Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nicotinamide Riboside bij systolisch hartfalen

26 oktober 2022 bijgewerkt door: Kevin O'Brien, University of Washington

Veiligheid en verdraagbaarheid van het voedingssupplement, Nicotinamide Riboside, bij systolisch hartfalen

Mitochondriale disfunctie is in verband gebracht met hartfalen (HF) en wordt in verband gebracht met een onevenwichtigheid in de intracellulaire verhouding van gereduceerd nicotinamide-adenine-dinucleotide (NADH) tot geoxideerd nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD), of de NADH/NAD-verhouding. In muismodellen van HF hebben we gevonden dat normalisatie van de NADH/NAD, door suppletie met NAD+ voorlopers, geassocieerd is met verbetering van de hartfunctie. Deze studie zal deelnemers met systolische HF (ejectiefractie ≤40%) randomiseren voor behandeling met de NAD-precursor, nicotinamide riboside (NR) of bijpassende placebo, opgetitreerd tot een uiteindelijke orale dosis van 1000 mg tweemaal daags, om de veiligheid en verdraagbaarheid van NR te bepalen bij deelnemers met systolische HF.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doel 1: Vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van NR bij patiënten met klinisch stabiel, systolisch hartfalen (LVEF

A) in totaal 30 deelnemers met klinisch stabiel, systolisch hartfalen (LVEF

C) om de veiligheid en verdraagbaarheid op de middellange termijn te garanderen, zullen deelnemers doorgaan met hun maximaal getolereerde dosis (van NR of placebo) tot en met Studieweek 12

Doel 2: Bepalen of NR en NAD bij de toegepaste doses in volbloed aantoonbaar zijn.

Doel 3 (verkennend): Beoordeel het bereik van potentiële effectgroottes van NR op HF-surrogaateindpunten met behulp van:

A) Looptesten van zes minuten (6MWT's) bij elk bezoek (inclusief screening) om de functionele capaciteit te beoordelen B) Echocardiografie bij baseline en week 12 om de LV systolische functie (door real-time, 3D-echocardiografie) en diastolische functie (door geïntegreerde Doppler en weefsel Doppler-beeldvorming)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder met systolisch hartfalen [linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) volgens standaard 2D-echocardiografie of radionuclide-ventriculografie van ≤40%] geacht, naar de klinische mening van hun behandelend cardioloog, niet-ischemisch of ischemisch van oorsprong te zijn .
  • Klinisch stabiel (geen cardiale procedures of ziekenhuisopnames voor ziekenhuisopnames voor cardiale oorzaken, waaronder HF, ischemie of aritmie) in de voorgaande 3 maanden
  • Mogelijkheid om studieprocedures te ondergaan, inclusief geplande bezoeken, bloedafnames en zes minuten looptest (6MWT)
  • Bereidheid/vermogen om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Hartfalen met behouden ejectiefractie (LVEF groter dan 40%)
  • Hartfalen te wijten, naar de mening van hun behandelend cardioloog, aan andere etiologieën dan niet-ischemisch of ischemisch. Voorbeelden van uitsluitende etiologieën van hartfalen zijn primaire klepaandoening of infiltratieve of inflammatoire cardiomyopathieën.
  • Hartchirurgie, percutane coronaire interventie (PCI) of implantatie van een hartapparaat in de afgelopen 3 maanden
  • Ziekenhuisopnames voor cardiovasculaire oorzaken, waaronder hartfalen, pijn op de borst, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of aritmieën in de afgelopen 3 maanden
  • Onvermogen om studiebezoeken of procedures uit te voeren (bijv. fysiek onvermogen om 6MWT uit te voeren)
  • Onwil/onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • ALAT hoger dan 3 keer de bovengrens van normaal, leverinsufficiëntie of actieve leverziekte
  • Recente geschiedenis van acute jicht
  • Chronische nierinsufficiëntie met creatinine ≥2,5 mg/dL
  • Zwangere (of waarschijnlijk zwangere) vrouwen
  • Significante co-morbiditeit die waarschijnlijk tot de dood zal leiden in de follow-upperiode van 6 maanden
  • Significante actieve geschiedenis van middelenmisbruik in de afgelopen 5 jaar
  • Huidige deelname aan een ander langdurig klinisch onderzoek
  • Geschiedenis van intolerantie voor NR-voorloperverbindingen, waaronder niacine of nicotinamide

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nicotinamide Riboside
Nicotinamide riboside wordt geleverd als capsules van 250 mg, oraal in te nemen. De aanvangsdosis is tweemaal daags 1 capsule, gevolgd door wekelijkse optitratie met 1 capsule/dosis tot een einddosis van tweemaal daags 4 capsules (1000 mg) aan het einde van week 4. De deelnemers krijgen de laatste dosis tot het laatste vervolgbezoek (week 12). Als bij welke stap dan ook een dosisverhoging niet wordt getolereerd, wordt de maximaal eerder getolereerde dosis voortgezet tot en met week 12.
Voedingssupplement: nicotinamide-riboside
nicotinamide riboside-capsule
Andere namen:
  • Niagen
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende placebo wordt geleverd als capsules van 250 mg, voor orale toediening. De aanvangsdosis is tweemaal daags 1 capsule, gevolgd door wekelijkse optitratie met 1 capsule/dosis tot een einddosis van tweemaal daags 4 capsules (1000 mg) aan het einde van week 4. De deelnemers krijgen de laatste dosis tot het laatste vervolgbezoek (week 12). Als bij welke stap dan ook een dosisverhoging niet wordt getolereerd, wordt de maximaal eerder getolereerde dosis voortgezet tot en met week 12.
Geneesmiddel: Placebo
bijpassende placebo-capsule

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: tot 12 weken
Bijwerkingen
tot 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering tijdens de proef in NAD+-niveaus in volbloed
Tijdsspanne: Week 12-week 0
Vergelijking tussen groepen van verandering tijdens de proef in NAD+-niveaus in volbloed
Week 12-week 0
Aantal deelnemers met abnormale laboratoriumwaarden en/of bijwerkingen die verband houden met de behandeling
Tijdsspanne: 16 weken
Incidentie van abnormale laboratoriumwaarden tijdens het onderzoek en/of bijwerkingen die verband houden met de behandeling
16 weken
Effect van NR op verandering in mitochondriale functie (maximaal zuurstofverbruik)
Tijdsspanne: Week 12 - Week 0
Mitochondriale ademhaling in geïsoleerde perifere mononucleaire bloedcellen door de Seahorse (R) -assay
Week 12 - Week 0

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennend eindpunt: effect van NR op functionele capaciteit
Tijdsspanne: Week 12 - Week 0
Verandering in zes minuten loopafstand
Week 12 - Week 0
Verkennend eindpunt: effect van NR op verandering in linker ventriculaire systolische functie
Tijdsspanne: Week 12 - Week 0
Verandering in linkerventrikel-ejectiefractie door 3D-transthoracale echocardiografie
Week 12 - Week 0
Verkennend eindpunt: effect van NR op de linkerventrikeldiastolische functie
Tijdsspanne: Week 12 - Week 0
Weefsel Doppler-beeldvorming, e'
Week 12 - Week 0

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Washington

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kevin D O'Brien, MD, University of Washington

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00001830
  • 1R21HL126209-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Een geanonimiseerde, openbaar toegankelijke database zal twee jaar na publicatie van de primaire onderzoeksresultaten beschikbaar worden gesteld. Gegevensbestanden worden in elektronisch formaat geleverd, met metagegevens die de tabellen, variabelen en codering volledig beschrijven. Zowel de ruwe data als de primaire analysebestanden zullen worden opgenomen. Primaire analysebestanden zijn een compilatie van sleutelvariabelen die worden gebruikt om de statistische resultaten te genereren, om ervoor te zorgen dat onderzoekers consistente conclusies trekken bij het analyseren van de gegevens tot gepubliceerde resultaten. Gegevens, documentatie en alle andere materialen zullen aan NHLBI worden geleverd, evenals een document met een volledige beschrijving van de gegevens, de stappen die zijn genomen om de gegevens te de-identificeren en de kwaliteitscontroleprocedures. Een document met een samenvatting van gegevenstabellen en andere bestanden die worden geleverd en een beschrijving van de gegevensmanipulaties die op de gegevens zijn toegepast om de anonimiteit van de gegevens te waarborgen, inclusief een geannoteerd klinisch onderzoeksrapport met de namen van de databasevariabelen.

IPD-tijdsbestek voor delen

2 jaar na afronding van de studie

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
  • Analytische code

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartfalen, systolisch

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Austria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren