Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nikotinamid ribosid ved systolisk hjertesvigt

26. oktober 2022 opdateret af: Kevin O'Brien, University of Washington

Sikkerhed og tolerabilitet af kosttilskuddet, Nicotinamid Riboside, ved systolisk hjertesvigt

Mitokondriel dysfunktion er blevet impliceret i hjertesvigt (HF) og er forbundet med en ubalance i intracellulært forhold mellem reduceret nikotinamid-adenindinukleotid (NADH) og oxideret nikotinamid-adenindinukleotid (NAD) eller NADH/NAD-forholdet. I musemodeller af HF har vi fundet ud af, at normalisering af NADH/NAD, gennem tilskud med NAD+ precursorer, er forbundet med forbedring af hjertefunktionen. Denne undersøgelse vil randomisere deltagere med systolisk HF (ejektionsfraktion ≤40%) til behandling med NAD-precursoren, nikotinamidribosid (NR) eller matchende placebo, optitreret til en endelig oral dosis på 1000 mg to gange dagligt for at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​NR hos deltagere med systolisk HF.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mål 1: Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af ​​NR hos patienter med klinisk stabilt systolisk hjertesvigt (LVEF

A) i alt 30 deltagere med klinisk stabil, systolisk hjertesvigt (LVEF

C) For at sikre sikkerhed og tolerabilitet på mellemlang sigt vil deltagerne fortsætte med deres maksimalt tolererede dosis (af NR eller placebo) gennem undersøgelsesuge 12

Mål 2: Bestem, om NR og NAD ved de anvendte doser kan påvises i fuldblod.

Mål 3 (Exploratory): Vurder rækken af ​​potentielle effektstørrelser af NR på HF surrogat-endepunkter ved hjælp af:

A) Seks minutters gangtest (6MWT'er) ved hvert besøg (inklusive screening) for at vurdere funktionel kapacitet B) Ekkokardiografi ved baseline og uge 12 for at vurdere LV systolisk funktion (i realtid, 3D ekkokardiografi) og diastolisk funktion (ved integreret doppler og vævs-doppler-billeddannelse)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder på 18 år og derover med systolisk hjertesvigt [venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved standard 2D ekkokardiografi eller radionuklid ventrikulografi på ≤40 %] vurderes efter deres behandlende kardiologs kliniske vurdering at være ikke-iskæmisk eller iskæmisk af oprindelse .
  • Klinisk stabil (ingen hjerteprocedurer eller hospitalsindlæggelser for indlæggelser af hjerteårsager, herunder HF, iskæmi eller arytmi) inden for de foregående 3 måneder
  • Evne til at gennemgå undersøgelsesprocedurer, herunder planlagte besøg, blodprøver og seks minutters gangtest (6MWT)
  • Vilje/evne til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (LVEF større end 40 %)
  • Hjertesvigt, der efter deres behandlende kardiologs mening skyldes andre ætiologier end ikke-iskæmisk eller iskæmisk. Eksempler på ekskluderende hjertesvigt-ætiologier omfatter primær klapsygdom eller infiltrative eller inflammatoriske kardiomyopatier.
  • Hjertekirurgi, perkutan koronar intervention (PCI) eller implantation af hjerteanordning inden for de foregående 3 måneder
  • Hospitalsindlæggelser af kardiovaskulære årsager, herunder hjertesvigt, brystsmerter, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller arytmier inden for de foregående 3 måneder
  • Manglende evne til at udføre undersøgelsesbesøg eller procedurer (f.eks. fysisk manglende evne til at udføre 6MWT)
  • Uvilje/manglende evne til at give informeret samtykke
  • ALT større end 3 gange den øvre grænse for normal, leverinsufficiens eller aktiv leversygdom
  • Nylig historie med akut gigt
  • Kronisk nyreinsufficiens med kreatinin ≥2,5 mg/dL
  • Gravide (eller sandsynligvis blive gravide) kvinder
  • Signifikant co-morbiditet, der sandsynligvis vil forårsage død i den 6 måneder lange opfølgningsperiode
  • Betydelig aktiv historie med stofmisbrug inden for de foregående 5 år
  • Aktuel deltagelse i endnu et længerevarende klinisk forsøg
  • Anamnese med intolerance over for NR-precursorforbindelser, herunder niacin eller nikotinamid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nikotinamid Riboside
Nikotinamid ribosid vil blive leveret som 250 mg kapsler, der skal administreres oralt. Startdosis vil være 1 kapsel to gange dagligt efterfulgt af ugentlig optitrering med 1 kapsel/dosis til en slutdosis på 4 kapsler (1000 mg) to gange dagligt i slutningen af ​​uge 4. Deltagerne fortsættes med den endelige dosis op til det sidste opfølgningsbesøg (uge 12). Hvis en dosisstigning på et hvilket som helst trin ikke tolereres, vil den maksimale tidligere tolererede dosis fortsætte til uge 12.
Kosttilskud: nikotinamid ribosid
nikotinamid ribosid kapsel
Andre navne:
  • Niagen
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo vil blive leveret som 250 mg kapsler, der skal administreres oralt. Startdosis vil være 1 kapsel to gange dagligt efterfulgt af ugentlig optitrering med 1 kapsel/dosis til en slutdosis på 4 kapsler (1000 mg) to gange dagligt i slutningen af ​​uge 4. Deltagerne fortsættes med den endelige dosis op til det sidste opfølgningsbesøg (uge 12). Hvis en dosisstigning på et hvilket som helst trin ikke tolereres, vil den maksimale tidligere tolererede dosis fortsætte til uge 12.
Medicin: Placebo
matchende placebo kapsel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: op til 12 uger
Uønskede hændelser
op til 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i fuldblods NAD+-niveauer under forsøg
Tidsramme: Uge 12-Uge 0
Sammenligning mellem grupper af ændring i fuldblods NAD+-niveauer under forsøg
Uge 12-Uge 0
Antal deltagere med unormale laboratorieværdier og/eller uønskede hændelser, der er relateret til behandling
Tidsramme: 16 uger
Forekomst af unormale laboratorieværdier under forsøg og/eller bivirkninger, der er relateret til behandling
16 uger
Effekt af NR på ændring i mitokondriel funktion (maksimalt iltforbrug)
Tidsramme: Uge 12 - Uge 0
Mitokondriel respiration i isolerede mononukleære celler i perifert blod ved Seahorse (R) assay
Uge 12 - Uge 0

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Exploratory Endpoint: Effekt af NR på funktionel kapacitet
Tidsramme: Uge 12 - Uge 0
Ændring i seks minutters gangafstand
Uge 12 - Uge 0
Exploratory Endpoint: Effekt af NR på ændring i venstre ventrikulær systolisk funktion
Tidsramme: Uge 12 - Uge 0
Ændring i venstre ventrikulær ejektionsfraktion ved 3D-transthorax ekkokardiografi
Uge 12 - Uge 0
Exploratory Endpoint: Effekt af NR på venstre ventrikel diastolisk funktion
Tidsramme: Uge 12 - Uge 0
Tissue Doppler Imaging, e'
Uge 12 - Uge 0

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Washington

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kevin D O'Brien, MD, University of Washington

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

30. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

6. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00001830
  • 1R21HL126209-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

En afidentificeret, offentlig adgangsdatabase vil blive gjort tilgængelig to år efter offentliggørelsen af ​​de primære undersøgelsesresultater. Datafiler vil blive leveret i elektronisk format, der giver metadata, der fuldstændigt beskriver tabeller, variabler og kodning. Både rådata og de primære analysefiler vil blive inkluderet. Primære analysefiler er en kompilering af nøglevariabler, der bruges til at generere de statistiske resultater, for at hjælpe med at sikre, at efterforskere når konsistente konklusioner, når de analyserer dataene til offentliggjorte resultater. Data, dokumentation og alt andet materiale vil blive leveret til NHLBI, såvel som et dokument, der fuldt ud beskriver dataene, trin taget for at afidentificere dataene og kvalitetskontrolprocedurer. Et dokument, der opsummerer datatabeller og andre filer, der bliver leveret, og beskriver de datamanipulationer, der anvendes på dataene for at sikre dataanonymitet, inklusive en kommenteret klinisk undersøgelsesrapport, der giver databasens variabelnavne.

IPD-delingstidsramme

2 år efter studiets afslutning

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
  • Analytisk kode

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertesvigt, systolisk

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner