Udržovací přípravek Rucaparib u mutovaného karcinomu pankreatu BRCA1, BRCA2 nebo PALB2, který nepostupoval při léčbě na bázi platiny

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu pankreatu s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním
• ≥18 let.
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologie (ECOG) 0 až 1.
• U pacientů možná již dříve selhala léčba neobsahující platinu nebo se u nich nikdy předtím léčba nezlepšila.
• Pacienti musí být léčeni na bázi platiny (cisplatina, oxaliplatina nebo karboplatina) pro lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom slinivky břišní a na základě názoru zkoušejícího podstoupili minimálně 16týdenní léčbu bez známek progrese onemocnění.
• Vysazení platinové složky režimu pro toxicitu související s chemoterapií je přípustné za předpokladu, že pacient předtím dostával alespoň 16 týdnů léčbu na bázi platiny bez známek progrese onemocnění ≤ 8 týdnů po léčbě platinovou látkou
• Zdokumentovaná škodlivá mutace BRCA1/2 nebo PALB2 (zárodečná nebo somatická) podle posouzení certifikovanou laboratoří CLIA. Varianty, které jsou považovány za neškodlivé („Varianty nejisté významnosti“, „Varianty neznámého významu“, „Varianta, favorizovaný polymorfismus“ nebo „benigní polymorfismus“ atd.), nejsou pro vstup do studie dostatečné.
• Pro zápis není vyžadována měřitelná nemoc.

• Adekvátní orgánová funkce potvrzená následujícími laboratorními hodnotami získanými ≤7 dní před prvním dnem rukaparibu:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l
  2. Krevní destičky>100 x 109/L
  3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  4. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 x horní hranice normy (ULN)
  5. Celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; pokud jaterní metastázy nebo metabolická porucha, jako je Gilbertův syndrom, pak ≤ 2,5 x ULN.
  6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 45 ml/min pomocí Cockcroft Gaultova vzorce.

Kritéria vyloučení

• Předchozí léčba inhibitorem PARP
• Pacienti, u kterých byla prokázána rezistence na platinové přípravky (např. oxaliplatina, cisplatina) nejsou způsobilí k účasti v této studii
• Klinický důkaz nekontrolované malabsorpce a/nebo jakékoli jiné gastrointestinální poruchy nebo defektu, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly absorpci rukaparibu
• Akutní infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik, antivirových nebo antifungálních látek během 14 dnů před první dávkou rucaparibu
• Symptomatické nebo neléčené metastázy do CNS.
• Očekávaná délka života <12 týdnů, jak určil zkoušející.
• U fertilních pacientek (ženy schopné otěhotnět nebo muže schopného zplodit dítě) odmítnutí používání účinné antikoncepce během období studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce rucaparibu.
• Podstoupil jakoukoli systémovou léčbu rakoviny slinivky břišní ≤ 14 dní před první dávkou rucaparibu.
• Malý chirurgický výkon nesouvisející se studií ≤ 5 dní nebo velký chirurgický výkon ≤ 21 dní před první dávkou rucaparibu; ve všech případech musí být pacienti před podáním léčby dostatečně zotaveni a stabilizováni.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by narušovala dodržování studie.
• Přítomnost jakéhokoli jiného stavu, který může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo může interferovat s interpretací výsledků studie a podle názoru zkoušejícího by způsobil, že pacient není vhodný pro vstup do studie.