1/D1), sofern nicht angemessen behandelt und als stabil angesehen.
• Aktive unkontrollierte Blutung oder eine bekannte Blutungsdiathese.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder Zustand.
• Signifikante Augenerkrankung oder -zustand, einschließlich einer Vorgeschichte einer Autoimmun- oder entzündlichen Erkrankung.
• Signifikante Lungenerkrankung oder -zustand.
• Aktuelle oder aktuelle (innerhalb von 6 Monaten) signifikante gastrointestinale (GI) Erkrankung oder Zustand.
• Eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, die systemische Steroide oder andere immunsuppressive Medikamente erfordert.
• Vorgeschichte einer Organtransplantation (z. B. Stammzellen- oder solide Organtransplantation).
• Vorgeschichte signifikanter Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Verabreichung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die ein dauerhaftes Absetzen dieser Therapie erforderlich machten.
• Patienten mit ungelöster Toxizität > Grad 1 im Zusammenhang mit einer vorherigen antineoplastischen Therapie, mit Ausnahme von anhaltender Alopezie Grad 2, peripherer Neuropathie, vermindertem Hämoglobin, Lymphopenie, Hypomagnesiämie und/oder Endorganversagen, die durch eine Hormonersatztherapie angemessen behandelt werden.
• Unzureichende Genesung von einem früheren chirurgischen Eingriff oder sich einem größeren chirurgischen Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor C1/D1 unterzogen.
• Bekannte Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).

Ausschlusskriterien für Medikamente und andere Behandlungen:

• Teil 2 NUR Kombinationsdosissteigerungen: Vorherige Therapie mit:

  • Sym021 oder andere Inhibitoren von PD-1/PD-L1.
  • Sym022 oder andere Inhibitoren von LAG-3, wenn sie an Arm A teilnehmen.
  • Sym023 oder andere Inhibitoren von TIM-3, wenn sie an Arm B teilnehmen.

• Teil 3 NUR Kombinationsdosissteigerungen: Vorherige Therapie mit:

  • Sym022 oder andere Inhibitoren von LAG-3
  • Sym023 oder andere Inhibitoren von TIM-3
• Jeder antineoplastische Wirkstoff für die primäre Malignität (Standard oder Prüfling) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Plasmahalbwertszeiten, je nachdem, was am kürzesten ist, vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während der Studie, mit Ausnahmen.
• Alle anderen Prüfbehandlungen innerhalb von 2 Wochen vor und während der Studie; umfasst die Teilnahme an therapeutischen Interventionsstudien mit medizinischen Geräten oder unterstützender Pflege.
• Strahlentherapie, mit Ausnahmen.
• Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während der Studie.
• Immunsuppressive oder systemische Hormontherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während der Studie, mit Ausnahmen.
• Prophylaktische Anwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 1 Woche vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während Zyklus 1 der Studie.