Průzkumná studie fáze I s jednou dávkou u zdravých dobrovolníků s krémem GSK2894512

Kritéria pro zařazení:

• Muži ve věku od 18 do 45 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná pověřená osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Tón kůže v potenciálním testovacím místě na předloktí tak, aby bylo možné snadno vizualizovat erytém a další kožní reakce, tzn. budou zahrnuty pouze typy pleti Fitzpatrick I (vždy se spálí; nikdy se neopálí), II (obvykle se spálí; obtížně se opálí), III (někdy mírné spálení; postupně se opálí) nebo IV (zřídka se spálí; snadno se opálí). Určení typu pleti je založeno na spálení a opalování v reakci na prvních 30 až 45 minut pobytu na slunci.
• Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem, souhlasit a doložit, že zjištění pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie. Subjekty s hodnotami mimo normální rozsah by měly být vždy vyloučeny ze zápisu.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Alaninaminotransferáza (ALT) a bilirubin >1,5 x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• Opravený interval QT (QTc) > 450 milisekund (ms)
• Souběžné stavy a onemocnění v anamnéze: Imunokompromitované (např. lymfom, syndrom získané imunodeficience (AIDS), Wiskott-Aldrichův syndrom nebo mít v anamnéze maligní onemocnění během 5 let před základní návštěvou, s výjimkou bazálních a spinocelulárních karcinomů; Aktivní akutní bakteriální, plísňová nebo virová infekce kůže (např. herpes simplex, herpes zoster, plané neštovice); jakákoli jiná souběžná kožní porucha (např. generalizovaná erytrodermie, jako je Nethertonův syndrom, atopická dermatitida nebo psoriáza), pigmentace nebo rozsáhlé jizvy, které názor zkoušejícího může narušovat hodnocení testovacího místa nebo kontraindikovat účast, klinické příznaky infekce (virové, plísňové nebo bakteriální) v ošetřovaných oblastech, jiné typy kožních onemocnění, které mohou ovlivnit hodnocení.
• Neschopnost vyhodnotit kůži na potenciálních testovacích místech na předloktí a kolem nich v důsledku spálení sluncem, nerovnoměrného tónu pleti, tetování, jizev, nadměrného ochlupení, pih, mateřských znamének, mateřských znamének nebo jiného poškození nebo abnormality kůže.
• Chronická nebo akutní infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky, antiprotozoiky nebo antimykotiky během 4 týdnů před základní návštěvou nebo povrchové infekce kůže během 1 týdne před screeningovou návštěvou.
• Plánování výrazného vystavení ultrafialovému (UV) záření (opalování nebo opalování).
• Plánování saunování během studia nebo úmysl plavání více než jednou týdně.
• Účast na klinické studii výzkumu léků nebo zařízení během předchozích 30 dnů.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků, lokální anestezie nebo jejich složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Souběžná medikace: Zkušební produkty a topické léky nebo produkty (včetně, ale ne výhradně, samoopalovacích produktů, voskových produktů, benzoylperoxidu, kyseliny salicylové nebo síry) v oblastech testování.
• Kontraindikace: Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. . U silných imunosupresiv by měli být vyloučeni také jedinci s přítomností jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb).
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.