Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nikotinamid ribosid ved systolisk hjertesvikt

26. oktober 2022 oppdatert av: Kevin O'Brien, University of Washington

Sikkerhet og toleranse for kosttilskuddet, Nikotinamid Riboside, ved systolisk hjertesvikt

Mitokondriell dysfunksjon har vært implisert i hjertesvikt (HF), og er assosiert med en ubalanse i intracellulært forhold mellom redusert nikotinamid-adenindinukleotid (NADH) og oksidert nikotinamid-adenindinukleotid (NAD), eller NADH/NAD-forholdet. I musemodeller av HF har vi funnet at normalisering av NADH/NAD, gjennom tilskudd med NAD+ forløpere, er assosiert med forbedring av hjertefunksjonen. Denne studien vil randomisere deltakere med systolisk HF (ejeksjonsfraksjon ≤40%) til behandling med NAD-forløperen, nikotinamidribosid (NR) eller matchende placebo, opptitrert til en endelig oral dose på 1000 mg to ganger daglig, for å bestemme sikkerheten og toleransen til NR hos deltakere med systolisk HF.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål 1: Bestem sikkerheten og toleransen til NR hos pasienter med klinisk stabil, systolisk hjertesvikt (LVEF

A) totalt 30 deltakere med klinisk stabil, systolisk hjertesvikt (LVEF

C) for å sikre mellomlang sikt sikkerhet og tolerabilitet, vil deltakerne fortsette på sin maksimalt tolererte dose (av NR eller placebo) gjennom studieuke 12

Mål 2: Finn ut om NR og NAD kan påvises i fullblod ved de anvendte dosene.

Mål 3 (Utforskende): Vurder rekkevidden av potensielle effektstørrelser av NR på HF-surrogatendepunkter ved å bruke:

A) Seks-minutters gangtester (6MWT) ved hvert besøk (inkludert screening) for å vurdere funksjonskapasitet B) Ekkokardiografi ved baseline og uke 12 for å vurdere LV systolisk funksjon (ved sanntid, 3D ekkokardiografi) og diastolisk funksjon (ved integrert doppler og vevsdoppleravbildning)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner i alderen 18 år og eldre med systolisk hjertesvikt [venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved standard 2D ekkokardiografi eller radionuklid ventrikulografi på ≤40 %] anses, etter den kliniske oppfatningen til deres behandlende kardiolog å være ikke-iskemisk eller iskemisk av opprinnelse .
  • Klinisk stabil (ingen hjerteprosedyrer eller sykehusinnleggelser for sykehusinnleggelser av hjerteårsaker, inkludert HF, iskemi eller arytmi) innen de siste 3 månedene
  • Evne til å gjennomgå studieprosedyrer, inkludert planlagte besøk, blodprøver og seks-minutters gåtest (6MWT)
  • Vilje/evne til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (LVEF større enn 40 %)
  • Hjertesvikt som skyldes, etter deres behandlende kardiolog, andre etiologier enn ikke-iskemiske eller iskemiske. Eksempler på ekskluderende hjertesvikt-etiologier inkluderer primær klaffesykdom eller infiltrative eller inflammatoriske kardiomyopatier.
  • Hjertekirurgi, perkutan koronar intervensjon (PCI) eller implantasjon av hjerteapparat innen de siste 3 månedene
  • Sykehusinnleggelser for kardiovaskulære årsaker, inkludert hjertesvikt, brystsmerter, hjerneslag, forbigående iskemisk anfall eller arytmier i løpet av de siste 3 månedene
  • Manglende evne til å utføre studiebesøk eller prosedyrer (f.eks. fysisk manglende evne til å utføre 6MWT)
  • Uvilje/manglende evne til å gi informert samtykke
  • ALAT større enn 3 ganger øvre grense for normal, leversvikt eller aktiv leversykdom
  • Nylig historie med akutt gikt
  • Kronisk nyresvikt med kreatinin ≥2,5 mg/dL
  • Gravide (eller sannsynligvis bli gravide) kvinner
  • Signifikant komorbiditet som sannsynligvis vil forårsake død i 6 måneders oppfølgingsperiode
  • Betydelig aktiv historie med rusmisbruk de siste 5 årene
  • Nåværende deltakelse i en annen langtids klinisk studie
  • Anamnese med intoleranse mot NR-forløperforbindelser, inkludert niacin eller nikotinamid

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nikotinamid Riboside
Nikotinamid ribosid vil bli levert som 250 mg kapsler, som skal administreres oralt. Startdosen vil være 1 kapsel to ganger daglig, etterfulgt av ukentlig opptitrering med 1 kapsel/dose til en sluttdose på 4 kapsler (1000 mg) to ganger daglig ved slutten av uke 4. Deltakerne fortsetter med sluttdosen til siste oppfølgingsbesøk (uke 12). Hvis, på et hvilket som helst trinn, en doseøkning ikke tolereres, vil den maksimale tidligere tolererte dosen fortsette til uke 12.
Kosttilskudd: nikotinamid ribosid
nikotinamid ribosid kapsel
Andre navn:
  • Niagen
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo vil bli levert som 250 mg kapsler, som skal administreres oralt. Startdosen vil være 1 kapsel to ganger daglig, etterfulgt av ukentlig opptitrering med 1 kapsel/dose til en sluttdose på 4 kapsler (1000 mg) to ganger daglig ved slutten av uke 4. Deltakerne fortsetter med sluttdosen til siste oppfølgingsbesøk (uke 12). Hvis, på et hvilket som helst trinn, en doseøkning ikke tolereres, vil den maksimale tidligere tolererte dosen fortsette til uke 12.
Legemiddel: Placebo
matchende placebokapsel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte uønskede hendelser (sikkerhet og tolerabilitet)
Tidsramme: opptil 12 uker
Uønskede hendelser
opptil 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring på prøve i fullblods NAD+-nivåer
Tidsramme: Uke 12 - Uke 0
Sammenligning mellom grupper av endring i fullblods NAD+-nivåer under forsøk
Uke 12 - Uke 0
Antall deltakere med unormale laboratorieverdier og/eller uønskede hendelser som er relatert til behandling
Tidsramme: 16 uker
Forekomst av unormale laboratorieverdier under forsøk og/eller uønskede hendelser som er relatert til behandling
16 uker
Effekt av NR på endring i mitokondriell funksjon (maksimalt oksygenforbruk)
Tidsramme: Uke 12 - Uke 0
Mitokondriell respirasjon i isolerte perifere mononukleære blodceller ved Seahorse (R)-analysen
Uke 12 - Uke 0

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Exploratory Endpoint: Effekt av NR på funksjonell kapasitet
Tidsramme: Uke 12 - Uke 0
Endring i seks minutters gangavstand
Uke 12 - Uke 0
Exploratory Endpoint: Effekt av NR på endring i venstre ventrikkels systoliske funksjon
Tidsramme: Uke 12 - Uke 0
Endring i venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon ved 3D-transthoracic ekkokardiografi
Uke 12 - Uke 0
Exploratory Endpoint: Effekt av NR på venstre ventrikkel diastolisk funksjon
Tidsramme: Uke 12 - Uke 0
Vevsdoppleravbildning, e'
Uke 12 - Uke 0

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Washington

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kevin D O'Brien, MD, University of Washington

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

11. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

6. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00001830
  • 1R21HL126209-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

En avidentifisert, offentlig tilgangsdatabase vil bli gjort tilgjengelig to år etter publisering av de primære studieresultatene. Datafiler vil bli levert i elektronisk format, og gir metadata som fullstendig beskriver tabellene, variablene og kodingen. Både rådata og primæranalysefilene vil bli inkludert. Primære analysefiler er en sammenstilling av nøkkelvariabler som brukes til å generere de statistiske resultatene, for å sikre at etterforskere når konsistente konklusjoner når de analyserer dataene til publiserte resultater. Data, dokumentasjon og alt annet materiale vil bli levert til NHLBI, samt et dokument som fullt ut beskriver dataene, tiltak som er tatt for å avidentifisere dataene og kvalitetskontrollprosedyrer. Et dokument som oppsummerer datatabeller og andre filer som blir levert og beskriver datamanipulasjonene som brukes på dataene for å sikre dataanonymitet, inkludert en kommentert klinisk studierapport som gir databasevariabelnavnene.

IPD-delingstidsramme

2 år etter fullført studie

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)
  • Analytisk kode

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hjertesvikt, systolisk

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uruguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere