진행성 악성 종양 환자에서 Isatuximab(SAR650984) 단독 또는 Atezolizumab과 병용의 안전성, 예비 효능 및 PK
2023년 7월 6일 업데이트: Sanofi
진행성 악성 종양 환자에서 Atezolizumab 또는 Isatuximab 단독과 병용한 Isatuximab(SAR650984)의 1/2상 오픈 라벨, 다기관, 안전성, 예비 효능 및 약동학(PK) 연구
주요 목표:
- 1상: 절제 불가능한 간세포 암종(HCC), 백금 불응성 두경부 재발성/전이성 편평 세포 암종(SCCHN), 백금 내성/불응성 상피성 난소암 참가자에서 아테졸리주맙과 병용한 이사툭시맙의 안전성 및 내약성을 특성화하기 위해 (EOC) 또는 재발성 다형성 교모세포종(GBM), 그리고 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해.
- 2상: HCC, SCCHN 또는 EOC 참가자에서 아테졸리주맙과 병용한 이사툭시맙의 반응률(RR)을 평가합니다.
- 2상: 이사툭시맙을 아테졸리주맙과 병용하거나 GBM 참가자의 단일 제제로 6개월(PFS-6) 무진행 생존율을 평가합니다.
보조 목표:
- 이사툭시맙 단독 요법(GBM만 해당) 또는 2상에서 아테졸리주맙과 병용 요법의 안전성 프로파일을 평가하기 위해.
- 이사툭시맙과 아테졸리주맙의 면역원성을 평가합니다.
- 이사툭시맙 단일 제제(GBM만 해당) 및 이사툭시맙과 병용한 아테졸리주맙의 약동학(PK) 프로필을 특성화합니다.
- 아테졸리주맙 또는 단일 제제(GBM만 해당)와 조합하여 이사툭시맙의 전반적인 효능을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
환자당 총 연구 기간은 최대 28일의 스크리닝 기간, 최대 24개월의 치료 기간 및 3개월의 안전성 추적 기간을 포함하여 최대 28개월입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
107
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Rotterdam, 네덜란드, 3015 CE
- Investigational Site Number :5280001
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Kaohsiung, 대만, 807
- Investigational Site Number :1580005
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Tainan, 대만, 704
- Investigational Site Number :1580002
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Taipei, 대만, 114
- Investigational Site Number :1580004
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Taipei, 대만, 104
- Investigational Site Number :1580003
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Taipei, 대만, 112
- Investigational Site Number :1580006
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Taipei 100, 대만
- Investigational Site Number :1580001
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California
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Santa Monica, California, 미국, 90404
- Investigational Site Number :8400004
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Investigational Site Number :8400007
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Investigational Site Number :8400002
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Bruxelles, 벨기에, 1200
- Investigational Site Number :0560001
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Gent, 벨기에, 9000
- Investigational Site Number :0560002
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Madrid, 스페인, 28041
- Investigational Site Number :7240007
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Barcelona [Barcelona]
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Barcelona, Barcelona [Barcelona], 스페인, 08035
- Investigational Site Number :7240001
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Castilla Y León
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Hospitalet de Llobregat, Castilla Y León, 스페인, 08908
- Investigational Site Number :7240006
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Madrid, Comunidad De
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Madrid, Madrid, Comunidad De, 스페인, 28050
- Investigational Site Number :7240004
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Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, 스페인, 28040
- Investigational Site Number :7240003
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Navarra
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Pamplona, Navarra, 스페인, 31008
- Investigational Site Number :7240008
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Milano, 이탈리아, 20141
- Investigational Site Number :3800009
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Padova, 이탈리아, 35128
- Investigational Site Number :3800004
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Forlì-Cesena
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Meldola, Forlì-Cesena, 이탈리아, 47014
- Investigational Site Number :3800007
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Milano
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Rozzano, Milano, 이탈리아, 20089
- Investigational Site Number :3800003
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Brno, 체코, 65653
- Investigational Site Number :2030001
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Olomouc, 체코, 77900
- Investigational Site Number :2030003
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Praha 2, 체코, 12808
- Investigational Site Number :2030002
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Investigational Site Number :1240001
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준 :
- 환자는 절제 불가능한 간세포 암종(HCC), 두경부의 백금 불응성 재발성/전이성 편평 세포 암종(SCCHN), 측정 가능한 질병의 증거가 있는 백금 저항성/불응성 상피성 난소암(EOC) 또는 재발성 다형교모세포종(GBM).
- ≥18세.
- HCC 환자의 경우: 소라페닙 또는 렌바티닙으로 치료하는 동안 또는 치료 후 진행성 질환(PD)의 기록 또는 요법에 대한 불내성.
- SCCHN 환자의 경우: 1차, 재발 또는 전이 설정에서 마지막 백금 기반 요법의 6개월 이내에 종양 재발 또는 PD의 문서와 함께 최대 2개 라인의 이전 전신 항암 요법을 받았으나 실패했습니다.
- EOC 환자의 경우: 질병이 백금에 민감한 경우 이전에 최대 3개 라인의 백금 함유 요법을 받았고 환자는 백금 내성/불응성 질환에 대한 전신 요법을 받지 않았어야 합니다. 프랑스에만 해당: 백금 내성/불응성 질환에 대한 항암 요법 1회 또는 이후의 PD 기록(환자가 백금 내성/불응성 질환에 대한 표준 치료에 부적격하거나 내약성이 없는 경우 제외).
- GBM 환자의 경우: 1차 방사선 요법과 동시 테모졸로미드로 치료한 새로 진단된 GBM에 대한 테모졸로미드 유지 요법 중 또는 이후에 PD 또는 첫 재발의 기록.
제외 기준:
- CD38을 차단하는 제제에 대한 이전 노출 또는 isatuximab을 사용한 임상 연구 참여.
- HCC, SCCHN, EOC 또는 GBM 환자의 경우 PD-1/PD-L1 경로를 차단하는 제제(승인 또는 시험)에 이전에 노출되었습니다.
- 기타 면역 관련 질병/상태의 증거.
- 스테로이드를 필요로 하는 비감염성 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력; 흉부 방사선의 역사.
- 계획된 치료 시작일로부터 28일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받았습니다. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됩니다.
- 이전 고형 장기 또는 골수 이식.
- HCC, SCCHN 또는 EOC 환자의 경우 Eastern Cooperative Oncology Group 성능 상태(PS) ≥2 또는 GBM 환자의 경우 Karnofsky 성능 점수 ≤ 70.
- 불쌍한 골수 예비.
- 장기 기능이 좋지 않습니다.
위의 정보는 환자의 잠재적인 임상 시험 참여와 관련된 모든 고려 사항을 포함하기 위한 것이 아닙니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 집단 A: HCC: 이사툭시맙 + 아테졸리주맙
간세포 암종(HCC) 참가자는 3주마다(Q3W) 아테졸리주맙 1200밀리그램, 킬로그램당 이사툭시맙 10밀리그램(mg/kg)과 함께 정맥 내(IV) 주입, IV 주입, 3주 동안 매주 1회(즉, 당일 1, 주기 1의 1일, 8일 및 15일) 및 Q3W(즉, 각 21일 치료 주기의 1일) 질병 진행, 허용할 수 없는 부작용(AE), 참가자의 치료 중단 결정 또는 사망 또는 연구 둘 중 먼저 발생한 것을 차단합니다(최대 노출 기간: 106주).
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제약 형태: 주입 용액 투여 경로: 정맥
다른 이름들:
제약 형태: 주입 용액 투여 경로: 정맥
다른 이름들:
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실험적: 집단 B: SCCHN: 이사툭시맙 + 아테졸리주맙
두경부 편평 세포 암종(SCCHN) 참가자는 아테졸리주맙 1200밀리그램, Q3W, 이사툭시맙 10mg/kg, IV 주입과 함께 IV 주입을 3주 동안 매주 1회(즉, 1일, 8일 및 15일에) 받았습니다. 질병 진행, 허용할 수 없는 AE, 참가자의 치료 중단 결정, 사망 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 것(최대 노출 기간)까지 Q3W(즉, 각 21일 치료 주기의 1일) : 108주).
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제약 형태: 주입 용액 투여 경로: 정맥
다른 이름들:
제약 형태: 주입 용액 투여 경로: 정맥
다른 이름들:
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실험적: 코호트 C: EOC: 이사툭시맙 + 아테졸리주맙
상피성 난소암(EOC) 참가자는 아테졸리주맙 1200mg, Q3W, 이사툭시맙 10mg/kg과 함께 IV 주입, 3주 동안 매주 1회(즉, 사이클 1의 1일차, 8일차 및 15일차), 그 후 Q3W(즉, 각 21일 치료 주기의 1일째) 질병 진행, 허용할 수 없는 AE, 참가자의 치료 중단 결정, 사망 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 것까지(최대 노출 기간: 61주).
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제약 형태: 주입 용액 투여 경로: 정맥
다른 이름들:
제약 형태: 주입 용액 투여 경로: 정맥
다른 이름들:
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실험적: 코호트 D-1: GBM: 이사툭시맙 + 아테졸리주맙
다형교모세포종(GBM) 참가자는 3주 동안 매주 1회(즉, 주기 1의 1일차, 8일차 및 15일차에) 이사툭시맙 10mg/kg, IV 주입과 함께 아테졸리주맙 1200mg, Q3W, IV 주입을 받은 다음 Q3W(즉, 각 21일 치료 주기의 1일차) 질병 진행, 허용할 수 없는 AE, 참가자의 치료 중단 결정, 사망 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 것까지(최대 노출 기간: 54주).
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제약 형태: 주입 용액 투여 경로: 정맥
다른 이름들:
제약 형태: 주입 용액 투여 경로: 정맥
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 1주기(21일)
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DLT: 1차 치료 주기 동안 발생하는 AE, 다음을 포함하는 질병 진행/분명히 관련 없는 원인으로 인한 경우 제외: 혈액학적 이상: 연속 7일 이상 동안 등급(G) 4 호중구 감소증(N), 열이 있는 G3~G4 N 또는 [>=] 1회 이상 섭씨 38.5도) 또는 미생물학적/방사선학적으로 기록된 감염, 임상적으로 유의한 출혈이 있는 G3 혈소판 감소증/G4 혈소판 감소증.
비혈액학적 이상: G >=2 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)/알라닌 트랜스아미나제(ALT) 상승과 동시 G >=2 총 빌리루빈 상승, 담즙정체의 초기 소견 또는 발견된 다른 이유 없음, G4 비혈액학적 AE, G3~4 사이토카인 방출 증후군, (>)3일 이상 지속되는 G3 비혈액학적 AE, 치료 관련 실험실 이상/AE로 인해 사이클 2 >14일의 개시 지연.
연구 위원회가 등급에 관계없이 용량 제한으로 간주한 다른 모든 AE도 DLT로 간주되었습니다.
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1주기(21일)
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권장 단계 2 용량(RP2D)
기간: 1주기(21일)
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RP2D는 연구의 2상 부분을 위해 선택된 시작 용량이었습니다.
RP2D는 6명의 참가자 중 1명(시작 용량 또는 용량 수준에서 -1 [DL-1]을 뺀 값) 또는 12명의 참가자 중 2명(시작 용량)이 시험용 의약품과 관련된 DLT를 경험한 선택된 용량이었습니다.
DLT: 질병 진행/분명히 관련 없는 원인으로 인한 것이 아닌 한, 1차 치료 주기 동안 발생하는 부작용(AE)은 다음을 포함합니다. 혈액학적 이상: 연속 7일 이상 동안 G4 N, 열을 동반한 G3에서 G4 N, G3/G4 혈소판 감소증.
비혈액학적 이상: G>=2 AST/ALT 상승과 동시에 G>=2 총 빌리루빈 상승(담즙정체 또는 발견된 다른 이유 없음), G4 비혈액학적 AE, G3에서 4 사이토카인 방출 증후군, G3 비혈액학적 AE 지속 > 3일, 치료 관련 실험실 이상/AE로 인해 주기 2 >14일의 시작 지연.
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1주기(21일)
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 1주기(21일)
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MTD는 6명의 참가자 중 1명(시작 용량 또는 DL-1) 또는 12명의 참가자 중 2명(시작 용량)이 시험용 의약품과 관련된 DLT를 경험한 최고 용량 수준으로 정의되었습니다.
DLT: 질병 진행/분명히 관련 없는 원인으로 인한 것이 아닌 한, 1차 치료 주기 동안 발생하는 AE는 다음을 포함합니다: 혈액학적 이상: 연속 7일 이상 동안 G4 N, 열을 동반한 G3에서 G4 N, G3 또는 G4 혈소판 감소증.
비혈액학적 이상: G>=2 AST/ALT 상승과 동시에 G>=2 총 빌리루빈 상승(담즙정체 또는 발견된 다른 이유 없음), G4 비혈액학적 AE, G3에서 4 사이토카인 방출 증후군, G3 비혈액학적 AE 지속 > 3일, 치료 관련 실험실 이상 또는 AE로 인해 주기 2 >14일의 시작 지연.
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1주기(21일)
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전체 응답(OR)이 있는 참가자의 백분율: HCC/SCCHN/EOC 코호트의 경우
기간: 무작위 배정부터 질병 진행 또는 사망 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 시점까지(최대 노출 기간: 최대 108주)
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OR은 RECIST 1.1 기준에 따라 평가된 최상의 전체 반응으로 완전 반응(CR) 및 부분 반응(PR)이 있는 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
컷오프 날짜 이후 또는 추가 항암 치료 개시 후에 수행된 모든 평가를 제외하고 연구 전반에 걸쳐 첫 번째 치료 용량에서 수행된 질병 평가를 사용하여 RECIST 1.1 기준에 따라 최상의 전체 반응이 도출되었습니다.
CR은 모든 표적 병변, 병리학적 림프절(표적/비표적)- 단축 <10 mm의 감소; PR은 대상 병변의 직경 합계가 최소 30% 감소한 것으로 정의되었으며 기준선 총 직경으로 간주됩니다.
질병 진행은 대상 병변의 직경의 합이 최소 20% 증가한 것으로 정의되었으며, 기준 최소 합계는 최소 5 mm 직경의 절대 증가와 >1개의 새로운 병변의 출현을 합한 것입니다.
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무작위 배정부터 질병 진행 또는 사망 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 시점까지(최대 노출 기간: 최대 108주)
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6개월에 무진행 생존이 있는 참가자의 확률(PFS-6): GBM 코호트
기간: GBM 코호트 D-1에서 무작위 배정부터 마지막 참가자의 첫 번째 치료 후 6개월까지
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PFS-6은 RANO 기준에 의해 평가된 참가자가 6개월 동안 질병 진행 없이 생존할 확률로 정의되었습니다.
분석 마감일 또는 새로운 항암 치료 시작일 전에 문서화된 진행 또는 사망을 경험하지 않은 참가자, PFS는 추가 항암 치료 또는 분석 중단 시작 전에 수행된 진행을 나타내지 않는 마지막 유효한 질병 평가 날짜에 중단되었습니다. 오프 데이트 중 1일.
RANO 기준에 따라 진행성 질환은 T1-가돌리늄 강화 질환의 크기 >=25% 증가 또는 T2/FLAIR 신호 증가 또는 새로운 병변의 존재 또는 임상 상태 악화로 정의되었습니다.
PFS-6은 Kaplan-Meier 방법으로 평가하였다.
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GBM 코호트 D-1에서 무작위 배정부터 마지막 참가자의 첫 번째 치료 후 6개월까지
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치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 치료 관련 부작용(TESAE)이 있는 참여자 수
기간: 기준선부터 마지막 연구 치료제 투여 후 30일까지(최대 노출 기간: 코호트 A의 경우 106주, 코호트 B의 경우 108주, 코호트 C의 경우 61주, 코호트 D-1의 경우 54주)
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AE는 연구 약물을 투여받았고 반드시 치료와 인과 관계를 가질 필요가 없는 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생으로 정의되었습니다.
심각한 부작용(SAE)은 다음과 같은 뜻밖의 의학적 사건입니다. 용량에 관계없이 사망, 생명을 위협함, 입원 환자 입원 또는 기존 입원 기간 연장, 지속적 또는 상당한 장애/무능력 발생, 선천적 기형/선천적 결함 , 의학적으로 중요한 사건이었습니다.
TEAE는 TEAE 기간(연구 치료의 첫 번째 용량부터 연구 치료의 마지막 용량 후 최대 30일까지의 시간으로 정의됨) 동안 발생, 악화 또는 심각해진 AE로 정의되었습니다.
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기준선부터 마지막 연구 치료제 투여 후 30일까지(최대 노출 기간: 코호트 A의 경우 106주, 코호트 B의 경우 108주, 코호트 C의 경우 61주, 코호트 D-1의 경우 54주)
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혈액학적 이상이 있는 참여자 수
기간: 기준선부터 마지막 연구 치료제 투여 후 30일까지(최대 노출 기간: 코호트 A의 경우 106주, 코호트 B의 경우 108주, 코호트 C의 경우 61주, 코호트 D-1의 경우 54주)
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평가된 혈액학적 매개변수는 빈혈, 백혈구(WBC) 감소, 혈소판 수 감소, 림프구 수 감소 및 호중구 수 감소였습니다.
매개변수는 부작용에 대한 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Experience 버전 4.03에 따라 평가되었으며, 여기서 등급 1은 약함; 등급 2 = 보통; 등급 3 = 중증; 4등급 = 잠재적으로 생명을 위협합니다.
등급은 AE의 심각도를 나타냅니다.
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기준선부터 마지막 연구 치료제 투여 후 30일까지(최대 노출 기간: 코호트 A의 경우 106주, 코호트 B의 경우 108주, 코호트 C의 경우 61주, 코호트 D-1의 경우 54주)
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비정상적인 전해질 매개변수를 가진 참가자 수
기간: 기준선부터 마지막 연구 치료제 투여 후 30일까지(최대 노출 기간: 코호트 A의 경우 106주, 코호트 B의 경우 108주, 코호트 C의 경우 61주, 코호트 D-1의 경우 54주)
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평가된 전해질 매개변수는 저나트륨혈증, 고나트륨혈증, 저칼륨혈증, 고칼륨혈증, 저칼슘혈증, 고칼슘혈증, 저알부민혈증, 저혈당 및 고혈당증이었습니다.
매개변수는 부작용에 대한 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Experience 버전 4.03에 따라 평가되었으며, 여기서 등급 1은 약함; 등급 2 = 보통; 등급 3 = 중증; 4등급 = 잠재적으로 생명을 위협합니다.
등급은 AE의 심각도를 나타냅니다.
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기준선부터 마지막 연구 치료제 투여 후 30일까지(최대 노출 기간: 코호트 A의 경우 106주, 코호트 B의 경우 108주, 코호트 C의 경우 61주, 코호트 D-1의 경우 54주)
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신장 기능 이상이 있는 참가자 수
기간: 기준선부터 마지막 연구 치료제 투여 후 30일까지(최대 노출 기간: 코호트 A의 경우 106주, 코호트 B의 경우 108주, 코호트 C의 경우 61주, 코호트 D-1의 경우 54주)
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평가된 비정상적인 신장 매개변수는 크레아티닌 청소율(CrCl), 크레아티닌 증가 및 고요산혈증이었습니다.
크레아티닌 청소율은 >=60 - 1.73제곱미터당 분당 90밀리리터 미만(<)(mL/min/1.73m^2),
>=30 - <60mL/분/1.73m^2,
>=15 - <30mL/분/1.73m^2
및 <15mL/분/1.73m^2.
매개변수는 부작용에 대한 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Experience 버전 4.03에 따라 평가되었으며, 여기서 등급 1은 약함; 등급 2 = 보통; 등급 3 = 중증; 4등급 = 잠재적으로 생명을 위협합니다.
등급은 AE의 심각도를 나타냅니다.
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기준선부터 마지막 연구 치료제 투여 후 30일까지(최대 노출 기간: 코호트 A의 경우 106주, 코호트 B의 경우 108주, 코호트 C의 경우 61주, 코호트 D-1의 경우 54주)
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간 이상이 있는 참여자 수
기간: 기준선부터 마지막 연구 치료제 투여 후 30일까지(최대 노출 기간: 코호트 A의 경우 106주, 코호트 B의 경우 108주, 코호트 C의 경우 61주, 코호트 D-1의 경우 54주)
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평가된 비정상적인 간 기능 매개변수는 AST 증가, ALT 증가, ALP(alkaline phosphatase) 증가, 혈중 빌리루빈(BB) 증가였습니다.
매개변수는 부작용에 대한 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Experience 버전 4.03에 따라 평가되었으며, 여기서 등급 1은 약함; 등급 2 = 보통; 등급 3 = 중증; 4등급 = 잠재적으로 생명을 위협합니다.
등급은 AE의 심각도를 나타냅니다.
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기준선부터 마지막 연구 치료제 투여 후 30일까지(최대 노출 기간: 코호트 A의 경우 106주, 코호트 B의 경우 108주, 코호트 C의 경우 61주, 코호트 D-1의 경우 54주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이사툭시맙에 대한 항약물 항체(ADA) 반응을 보이는 참가자 수
기간: 기준선부터 마지막 연구 치료제 투여 후 30일까지(최대 노출 기간: 코호트 A의 경우 106주, 코호트 B의 경우 108주, 코호트 C의 경우 61주 및 코호트 D-1의 경우 54주)
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ADA 반응은 치료 부스트 ADA와 치료 유발 ADA로 분류되었습니다.
치료 부스트 ADA는 기준선 역가와 비교하여 연구 동안 ADA 역가가 상당히 증가한 기존 ADA로 정의되었습니다.
치료 유발 ADA는 기존 ADA가 없는 참가자(전처리 샘플이 없는 참가자 포함)에서 ADA 연구 관찰 기간 동안 언제든지 발생한 ADA로 정의되었습니다.
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기준선부터 마지막 연구 치료제 투여 후 30일까지(최대 노출 기간: 코호트 A의 경우 106주, 코호트 B의 경우 108주, 코호트 C의 경우 61주 및 코호트 D-1의 경우 54주)
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아테졸리주맙에 대한 항약물 항체(ADA) 반응을 보이는 참가자 수
기간: 기준선부터 마지막 연구 치료제 투여 후 30일까지(최대 노출 기간: 코호트 A의 경우 106주, 코호트 B의 경우 108주, 코호트 C의 경우 61주, 코호트 D-1의 경우 54주)
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ADA 반응은 치료 부스트 ADA와 치료 유발 ADA로 분류되었습니다.
치료 부스트 ADA는 기준선 역가와 비교하여 연구 동안 ADA 역가가 상당히 증가한 기존 ADA로 정의되었습니다.
치료 유발 ADA는 기존 ADA가 없는 참가자(전처리 샘플이 없는 참가자 포함)에서 ADA 연구 관찰 기간 동안 언제든지 발생한 ADA로 정의되었습니다.
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기준선부터 마지막 연구 치료제 투여 후 30일까지(최대 노출 기간: 코호트 A의 경우 106주, 코호트 B의 경우 108주, 코호트 C의 경우 61주, 코호트 D-1의 경우 54주)
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약동학(PK): 이사툭시맙의 최초 주입 후 관찰된 최대 농도(Cmax)
기간: 주입 시작(SOI), 주입 종료(EOI), 사이클 1의 1일차 투여 후 EOI+4시간, 72시간 및 168시간
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Cmax는 이사툭시맙 정맥주사 후 비구획 분석법을 이용하여 계산한 첫 번째 투여 후 관찰된 최대 농도로 정의하였다.
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주입 시작(SOI), 주입 종료(EOI), 사이클 1의 1일차 투여 후 EOI+4시간, 72시간 및 168시간
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약동학(PK): 이사툭시맙의 정맥내 주입(Ceoi) 말기에 관찰된 농도
기간: 1주기 1일 주입 종료 시
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Ceoi는 이사툭시맙의 정맥내 주입 종료 시 관찰되는 혈장 농도입니다.
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1주기 1일 주입 종료 시
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약동학(PK): 이사툭시맙의 최초 주입 후 Cmax(Tmax)에 도달하는 시간
기간: SOI, EOI, EOI + 4시간, 72시간 및 168시간 후 사이클 1의 1일째
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Tmax는 isatuximab 정맥주사 후 비구획 분석을 사용하여 계산한 Cmax에 도달하는 시간으로 정의되었습니다.
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SOI, EOI, EOI + 4시간, 72시간 및 168시간 후 사이클 1의 1일째
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약동학(PK): 이사툭시맙의 첫 번째 주입 후 정량화 하한(Clast) 위에서 관찰된 마지막 농도
기간: SOI, EOI, EOI + 4시간, 72시간 및 168시간 후 사이클 1의 1일째
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Clast는 정량화 하한선 이상에서 관찰된 isatuximab의 마지막 농도로 정의되었습니다.
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SOI, EOI, EOI + 4시간, 72시간 및 168시간 후 사이클 1의 1일째
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약동학(PK): 이사툭시맙의 최초 주입 후 Clast(Tlast) 시간
기간: SOI, EOI, EOI + 4시간, 72시간 및 168시간 후 사이클 1의 1일째
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Tlast는 isatuximab의 정맥내 주입 후 비구획 분석을 사용하여 계산된 정량화 하한 이상으로 관찰된 마지막 농도 시간으로 정의되었습니다.
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SOI, EOI, EOI + 4시간, 72시간 및 168시간 후 사이클 1의 1일째
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약동학(PK): 이사툭시맙의 최초 주입 후 시간 0부터 최종 정량화 가능한 농도(AUClast)까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: SOI, EOI, EOI + 4시간, 72시간 및 168시간 후 사이클 1의 1일째
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AUClast는 시간 0에서 최종 정량화 가능한 농도까지 계산된 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다.
AUClast는 isatuximab 정맥주사 후 비구획 분석을 이용하여 계산하였다.
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SOI, EOI, EOI + 4시간, 72시간 및 168시간 후 사이클 1의 1일째
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약동학(PK): 이사툭시맙의 최초 주입 후 투여 간격(AUC0-168h)에 걸친 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: SOI, EOI, EOI + 4시간, 72시간 및 168시간 후 사이클 1의 1일째
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AUC0-168h는 이사툭시맙의 최초 주입 후 비구획 분석을 사용하여 계산된 투여 후 0시간에서 168시간까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다.
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SOI, EOI, EOI + 4시간, 72시간 및 168시간 후 사이클 1의 1일째
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약동학(PK): 이사툭시맙의 최저 혈장 농도(Ctrough)
기간: 주기 1 1일, 주기 1 8일 및 주기 1 15일에 사전 주입
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Ctrough는 반복 투여 동안 치료 투여 직전에 관찰된 이사툭시맙의 혈장 농도였다.
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주기 1 1일, 주기 1 8일 및 주기 1 15일에 사전 주입
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아테졸리주맙의 혈장 농도
기간: 1주기 1일, 2주기 1일, 3주기 1일, 4주기 1일, 8주기 1일, 16주기 1일
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1주기 1일, 2주기 1일, 3주기 1일, 4주기 1일, 8주기 1일, 16주기 1일
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종양 부담의 기준선 대비 최고 변화율
기간: 무작위배정부터 진행 또는 사망 또는 연구 종료일 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 노출 기간: 최대 108주)
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최고의 종양 부하 변화는 모든 표적 병변에 대한 직경의 합계(비결절 병변의 경우 가장 긴 것, 결절 병변의 경우 단축)에서 기준선으로부터의 최상의 변화 백분율로 정의되었습니다.
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무작위배정부터 진행 또는 사망 또는 연구 종료일 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 노출 기간: 최대 108주)
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질병 통제(DC)가 있는 참가자의 비율 >=6개월
기간: 질병 진행 또는 사망에 대한 첫 번째 반응 날짜 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 날짜부터(최대 노출 기간: 최대 108주)
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DC: 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 및 안정 질병(SD) 비율이 있는 참가자의 비율.
RANO 기준, CR: T1-가돌리늄 강화(T1-Gd+) 질환의 크기 변화 없음, 안정적/감소(적색) T2/FLAIR 신호, 새로운 병변 없음(NL), 코르티코스테로이드 사용 없음(CU) 및 안정/적색 임상 상태(CS); PR: T1-Gd+ 질병 크기의 >=50% 변화, 안정/적색 T2/FLAIR 신호, NL 없음, 안정/적색 CU 및 안정/향상된 CS(ICS).
SD: T1-Gd+ 질환의 크기 <50% 감소에서 <25% 증가(포함), 안정/적색 T2/FLAIR 신호, NL 없음, 안정/적색 CU 및 안정/ICS.
진행성 질병(PD): >= T1-Gd+ 질병의 크기 포함 25%/ T2/FLAIR 신호 포함/ NL 존재/ CS 악화.
RECIST 기준: CR: 표적 병변의 소실.
림프절의 단축이 10mm 미만으로 감소; PR: 표적 병변의 직경 합계 30% 감소; PD: 표적 병변의 직경 합계에 20% 포함; SD: 기준선 연구에서 PR 자격을 갖추기에 충분한 축소도 PD 자격을 갖추기에 충분한 증분도 없습니다.
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질병 진행 또는 사망에 대한 첫 번째 반응 날짜 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 날짜부터(최대 노출 기간: 최대 108주)
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응답 기간(DOR)
기간: 최초 반응일부터 질병 진행 또는 사망 또는 연구 종료일 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 노출 기간: 최대 108주)
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첫 번째 반응 날짜부터 처음으로 기록된 재발성/진행성 질병(PD) 또는 사망 중 첫 번째 발생 날짜까지의 시간.
분석 마감일 또는 추가 항암 치료 개시일 이전에 질병 진행 또는 사망이 없는 경우, DOR은 마지막 유효 반응일에서 중단되었습니다.
RECIST 1.1 기준은 HCC/SCCHN/EOC 코호트 및 GBM 코호트에 대한 RANO 기준에서 평가에 사용되었습니다.
RECIST 1.1에 따라 CR: 모든 표적 병변의 소실; PR: 표적 병변 직경의 합이 30% 이상 감소, PD: 표적 병변 직경의 합이 20% 이상 증가.
RANO 기준에 따름 CR: T1-Gd+ 질병의 크기 변화 없음, 안정적/감소된 T2/FLAIR 신호, 새로운 병변 없음, 코르티코스테로이드 사용 없음, 및 안정/개선된 상태; PR: T1-Gd+ 크기의 >=50% 변화, 안정적/감소된 T2/FLAIR 신호, 새로운 병변 없음, 안정적/감소된 코르티코스테로이드 사용 및 안정적/개선된 상태.
PD:>=T1-Gd+의 크기 25% 증가/T2 증가/FLAIR 신호/새로운 병변의 존재/악화 상태.
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최초 반응일부터 질병 진행 또는 사망 또는 연구 종료일 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 노출 기간: 최대 108주)
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무진행 생존(PFS)
기간: 첫 번째 연구 치료제 투여일부터 질병 진행, 사망 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 노출 기간: 최대 108주)
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무진행생존(PFS)은 첫 번째 연구 치료제 투여부터 첫 번째 문서화된 방사선학적 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 첫 번째 날짜까지의 시간(개월 단위)으로 정의되었습니다.
분석 마감일/새로운 항암 치료 시작일 전에 진행 또는 사망을 경험하지 않은 참가자, PFS는 추가 항암 치료 또는 분석 마감일 이전에 수행된 진행을 나타내지 않는 마지막 유효한 질병 평가 날짜에서 중단되었습니다. 날짜 중 1일.
RECIST 1.1 기준은 HCC/SCCHN/EOC 코호트 및 GBM 코호트에 대한 RANO 기준에서 평가에 사용되었습니다.
RECIST 1.1 기준에 따라, PD: 대상 병변의 직경 합계에서 최소 20% 증가, 연구에서 최소 합계를 기준으로 합니다.
1개 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주되었습니다.
RANO 기준에 따라 PD: 모든 표적 병변의 수직 직경 곱에서 >=25% 증가 또는 종양 진행과 관련 없는 원인으로 설명되지 않는 신경학적 상태 악화.
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첫 번째 연구 치료제 투여일부터 질병 진행, 사망 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 노출 기간: 최대 108주)
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신경종양학(RANO) 기준에 대한 반응 평가에 따른 반응을 보인 참가자의 비율: GBM 코호트
기간: 무작위 배정부터 진행, 사망 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 시점까지(최대 노출 기간: 코호트 D-1의 경우 54주)
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GBM을 가진 참가자에 대한 반응률은 RANO 기준을 사용하여 조사자가 평가한 최상의 전체 반응(BOR)으로서 CR 및 PR을 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
BOR은 마감일 이후 또는 추가 항암 치료 시작 이후에 수행된 평가를 제외하고 연구 전체의 첫 번째 치료 용량부터 수행된 질병 평가를 사용하여 RANO 기준에 따라 도출되었습니다.
RANO 기준에 따름 CR은 T1-가돌리늄 강화(T1-Gd+) 질환의 크기 변화 없음, 안정적이거나 감소된 T2/FLAIR 신호, 새로운 병변 없음, 코르티코스테로이드 사용 없음, 안정적이거나 개선된 임상 상태로 정의되었습니다. PR은 T1-Gd+ 질환 크기의 >=50% 변화, 안정적이거나 감소된 T2/FLAIR 신호, 새로운 병변 없음, 안정적이거나 감소된 코르티코스테로이드 사용, 안정적이거나 개선된 임상 상태로 정의되었습니다.
진행성 질환은 T1-Gd+ 질환의 크기 >=25% 증가, T2/FLAIR 신호 증가, 새로운 병변의 존재 또는 임상 상태 악화로 정의되었습니다.
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무작위 배정부터 진행, 사망 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 시점까지(최대 노출 기간: 코호트 D-1의 경우 54주)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 8월 6일
기본 완료 (실제)
2022년 5월 11일
연구 완료 (실제)
2022년 5월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 8월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 16일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 7월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 7월 6일
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ACT15377
- 2018-000390-67 (EudraCT 번호)
- U1111-1202-0839 (기타 식별자: UTN)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 임상 연구 보고서, 수정된 연구 프로토콜, 백지 사례 보고서 양식, 통계 분석 계획 및 데이터 세트 사양을 포함하여 환자 수준 데이터 및 관련 연구 문서에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
시험 참가자의 개인 정보를 보호하기 위해 환자 수준 데이터는 익명으로 처리되고 연구 문서는 편집됩니다.
Sanofi의 데이터 공유 기준, 적격 연구 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://vivli.org에서 확인할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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이사툭시맙 SAR650984에 대한 임상 시험
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Sanofi종료됨온열 자가면역 용혈성 빈혈(wAIHA)영국, 벨기에, 네덜란드, 프랑스, 미국, 독일, 헝가리, 이탈리아
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SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI)모집하지 않고 적극적으로메스꺼움 | 변비 | 설사 | 퍼푸라 | 림프절 병증 | 위장관 출혈 | 간비대 | 원발성 전신성 아밀로이드증 | 무정형, 호산구성 및 무세포 침착물 | 조기 포만감 | 마크로글로시아 | 재발성 원발성 아밀로이드증 | 난치성 원발성 아밀로이드증미국
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