Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nikotinamid riboside při systolickém srdečním selhání

26. října 2022 aktualizováno: Kevin O'Brien, University of Washington

Bezpečnost a snášenlivost doplňku výživy, nikotinamid ribosid, při systolickém srdečním selhání

Mitochondriální dysfunkce se podílí na srdečním selhání (HF) a je spojena s nerovnováhou v intracelulárním poměru redukovaného nikotinamid-adenin dinukleotidu (NADH) k oxidovanému nikotinamid-adenin dinukleotidu (NAD) nebo poměru NADH/NAD. Na myších modelech srdečního selhání jsme zjistili, že normalizace NADH/NAD prostřednictvím suplementace prekurzory NAD+ je spojena se zlepšením srdeční funkce. Tato studie náhodně rozdělí účastníky se systolickým srdečním selháním (ejekční frakce ≤ 40 %) k léčbě prekurzorem NAD, nikotinamid ribosidem (NR) nebo odpovídajícím placebem, zvýšeným na konečnou perorální dávku 1000 mg dvakrát denně, aby se určila bezpečnost a snášenlivost NR u účastníků se systolickým HF.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíl 1: Stanovit bezpečnost a snášenlivost NR u pacientů s klinicky stabilním, systolickým srdečním selháním (LVEF

A) celkem 30 účastníků s klinicky stabilním, systolickým srdečním selháním (LVEF

C) k zajištění střednědobé bezpečnosti a snášenlivosti budou účastníci pokračovat v maximální tolerované dávce (NR nebo placeba) až do 12. týdne studie

Cíl 2: Zjistit, zda jsou při použitých dávkách NR a NAD detekovatelné v plné krvi.

Cíl 3 (průzkumný): Posoudit rozsah potenciálních velikostí účinku NR na náhradní koncové body HF pomocí:

A) Šestiminutové testy chůze (6MWT) při každé návštěvě (včetně screeningu) k posouzení funkční kapacity B) Echokardiografie na začátku a v týdnu 12 k posouzení systolické funkce LK (v reálném čase, 3D echokardiografie) a diastolické funkce (pomocí integrovaného Dopplera a tkáňové dopplerovské zobrazování)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku 18 let a starší se systolickým srdečním selháním [ejekční frakce levé komory (LVEF) podle standardní 2D echokardiografie nebo radionuklidové ventrikulografie ≤ 40 %] považováni podle klinického názoru svého ošetřujícího kardiologa za neischemického nebo ischemického původu .
  • Klinicky stabilní (žádné kardiologické výkony nebo hospitalizace z důvodu kardiálních příčin, včetně srdečního selhání, ischemie nebo arytmie) během předchozích 3 měsíců
  • Schopnost podstoupit studijní procedury, včetně plánovaných návštěv, odběrů krve a šestiminutového testu chůze (6MWT)
  • Ochota/schopnost poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (LVEF větší než 40 %)
  • Srdeční selhání způsobené, podle názoru jejich ošetřujícího kardiologa, jinou etiologií než neischemickou nebo ischemickou. Příklady vylučujících etiologií srdečního selhání zahrnují primární chlopenní onemocnění nebo infiltrativní nebo zánětlivé kardiomyopatie.
  • Srdeční chirurgie, perkutánní koronární intervence (PCI) nebo implantace srdečního zařízení během předchozích 3 měsíců
  • Hospitalizace z kardiovaskulárních příčin, včetně srdečního selhání, bolesti na hrudi, mrtvice, tranzitorní ischemické ataky nebo arytmií během předchozích 3 měsíců
  • Neschopnost provádět studijní návštěvy nebo procedury (např. fyzická neschopnost provádět 6MWT)
  • Neochota/neschopnost poskytnout informovaný souhlas
  • ALT vyšší než trojnásobek horní hranice normálu, jaterní insuficience nebo aktivní jaterní onemocnění
  • Nedávná anamnéza akutní dny
  • Chronická renální insuficience s kreatininem ≥2,5 mg/dl
  • Těhotné ženy (nebo ženy, které pravděpodobně otěhotní).
  • Významná komorbidita pravděpodobně způsobí smrt v 6měsíčním období sledování
  • Významná aktivní historie zneužívání návykových látek během předchozích 5 let
  • Aktuální účast v další dlouhodobé klinické studii
  • Anamnéza intolerance na prekurzorové sloučeniny NR, včetně niacinu nebo nikotinamidu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nikotinamid riboside
Nikotinamid ribosid bude dodáván jako 250mg tobolky pro perorální podání. Počáteční dávka bude 1 tobolka dvakrát denně, následovaná týdenní titrací o 1 tobolku/dávku na konečnou dávku 4 tobolky (1000 mg) dvakrát denně na konci týdne 4. Účastníci budou pokračovat v konečné dávce až do poslední následná návštěva (12. týden). Pokud v kterémkoli kroku není zvýšení dávky tolerováno, maximální dříve tolerovaná dávka bude pokračovat až do týdne 12.
Doplněk stravy: nikotinamid ribosid
nikotinamid ribosidové kapsle
Ostatní jména:
  • Niagen
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo bude dodáváno jako 250mg tobolky pro perorální podání. Počáteční dávka bude 1 tobolka dvakrát denně, následovaná týdenní titrací o 1 tobolku/dávku na konečnou dávku 4 tobolky (1000 mg) dvakrát denně na konci týdne 4. Účastníci budou pokračovat v konečné dávce až do poslední následná návštěva (12. týden). Pokud v kterémkoli kroku není zvýšení dávky tolerováno, maximální dříve tolerovaná dávka bude pokračovat až do týdne 12.
Lék: Placebo
odpovídající placebo kapsle

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: až 12 týdnů
Nežádoucí příhody
až 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zkušební změna hladin NAD+ v plné krvi
Časové okno: Týden 12-Týden 0
Porovnání meziskupinových změn v hladinách NAD+ v plné krvi během pokusu
Týden 12-Týden 0
Počet účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami a/nebo nežádoucími příhodami, které souvisejí s léčbou
Časové okno: 16 týdnů
Výskyt abnormálních laboratorních hodnot a/nebo nežádoucích příhod, které souvisejí s léčbou
16 týdnů
Vliv NR na změnu mitochondriální funkce (maximální spotřeba kyslíku)
Časové okno: Týden 12 – Týden 0
Mitochondriální dýchání v izolovaných mononukleárních buňkách periferní krve pomocí testu Seahorse (R)
Týden 12 – Týden 0

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkumný koncový bod: Vliv NR na funkční kapacitu
Časové okno: Týden 12 – Týden 0
Změna vzdálenosti za šest minut chůze
Týden 12 – Týden 0
Explorační koncový bod: Vliv NR na změnu systolické funkce levé komory
Časové okno: Týden 12 – Týden 0
Změna ejekční frakce levé komory pomocí 3D-transtorakální echokardiografie
Týden 12 – Týden 0
Explorační koncový bod: Vliv NR na diastolickou funkci levé komory
Časové okno: Týden 12 – Týden 0
Tkáňové dopplerovské zobrazování, např.
Týden 12 – Týden 0

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Washington

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kevin D O'Brien, MD, University of Washington

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

11. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

6. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY00001830
  • 1R21HL126209-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Dva roky po zveřejnění výsledků primární studie bude zpřístupněna neidentifikovaná veřejně přístupná databáze. Datové soubory budou dodány v elektronické podobě, poskytující metadata, která kompletně popisují tabulky, proměnné a kódování. Budou zahrnuta jak nezpracovaná data, tak soubory primární analýzy. Primární analytické soubory jsou kompilací klíčových proměnných používaných ke generování statistických výsledků, které pomáhají zajistit, že vyšetřovatelé dosáhnou konzistentních závěrů při analýze dat k publikovaným výsledkům. Data, dokumentace a všechny další materiály budou doručeny NHLBI, stejně jako dokument, který plně popisuje data, kroky podniknuté k deidentifikaci dat a postupy kontroly kvality. Dokument shrnující datové tabulky a další soubory, které jsou dodávány, a popisující manipulace s daty aplikované na data za účelem zajištění anonymity dat, včetně komentované zprávy o klinické studii s názvy proměnných databáze.

Časový rámec sdílení IPD

2 roky po ukončení studia

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)
  • Analytický kód

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání, systolické

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit