Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, předběžná účinnost a farmakokinetika isatuximabu (SAR650984) samotného nebo v kombinaci s atezolizumabem u pacientů s pokročilými malignitami

6. července 2023 aktualizováno: Sanofi

Otevřená, multicentrická, bezpečnost, předběžná účinnost a farmakokinetická (PK) studie fáze 1/2 isatuximabu (SAR650984) v kombinaci s atezolizumabem nebo isatuximabem samotným u pacientů s pokročilými malignitami

Primární cíle:

  • Fáze 1: Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost isatuximabu v kombinaci s atezolizumabem u účastníků s neresekabilním hepatocelulárním karcinomem (HCC), recidivujícím/metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku rezistentním na platinu (SCCHN), platinou rezistentním/refrakterním epiteliálním karcinomem vaječníků (EOC), nebo recidivující multiformní glioblastom (GBM), a ke stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D).
  • Fáze 2: Posouzení míry odpovědi (RR) isatuximabu v kombinaci s atezolizumabem u účastníků s HCC nebo SCCHN nebo EOC.
  • Fáze 2: Zhodnotit míru přežití bez progrese po 6 měsících (PFS-6) isatuximabu v kombinaci s atezolizumabem nebo jako samostatné látky u účastníků s GBM.

Sekundární cíle:

  • Zhodnotit bezpečnostní profil isatuximabu v monoterapii (pouze GBM) nebo v kombinaci s atezolizumabem ve fázi 2.
  • Vyhodnotit imunogenicitu isatuximabu a atezolizumabu.
  • Charakterizovat farmakokinetický (PK) profil isatuximabu v monoterapii (pouze GBM) a atezolizumabu v kombinaci s isatuximabem.
  • Posoudit celkovou účinnost isatuximabu v kombinaci s atezolizumabem nebo samotným léčivem (pouze GBM).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celková doba trvání studie na jednoho pacienta je až 28 měsíců včetně období až 28 dnů screeningu, období až 24 měsíců léčby a 3 měsíce bezpečnostního následného období.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

107

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Investigational Site Number :0560001
      • Gent, Belgie, 9000
        • Investigational Site Number :0560002
  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 CE
        • Investigational Site Number :5280001
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20141
        • Investigational Site Number :3800009
      • Padova, Itálie, 35128
        • Investigational Site Number :3800004
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Itálie, 47014
        • Investigational Site Number :3800007
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Itálie, 20089
        • Investigational Site Number :3800003
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Investigational Site Number :1240001
  • Spojené státy
    • California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Investigational Site Number :8400004
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Investigational Site Number :8400007
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Investigational Site Number :8400002
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 807
        • Investigational Site Number :1580005
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • Investigational Site Number :1580002
      • Taipei, Tchaj-wan, 114
        • Investigational Site Number :1580004
      • Taipei, Tchaj-wan, 104
        • Investigational Site Number :1580003
      • Taipei, Tchaj-wan, 112
        • Investigational Site Number :1580006
      • Taipei 100, Tchaj-wan
        • Investigational Site Number :1580001
  • Česko
      • Brno, Česko, 65653
        • Investigational Site Number :2030001
      • Olomouc, Česko, 77900
        • Investigational Site Number :2030003
      • Praha 2, Česko, 12808
        • Investigational Site Number :2030002
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Investigational Site Number :7240007
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Španělsko, 08035
        • Investigational Site Number :7240001
    • Castilla Y León
      • Hospitalet de Llobregat, Castilla Y León, Španělsko, 08908
        • Investigational Site Number :7240006
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid, Madrid, Comunidad De, Španělsko, 28050
        • Investigational Site Number :7240004
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Španělsko, 28040
        • Investigational Site Number :7240003
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Investigational Site Number :7240008

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • Pacientky musí mít známou diagnózu buď neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu (HCC), rekurentního/metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (SCCHN), rezistentního/refrakterního epiteliálního ovariálního karcinomu (EOC) na platinu s průkazem měřitelného onemocnění nebo recidivující multiformní glioblastom (GBM).
  • ≥18 let.
  • Pro pacienty s HCC: Dokumentace progresivního onemocnění (PD) během nebo po léčbě buď sorafenibem nebo lenvatinibem, nebo nesnášenlivosti léčby.
  • Pro pacienty se SCCHN: Podstoupili a selhali až 2 linie předchozí systémové protinádorové léčby s dokumentací recidivy nádoru nebo PD během 6 měsíců od poslední léčby na bázi platiny v primárním, rekurentním nebo metastatickém stavu.
  • Pro pacienty s EOC: Podstoupili až 3 linie předchozí léčby obsahující platinu, pokud bylo onemocnění citlivé na platinu, a pacienti neměli dostávat žádnou systémovou léčbu onemocnění rezistentního na platinu/refrakterní. pouze pro Francii: Dokumentace PD na nebo po 1 linii protirakovinné terapie pro onemocnění rezistentní/refrakterní na platinu (pokud pacienti nejsou způsobilí nebo netolerují standardní péči pro onemocnění rezistentní/refrakterní na platinu).
  • Pro pacienty s GBM: Dokumentace PD nebo první recidivy během nebo po udržovací léčbě temozolomidem u nově diagnostikované GBM léčené radioterapií 1. linie a současně podávaným temozolomidem.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí expozice látce, která blokuje CD38, nebo účast v klinických studiích s isatuximabem.
  • U pacientů s HCC, SCCHN, EOC nebo GBM před expozicí jakémukoli činidlu (schválenému nebo zkoušenému), které blokuje dráhu PD-1/PD-L1.
  • Důkaz o jiných onemocněních/stavech souvisejících s imunitou.
  • Anamnéza neinfekční pneumonitidy vyžadující steroidy nebo současná pneumonitida; historie hrudního záření.
  • Byl očkován živým virem do 28 dnů od plánovaného zahájení léčby. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus.
  • Předchozí transplantace pevného orgánu nebo kostní dřeně.
  • Výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (PS) ≥2 u pacientů s HCC, SCCHN nebo EOC nebo výkonnostní skóre podle Karnofského ≤ 70 u pacientů s GBM.
  • Slabá zásoba kostní dřeně.
  • Špatná funkce orgánů.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A: HCC: Isatuximab + Atezolizumab
Účastníci s hepatocelulárním karcinomem (HCC) dostávali atezolizumab 1200 miligramů každé 3 týdny (Q3W), intravenózní (IV) infuzi spolu s isatuximabem 10 miligramů na kilogram (mg/kg), IV infuzi, jednou týdně po dobu 3 týdnů (tj. 1, den 8 a den 15 cyklu 1) a poté Q3W (tj. v den 1 každého 21denního léčebného cyklu) až do progrese onemocnění, nepřijatelných nežádoucích příhod (AE), rozhodnutí účastníka ukončit léčbu nebo smrti nebo studie cut-off podle toho, co nastane dříve (maximální doba expozice: 106 týdnů).
Lék: Isatuximab SAR650984

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Sarclisa
Lék: Atezolizumab

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Tecentriq®
Experimentální: Kohorta B: SCCHN: Isatuximab + Atezolizumab
Účastníci se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN) dostávali atezolizumab 1200 miligramů, Q3W, IV infuze spolu s isatuximabem 10 mg/kg, IV infuze, jednou týdně po dobu 3 týdnů (tj. v den 1, den 8 a den 15 cyklu 1) a poté Q3W (tj. v den 1 každého 21denního léčebného cyklu) až do progrese onemocnění, nepřijatelné AE, rozhodnutí účastníka ukončit léčbu nebo smrti nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální trvání expozice : 108 týdnů).
Lék: Isatuximab SAR650984

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Sarclisa
Lék: Atezolizumab

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Tecentriq®
Experimentální: Kohorta C: EOC: Isatuximab + Atezolizumab
Účastníci s epiteliálním karcinomem vaječníků (EOC) dostávali atezolizumab 1200 mg, Q3W, IV infuzi spolu s isatuximabem 10 mg/kg, IV infuzi, jednou týdně po dobu 3 týdnů (tj. v den 1, den 8 a den 15 cyklu 1) a poté Q3W (tj. v den 1 každého 21denního léčebného cyklu) až do progrese onemocnění, nepřijatelné AE, rozhodnutí účastníka ukončit léčbu nebo úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální doba expozice: 61 týdnů).
Lék: Isatuximab SAR650984

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Sarclisa
Lék: Atezolizumab

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Tecentriq®
Experimentální: Kohorta D-1: GBM: Isatuximab + Atezolizumab
Účastníci s multiformním glioblastomem (GBM) dostávali atezolizumab 1200 mg, Q3W, IV infuzi spolu s isatuximabem 10 mg/kg, IV infuzi, jednou týdně po dobu 3 týdnů (tj. v den 1, den 8 a den 15 cyklu 1) a poté Q3W (tj. v den 1 každého 21denního léčebného cyklu) až do progrese onemocnění, nepřijatelné AE, rozhodnutí účastníka ukončit léčbu nebo úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální doba expozice: 54 týdnů).
Lék: Isatuximab SAR650984

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Sarclisa
Lék: Atezolizumab

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Tecentriq®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní)
DLT: AE vyskytující se během 1. léčebného cyklu, pokud nejsou způsobeny progresí onemocnění/zjevně nesouvisející příčinou, která zahrnovala: hematologické abnormality: stupeň (G) 4 neutropenie(N) po dobu 7 nebo více po sobě jdoucích dnů, G3 až G4 N s horečkou (teplota vyšší než nebo rovno >=] 38,5 stupně Celsia při více než 1 příležitosti) nebo mikrobiologicky/radiograficky dokumentovaná infekce, trombocytopenie G3 s klinicky významným krvácením/ trombocytopenie G4. Nehematologické abnormality: G >=2 zvýšení aspartáttransaminázy (AST)/ alanintransaminázy (ALT) současně s G >=2 zvýšení celkového bilirubinu bez počátečních nálezů cholestázy nebo jiného zjištěného důvodu, G4 nehematologické AE, G3 až 4 syndrom uvolnění cytokinů, G3 nehematologický AE trvající déle než (>)3 dny, zpoždění zahájení cyklu 2 >14 dní v důsledku laboratorních abnormalit/AE souvisejících s léčbou. Jakákoli jiná AE, kterou studijní komise považovala za dávku omezující, bez ohledu na stupeň, byla také považována za DLT.
Cyklus 1 (21 dní)
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní)
RP2D byla počáteční dávka vybraná pro fázi 2 části studie. RP2D byla zvolená dávka, při které ne více než 1 ze 6 účastníků (počáteční dávka nebo úroveň dávky mínus -1 [DL-1]) nebo 2 z 12 účastníků (počáteční dávka) zažili DLT související s hodnoceným léčivým přípravkem. DLT: Nežádoucí příhoda (AE) vyskytující se během 1. léčebného cyklu, pokud není způsobena progresí onemocnění/zjevně nesouvisející příčinou, včetně: hematologických abnormalit: G4 N po dobu 7/ více po sobě jdoucích dnů, G3 až G4 N s horečkou, G3/G4 trombocytopenie. Nehematologické abnormality: G>=2 zvýšení AST/ALT současně s G >=2 zvýšení celkového bilirubinu bez cholestázy nebo jiného zjištěného důvodu, G4 nehematologické AE, G3 až 4 syndrom uvolnění cytokinů, G3 nehematologické AE trvající > 3 dny, zpoždění zahájení cyklu 2 >14 dní v důsledku laboratorních abnormalit/AE souvisejících s léčbou.
Cyklus 1 (21 dní)
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní)
MTD byla definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které ne více než 1 ze 6 účastníků (počáteční dávka nebo DL-1) nebo 2 z 12 účastníků (počáteční dávka) zažili DLT související s hodnoceným léčivým přípravkem. DLT: AE vyskytující se během 1. léčebného cyklu, pokud není způsobena progresí onemocnění/zjevně nesouvisející příčinou, včetně: hematologických abnormalit: G4 N po dobu 7 nebo více po sobě jdoucích dnů, G3 až G4 N s horečkou, G3 nebo G4 trombocytopenie. Nehematologické abnormality: G>=2 zvýšení AST/ALT současně s G >=2 zvýšení celkového bilirubinu bez cholestázy nebo jiného zjištěného důvodu, G4 nehematologické AE, G3 až 4 syndrom uvolnění cytokinů, G3 nehematologické AE trvající > 3 dny, zpoždění zahájení cyklu 2 >14 dní v důsledku laboratorních abnormalit nebo AE souvisejících s léčbou.
Cyklus 1 (21 dní)
Procento účastníků s celkovou odezvou (OR): Pro kohorty HCC/SCCHN/EOC
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální doba expozice: až 108 týdnů)
OR byl definován jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) a částečnou odpovědí (PR) jako nejlepší celkovou odpovědí, hodnocené podle kritérií RECIST 1.1. Nejlepší celková odpověď byla odvozena podle kritérií RECIST 1.1 s použitím hodnocení onemocnění prováděného od první dávky léčby v průběhu studie s vyloučením jakýchkoli hodnocení provedených po datu uzávěrky nebo po zahájení další protinádorové léčby. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí, patologických lymfatických uzlin (cílových/necílových) – zmenšení v krátké ose <10 mm; PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční základní hodnoty byly použity součtové průměry. Progrese onemocnění byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční nejmenší součet se bere součet s absolutním zvětšením průměru alespoň 5 mm a výskytem >1 nové léze.
Od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální doba expozice: až 108 týdnů)
Pravděpodobnost účastníků s přežitím bez progrese po 6 měsících (PFS-6): kohorta GBM
Časové okno: Od randomizace do 6 měsíců po první léčbě posledního účastníka v GBM kohortě D-1
PFS-6 byla definována jako pravděpodobnost přežití účastníků bez progrese onemocnění po 6 měsících, jak bylo hodnoceno podle kritérií RANO. Účastníci, kteří nezaznamenali zdokumentovanou progresi nebo úmrtí před datem ukončení analýzy nebo datem zahájení nové protinádorové léčby, PFS bylo cenzurováno k datu posledního platného hodnocení onemocnění, které nevykazovalo progresi provedenou před zahájením další protinádorové léčby nebo přerušení analýzy datum ukončení, podle toho, které bylo 1. Podle kritérií RANO bylo progresivní onemocnění definováno jako >=25% zvýšení velikosti T1-gadolinium zesilujícího onemocnění nebo zvýšený signál T2/FLAIR nebo přítomnost nové léze nebo zhoršení klinického stavu. PFS-6 byl hodnocen Kaplan-Meierovou metodou.
Od randomizace do 6 měsíců po první léčbě posledního účastníka v GBM kohortě D-1
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE)
Časové okno: Od výchozího stavu do 30 dnů po posledním podání studijní léčby (maximální trvání expozice: 106 týdnů pro kohortu A, 108 týdnů pro kohortu B, 61 týdnů pro kohortu C a 54 týdnů pro kohortu D-1)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék a nemusel mít nutně kauzální vztah s léčbou. Závažné nežádoucí příhody (SAE) byly jakékoli nežádoucí lékařské příhody, které při jakékoli dávce: vedly ke smrti, byly život ohrožující, vyžadovaly hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedly k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, byly vrozenou anomálií/vrozenou vadou , byla z lékařského hlediska významná událost. TEAE byly definovány jako AE, které se rozvinuly, zhoršily nebo se staly závažnými během období TEAE (definované jako doba od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby).
Od výchozího stavu do 30 dnů po posledním podání studijní léčby (maximální trvání expozice: 106 týdnů pro kohortu A, 108 týdnů pro kohortu B, 61 týdnů pro kohortu C a 54 týdnů pro kohortu D-1)
Počet účastníků s hematologickými abnormalitami
Časové okno: Od výchozího stavu do 30 dnů po posledním podání studijní léčby (maximální trvání expozice: 106 týdnů pro kohortu A, 108 týdnů pro kohortu B, 61 týdnů pro kohortu C a 54 týdnů pro kohortu D-1)
Hodnocené hematologické parametry byly anémie, snížení počtu bílých krvinek (WBC), snížení počtu krevních destiček, snížení počtu lymfocytů a snížení počtu neutrofilů. Parametry byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Experience verze 4.03 National Cancer Institute, kde stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; Stupeň 4 = Potenciálně život ohrožující. Stupeň označuje závažnost AE.
Od výchozího stavu do 30 dnů po posledním podání studijní léčby (maximální trvání expozice: 106 týdnů pro kohortu A, 108 týdnů pro kohortu B, 61 týdnů pro kohortu C a 54 týdnů pro kohortu D-1)
Počet účastníků s abnormálními parametry elektrolytu
Časové okno: Od výchozího stavu do 30 dnů po posledním podání studijní léčby (maximální trvání expozice: 106 týdnů pro kohortu A, 108 týdnů pro kohortu B, 61 týdnů pro kohortu C a 54 týdnů pro kohortu D-1)
Hodnocené parametry elektrolytů byly hyponatrémie, hypernatrémie, hypokalémie, hyperkalémie, hypokalcémie, hyperkalcémie, hypoalbuminémie, hypoglykémie a hyperglykémie. Parametry byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Experience verze 4.03 National Cancer Institute, kde stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; Stupeň 4 = Potenciálně život ohrožující. Stupeň označuje závažnost AE.
Od výchozího stavu do 30 dnů po posledním podání studijní léčby (maximální trvání expozice: 106 týdnů pro kohortu A, 108 týdnů pro kohortu B, 61 týdnů pro kohortu C a 54 týdnů pro kohortu D-1)
Počet účastníků s poruchami funkce ledvin
Časové okno: Od výchozího stavu do 30 dnů po posledním podání studijní léčby (maximální trvání expozice: 106 týdnů pro kohortu A, 108 týdnů pro kohortu B, 61 týdnů pro kohortu C a 54 týdnů pro kohortu D-1)
Abnormálními hodnocenými renálními parametry byly clearance kreatininu (CrCl), zvýšení kreatininu a hyperurikémie. Clearance kreatininu byla hodnocena v kategoriích: >=60 – méně než (<) 90 mililitrů za minutu na 1,73 metru čtverečního (ml/min/1,73 m^2), >=30 - <60 ml/min/1,73 m^2, >=15 - <30 ml/min/1,73 m^2 a <15 ml/min/1,73 m^2. Parametry byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Experience verze 4.03 National Cancer Institute, kde stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; Stupeň 4 = Potenciálně život ohrožující. Stupeň označuje závažnost AE.
Od výchozího stavu do 30 dnů po posledním podání studijní léčby (maximální trvání expozice: 106 týdnů pro kohortu A, 108 týdnů pro kohortu B, 61 týdnů pro kohortu C a 54 týdnů pro kohortu D-1)
Počet účastníků s jaterními abnormalitami
Časové okno: Od výchozího stavu do 30 dnů po posledním podání studijní léčby (maximální trvání expozice: 106 týdnů pro kohortu A, 108 týdnů pro kohortu B, 61 týdnů pro kohortu C a 54 týdnů pro kohortu D-1)
Hodnocené abnormální parametry jaterních funkcí byly zvýšení AST, zvýšení ALT, zvýšení alkalické fosfatázy (ALP), zvýšení bilirubinu v krvi (BB). Parametry byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Experience verze 4.03 National Cancer Institute, kde stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; Stupeň 4 = Potenciálně život ohrožující. Stupeň označuje závažnost AE.
Od výchozího stavu do 30 dnů po posledním podání studijní léčby (maximální trvání expozice: 106 týdnů pro kohortu A, 108 týdnů pro kohortu B, 61 týdnů pro kohortu C a 54 týdnů pro kohortu D-1)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s odezvou protilátek proti isatuximabu (ADA).
Časové okno: Od výchozího stavu do 30 dnů po posledním podání studijní léčby (maximální trvání expozice: 106 týdnů pro kohortu A, 108 týdnů pro kohortu B, 61 týdnů pro kohortu C a 54 týdnů pro kohortu D-1)
ADA reakce byly kategorizovány jako ADA zesílená léčbou a ADA vyvolaná léčbou. Léčbou posílená ADA byla definována jako již existující ADA s významným zvýšením titru ADA během studie ve srovnání se základním titrem. Léčbou indukovaná ADA byla definována jako ADA, která se vyvinula kdykoli během období pozorování ADA ve studii u účastníků bez již existující ADA (včetně účastníků bez vzorků před léčbou).
Od výchozího stavu do 30 dnů po posledním podání studijní léčby (maximální trvání expozice: 106 týdnů pro kohortu A, 108 týdnů pro kohortu B, 61 týdnů pro kohortu C a 54 týdnů pro kohortu D-1)
Počet účastníků s odezvou protilátek proti atezolizumabu (ADA).
Časové okno: Od výchozího stavu do 30 dnů po posledním podání studijní léčby (maximální trvání expozice: 106 týdnů pro kohortu A, 108 týdnů pro kohortu B, 61 týdnů pro kohortu C a 54 týdnů pro kohortu D-1)
ADA reakce byly kategorizovány jako ADA zesílená léčbou a ADA vyvolaná léčbou. Léčbou posílená ADA byla definována jako již existující ADA s významným zvýšením titru ADA během studie ve srovnání se základním titrem. Léčbou indukovaná ADA byla definována jako ADA, která se vyvinula kdykoli během období pozorování ADA ve studii u účastníků bez již existující ADA (včetně účastníků bez vzorků před léčbou).
Od výchozího stavu do 30 dnů po posledním podání studijní léčby (maximální trvání expozice: 106 týdnů pro kohortu A, 108 týdnů pro kohortu B, 61 týdnů pro kohortu C a 54 týdnů pro kohortu D-1)
Farmakokinetika (PK): Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) po první infuzi isatuximabu
Časové okno: Na začátku infuze (SOI), na konci infuze (EOI), EOI + 4 hodiny, 72 hodin a 168 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Cmax byla definována jako maximální koncentrace pozorovaná po prvním podání vypočtená pomocí nekompartmentální analýzy po intravenózní infuzi isatuximabu.
Na začátku infuze (SOI), na konci infuze (EOI), EOI + 4 hodiny, 72 hodin a 168 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Farmakokinetika (PK): Koncentrace pozorovaná na konci intravenózní infuze (Ceoi) isatuximabu
Časové okno: Na konci infuze v cyklu 1 den 1
Ceoi je plazmatická koncentrace pozorovaná na konci intravenózní infuze isatuximabu.
Na konci infuze v cyklu 1 den 1
Farmakokinetika (PK): Doba k dosažení Cmax (Tmax) po první infuzi isatuximabu
Časové okno: Při SOI, EOI, EOI+4 hodiny, 72 hodin a 168 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Tmax byl definován jako čas k dosažení Cmax, vypočtený pomocí nekompartmentální analýzy po intravenózní infuzi isatuximabu.
Při SOI, EOI, EOI+4 hodiny, 72 hodin a 168 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Farmakokinetika (PK): Poslední koncentrace pozorovaná nad dolním limitem kvantifikace (třída) po první infuzi isatuximabu
Časové okno: Při SOI, EOI, EOI+4 hodiny, 72 hodin a 168 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Klast byl definován jako poslední koncentrace isatuximabu pozorovaná nad spodním limitem kvantifikace.
Při SOI, EOI, EOI+4 hodiny, 72 hodin a 168 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Farmakokinetika (PK): Doba klasifikace (Tlast) po první infuzi isatuximabu
Časové okno: Při SOI, EOI, EOI+4 hodiny, 72 hodin a 168 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Tlast byla definována jako čas poslední koncentrace pozorované nad spodním limitem kvantifikace, vypočítaný pomocí nekompartmentální analýzy po intravenózní infuzi isatuximabu.
Při SOI, EOI, EOI+4 hodiny, 72 hodin a 168 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Farmakokinetika (PK): Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) po první infuzi isatuximabu
Časové okno: Při SOI, EOI, EOI+4 hodiny, 72 hodin a 168 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
AUClast byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas vypočítaná od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace. AUClast byla vypočtena pomocí nekompartmentální analýzy po intravenózní infuzi isatuximabu.
Při SOI, EOI, EOI+4 hodiny, 72 hodin a 168 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Farmakokinetika (PK): Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace v průběhu dávkovacího intervalu (AUC0-168h) po první infuzi isatuximabu
Časové okno: Při SOI, EOI, EOI+4 hodiny, 72 hodin a 168 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
AUC0-168h byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace v plazmě versus čas od času 0 do 168 hodin po dávce vypočítané pomocí nekompartmentové analýzy po první infuzi isatuximabu.
Při SOI, EOI, EOI+4 hodiny, 72 hodin a 168 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Farmakokinetika (PK): Minimální plazmatické koncentrace (Ctrough) isatuximabu
Časové okno: Předinfuze v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 8 a cyklus 1, den 15
Ctrough byla plazmatická koncentrace isatuximabu pozorovaná těsně před podáním léčby během opakovaného podávání.
Předinfuze v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 8 a cyklus 1, den 15
Plazmatická koncentrace atezolizumabu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1, Cyklus 4 Den 1, Cyklus 8 Den 1 a Cyklus 16 Den 1
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1, Cyklus 4 Den 1, Cyklus 8 Den 1 a Cyklus 16 Den 1
Nejlepší procentuální změna oproti výchozímu stavu v nádorové zátěži
Časové okno: Od randomizace do progrese nebo smrti nebo data ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba expozice: až 108 týdnů)
Nejlepší změna nádorové zátěže byla definována jako nejlepší procentuální změna od výchozí hodnoty v součtu průměrů (nejdelší pro neuzlinové léze, krátká osa pro nodální léze) pro všechny cílové léze.
Od randomizace do progrese nebo smrti nebo data ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba expozice: až 108 týdnů)
Procento účastníků s kontrolou onemocnění (DC) >=6 měsíců
Časové okno: Ode dne první reakce na progresi onemocnění nebo úmrtí nebo ukončení studie podle toho, co nastalo dříve (maximální doba expozice: až 108 týdnů)
DC: procento účastníků s kompletní odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR) a mírou stabilního onemocnění (SD). Kritéria RANO, CR: žádná změna velikosti onemocnění zvyšujícího T1-gadolinium (T1-Gd+), stabilní/snížený (červený) signál T2/FLAIR, žádná nová léze (NL), žádné použití kortikosteroidů (CU) a stabilní/červená klinický stav (CS); PR: >=50% změna velikosti onemocnění T1-Gd+, stabilní/červený signál T2/FLAIR, žádný NL, stabilní/červená CU & stabilní/vylepšená CS (ICS). SD: <50% snížení až <25% zvýšení (včetně) velikosti onemocnění T1-Gd+, stabilní/červený signál T2/FLAIR, žádný NL, stabilní/červená CU & stabilní/ICS. Progresivní onemocnění (PD): >=25 % včetně velikosti T1-Gd+ onemocnění/ včetně signálu T2/FLAIR/ přítomnosti NL/ zhoršení CS. Kritéria RECIST: CR: Zmizení cílových lézí. Redukce v krátké ose na <10 mm lymfatických uzlin; PR: 30% snížení součtu průměrů cílových lézí; PD: 20 % včetně součtu průměrů cílových lézí; SD: Ani dostatečné zmenšení oproti základní studii pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné inc pro kvalifikaci pro PD.
Ode dne první reakce na progresi onemocnění nebo úmrtí nebo ukončení studie podle toho, co nastalo dříve (maximální doba expozice: až 108 týdnů)
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od data první odpovědi do progrese onemocnění nebo smrti nebo data ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba expozice: až 108 týdnů)
Čas od data 1. odpovědi do data prvního dokumentovaného rekurentního/progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí podle toho, co nastalo 1. V nepřítomnosti progrese onemocnění nebo úmrtí před datem ukončení analýzy nebo datem zahájení další protinádorové léčby byl DOR cenzurován k datu poslední platné odpovědi. Kritéria RECIST 1.1 byla použita pro hodnocení v kohortách HCC/SCCHN/EOC a kritéria RANO pro kohortu GBM. Podle RECIST 1,1, CR: vymizení všech cílových lézí; PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Podle kritérií RANO; CR: žádná změna ve velikosti onemocnění T1-Gd+, stabilní/snížený signál T2/FLAIR, žádná nová léze, žádné použití kortikosteroidů a stabilní/zlepšený stav; PR: >=50% změna velikosti T1-Gd+, stabilní/snížený signál T2/FLAIR, žádná nová léze, stabilní/snížené užívání kortikosteroidů a stabilní/zlepšený stav. PD:>=25% zvýšení velikosti T1-Gd+/zvýšení T2/FLAIR signálu/přítomnost nové léze/zhoršení stavu.
Od data první odpovědi do progrese onemocnění nebo smrti nebo data ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba expozice: až 108 týdnů)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data prvního podání studijní léčby až do progrese onemocnění nebo úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba expozice: až 108 týdnů)
PFS bylo definováno jako doba (v měsících) od podání první studijní léčby do data první dokumentované radiografické progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co bylo první. Účastníci, kteří nezaznamenali progresi nebo úmrtí před datem uzávěrky analýzy/datem zahájení nové protinádorové léčby, PFS bylo cenzurováno k datu posledního platného hodnocení onemocnění, které nevykazovalo progresi provedenou před zahájením další protinádorové léčby nebo ukončení analýzy datum, podle toho, které bylo 1. Kritéria RECIST 1.1 byla použita pro hodnocení v kohortách HCC/SCCHN/EOC a kritéria RANO pro kohortu GBM. Podle kritéria RECIST 1.1, PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční nejmenší součet ve studii se bere. Objevení se 1 nebo více nových lézí bylo také považováno za progresi. Podle kritérií RANO, PD: >=25% zvýšení součinu kolmých průměrů jakékoli cílové léze nebo zhoršení neurologického stavu, které není vysvětleno příčinami nesouvisejícími s progresí nádoru.
Od data prvního podání studijní léčby až do progrese onemocnění nebo úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba expozice: až 108 týdnů)
Procento účastníků s odpovědí podle hodnocení odpovědi pro kritéria neuro-onkologie (RANO): kohorta GBM
Časové okno: Od randomizace do progrese nebo smrti nebo ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba expozice: 54 týdnů pro kohortu D-1)
Míra odpovědí pro účastníky s GBM byla definována jako procento účastníků s CR & PR jako nejlepší celkovou odpovědí (BOR), hodnocené vyšetřovateli pomocí kritérií RANO. BOR byla odvozena podle kritérií RANO s použitím hodnocení onemocnění provedených od 1. dávky léčby prostřednictvím studie s vyloučením jakýchkoli hodnocení provedených po datu uzávěrky nebo po zahájení další protinádorové léčby. Podle kritérií RANO; CR byla definována jako žádná změna velikosti onemocnění zvyšujícího T1-gadolinium (T1-Gd+), stabilní nebo snížený signál T2/FLAIR, žádná nová léze, žádné použití kortikosteroidů a stabilní nebo zlepšený klinický stav; PR byla definována jako >=50% změna velikosti onemocnění T1-Gd+, stabilní nebo snížený signál T2/FLAIR, žádná nová léze, stabilní nebo snížené užívání kortikosteroidů a stabilní nebo zlepšený klinický stav. Progresivní onemocnění bylo definováno jako >=25% zvýšení velikosti onemocnění T1-Gd+ nebo zvýšený signál T2/FLAIR nebo přítomnost nové léze nebo zhoršení klinického stavu.
Od randomizace do progrese nebo smrti nebo ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba expozice: 54 týdnů pro kohortu D-1)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. srpna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

11. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

11. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

20. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. července 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACT15377
  • 2018-000390-67 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1202-0839 (Jiný identifikátor: UTN)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvar

Klinické studie na Isatuximab SAR650984

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit