Monoterapia com Sym021, em combinação com Sym022 ou Sym023, e em combinação com Sym022 e Sym023 em pacientes com tumores malignos sólidos avançados ou linfomas

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino, ≥ 18 anos de idade no momento da obtenção do consentimento informado.
• Malignidade de tumor sólido documentada (comprovada histologicamente ou citologicamente) que é localmente avançada ou metastática; pacientes com linfoma documentado.
• Malignidade (tumor sólido ou linfoma) que atualmente não é passível de intervenção cirúrgica devido a contra-indicações médicas ou não ressecabilidade do tumor.
• Refratário ou intolerante à(s) terapia(s) existente(s) conhecida(s) por fornecer benefício clínico.
• Doença mensurável ou não mensurável de acordo com RECIST v1.1 ou RECIL 2017.
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Pessoas com potencial para engravidar que concordam em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo, começando dentro de 2 semanas antes da primeira dose e continuando até 6 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo; homens concordando em abster-se da doação de esperma durante este período.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou com intenção de engravidar antes, durante ou dentro de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo; mulheres que estão amamentando; pessoas com potencial para engravidar e que não desejam usar um método contraceptivo altamente eficaz.
• Malignidades do sistema nervoso central (SNC); pacientes com metástases conhecidas e não tratadas do SNC ou leptomeníngeas, ou compressão da medula espinhal, pacientes com qualquer um dos itens acima não controlados por cirurgia ou radioterapia prévia, ou pacientes com sintomas sugerindo envolvimento do SNC para o qual o tratamento é necessário.
• Malignidades hematológicas, exceto linfoma.
• Trombose ativa ou história de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP) dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1/Dia 1 (C1/D1), a menos que adequadamente tratada e considerada estável.
• Sangramento ativo descontrolado ou diátese hemorrágica conhecida.
• Doença ou condição cardiovascular clinicamente significativa.
• Doença ou condição ocular significativa, incluindo história de doença autoimune ou inflamatória.
• Doença ou condição pulmonar significativa.
• Doença ou condição gastrointestinal (GI) significativa atual ou recente (dentro de 6 meses).
• Uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, ou uma história documentada de doença ou síndrome autoimune, exigindo esteróides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores.
• Histórico de transplante de órgãos (por exemplo, transplante de células-tronco ou órgãos sólidos).
• História de toxicidades significativas associadas à administração anterior de inibidores do checkpoint imunológico que exigiram a descontinuação permanente dessa terapia.
• Pacientes com toxicidade não resolvida > Grau 1 associada a qualquer terapia antineoplásica anterior, exceto para alopecia persistente de Grau 2, neuropatia periférica, diminuição da hemoglobina, linfopenia, hipomagnesemia e/ou falência de órgãos-alvo sendo adequadamente tratados por terapia de reposição hormonal.
• Recuperação inadequada de qualquer procedimento cirúrgico anterior ou ter sido submetido a qualquer procedimento cirúrgico importante nas 4 semanas anteriores a C1/D1.
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).

Critérios de exclusão de medicamentos e outros tratamentos:

• Parte 2 Combinação Dose-Aumento APENAS: Terapia prévia com:

  • Sym021 ou outros inibidores de PD-1/PD-L1.
  • Sym022 ou outros inibidores de LAG-3, se estiver participando do Braço A.
  • Sym023 ou outros inibidores de TIM-3, se estiver participando do Braço B.

• Parte 3 Combinação Dose-Aumento APENAS: Terapia prévia com:

  • Sym022 ou outros inibidores de LAG-3
  • Sym023 ou outros inibidores de TIM-3
• Qualquer agente antineoplásico para malignidade primária (padrão ou experimental) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas plasmáticas, o que for menor, antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante o estudo, com exceções.
• Quaisquer outros tratamentos experimentais dentro de 2 semanas antes e durante o estudo; inclui a participação em qualquer dispositivo médico ou ensaios de intervenção terapêutica de cuidados de suporte.
• Radioterapia, com exceções.
• Uso de vacinas vivas contra doenças infecciosas 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante o estudo.
• Terapia hormonal imunossupressora ou sistêmica dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante o estudo, com exceções.
• Uso profilático de fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 1 semana antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante o Ciclo 1 do estudo.