Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, предварительная эффективность и фармакокинетика изатуксимаба (SAR650984) отдельно или в комбинации с атезолизумабом у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями

6 июля 2023 г. обновлено: Sanofi

Открытое многоцентровое исследование безопасности, предварительной эффективности и фармакокинетики (ФК) фазы 1/2 изатуксимаба (SAR650984) в комбинации с атезолизумабом или только изатуксимабом у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями

Основные цели:

  • Фаза 1: Охарактеризовать безопасность и переносимость изатуксимаба в комбинации с атезолизумабом у участников с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), платинорезистентным рецидивирующим/метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN), платинорезистентным/рефрактерным эпителиальным раком яичников. (EOC) или рецидивирующей мультиформной глиобластомы (GBM), а также для определения рекомендуемой дозы Фазы 2 (RP2D).
  • Фаза 2: оценить частоту ответа (RR) изатуксимаба в комбинации с атезолизумабом у участников с HCC или SCCHN или EOC.
  • Фаза 2: оценка выживаемости без прогрессирования через 6 месяцев (ВБП-6) при лечении изатуксимабом в комбинации с атезолизумабом или в качестве монотерапии у участников с глиобластомой.

Второстепенные цели:

  • Оценить профиль безопасности монотерапии изатуксимабом (только ГБМ) или в комбинации с атезолизумабом в фазе 2.
  • Оценить иммуногенность изатуксимаба и атезолизумаба.
  • Охарактеризовать фармакокинетический (ФК) профиль монотерапии изатуксимабом (только ГБМ) и атезолизумаба в комбинации с изатуксимабом.
  • Оценить общую эффективность изатуксимаба в комбинации с атезолизумабом или монопрепаратом (только GBM).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Общая продолжительность исследования на одного пациента составляет до 28 месяцев, включая период скрининга до 28 дней, период лечения до 24 месяцев и период наблюдения за безопасностью до 3 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

107

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Investigational Site Number :0560001
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Investigational Site Number :0560002
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Investigational Site Number :7240007
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Испания, 08035
        • Investigational Site Number :7240001
    • Castilla Y León
      • Hospitalet de Llobregat, Castilla Y León, Испания, 08908
        • Investigational Site Number :7240006
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid, Madrid, Comunidad De, Испания, 28050
        • Investigational Site Number :7240004
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Испания, 28040
        • Investigational Site Number :7240003
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Investigational Site Number :7240008
  • Италия
      • Milano, Италия, 20141
        • Investigational Site Number :3800009
      • Padova, Италия, 35128
        • Investigational Site Number :3800004
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Италия, 47014
        • Investigational Site Number :3800007
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Италия, 20089
        • Investigational Site Number :3800003
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Investigational Site Number :1240001
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
        • Investigational Site Number :5280001
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Investigational Site Number :8400004
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Investigational Site Number :8400007
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Investigational Site Number :8400002
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 807
        • Investigational Site Number :1580005
      • Tainan, Тайвань, 704
        • Investigational Site Number :1580002
      • Taipei, Тайвань, 114
        • Investigational Site Number :1580004
      • Taipei, Тайвань, 104
        • Investigational Site Number :1580003
      • Taipei, Тайвань, 112
        • Investigational Site Number :1580006
      • Taipei 100, Тайвань
        • Investigational Site Number :1580001
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 65653
        • Investigational Site Number :2030001
      • Olomouc, Чехия, 77900
        • Investigational Site Number :2030003
      • Praha 2, Чехия, 12808
        • Investigational Site Number :2030002

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения :

  • Пациенты должны иметь известный диагноз либо нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), платинорезистентного рецидивирующего/метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи (SCCHN), платинорезистентного/рефрактерного эпителиального рака яичников (ЭРЯ) с признаками измеримого заболевания или рецидивирующая мультиформная глиобластома (ГБМ).
  • ≥18 лет.
  • Для пациентов с ГЦР: документальное подтверждение прогрессирующего заболевания (ПЗ) во время или после лечения сорафенибом или ленватинибом или непереносимость терапии.
  • Для пациентов с SCCHN: получили и не прошли до 2 линий предшествующей системной противоопухолевой терапии с документальным подтверждением рецидива опухоли или БП в течение 6 месяцев после последней терапии на основе платины в первичной, рецидивирующей или метастатической ситуации.
  • Для пациентов с ЭРЯ: получали до 3 линий предшествующей платиносодержащей терапии, когда заболевание было чувствительным к платине, и пациенты не должны были получать какую-либо системную терапию по поводу платинорезистентного/рефрактерного заболевания. Только во Франции: Документация о ПД во время или после 1 линии противораковой терапии при резистентном/резистентном к платине заболевании (за исключением случаев, когда пациенты не соответствуют требованиям или не переносят стандарт лечения при резистентном/рефрактерном к платине заболевании).
  • Для пациентов с глиобластомой: Документирование БП или первого рецидива во время или после поддерживающей терапии темозоломидом для недавно диагностированной глиобластомы, получавшей лучевую терапию 1-й линии плюс одновременный темозоломид.

Критерий исключения:

  • Предшествующее воздействие агента, блокирующего CD38, или участие в клинических исследованиях изатуксимаба.
  • Для пациентов с HCC, SCCHN, EOC или GBM до воздействия любого агента (утвержденного или исследуемого), который блокирует путь PD-1/PD-L1.
  • Доказательства других заболеваний/состояний, связанных с иммунитетом.
  • Неинфекционный пневмонит в анамнезе, требующий стероидов, или текущий пневмонит; история грудной радиации.
  • Получил живую вакцину против вируса в течение 28 дней после запланированного начала лечения. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.
  • Предшествующая трансплантация паренхиматозных органов или костного мозга.
  • Общий статус Восточной кооперативной онкологической группы (PS) ≥2 для пациентов с HCC, SCCHN или EOC или балл по шкале Karnofsky ≤ 70 для пациентов с GBM.
  • Слабый резерв костного мозга.
  • Плохая работа органов.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта A: ГЦК: изатуксимаб + атезолизумаб
Участники с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) получали атезолизумаб в дозе 1200 мг каждые 3 недели (Q3W), внутривенную (в/в) инфузию вместе с изатуксимабом в дозе 10 мг на килограмм (мг/кг), в/в инфузию один раз в неделю в течение 3 недель (т. 1, 8-й и 15-й день цикла 1), а затем Q3W (т. е. в 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения) до прогрессирования заболевания, появления неприемлемых нежелательных явлений (НЯ), решения участника прекратить лечение, смерти или исследования пороговое значение, в зависимости от того, что произошло раньше (максимальная продолжительность воздействия: 106 недель).
Лекарство: Изатуксимаб SAR650984

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Сарклиза
Лекарство: Атезолизумаб

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Тецентрик®
Экспериментальный: Когорта B: SCCHN: изатуксимаб + атезолизумаб
Участники с плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN) получали атезолизумаб 1200 мг каждые 3 недели, в/в инфузию вместе с изатуксимабом 10 мг/кг, в/в инфузию, один раз в неделю в течение 3 недель (т. е. в День 1, День 8 и День 15). цикла 1), а затем Q3W (т. е. в 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения) до прогрессирования заболевания, неприемлемого НЯ, решения участника прекратить лечение или смерти или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность воздействия : 108 недель).
Лекарство: Изатуксимаб SAR650984

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Сарклиза
Лекарство: Атезолизумаб

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Тецентрик®
Экспериментальный: Когорта C: EOC: изатуксимаб + атезолизумаб
Участники с эпителиальным раком яичников (ЭРЯ) получали атезолизумаб 1200 мг, каждые 3 недели, в/в инфузию вместе с изатуксимабом 10 мг/кг, в/в инфузию, один раз в неделю в течение 3 недель (т. е. в день 1, день 8 и день 15 цикла 1) и затем Q3W (т. е. в 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения) до прогрессирования заболевания, неприемлемого НЯ, решения участника прекратить лечение или смерти или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность воздействия: 61 неделя).
Лекарство: Изатуксимаб SAR650984

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Сарклиза
Лекарство: Атезолизумаб

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Тецентрик®
Экспериментальный: Когорта D-1: ГБМ: изатуксимаб + атезолизумаб
Участники с мультиформной глиобластомой (GBM) получали атезолизумаб 1200 мг, каждые 3 недели, в/в инфузию вместе с изатуксимабом 10 мг/кг, в/в инфузию, один раз в неделю в течение 3 недель (т. е. в день 1, день 8 и день 15 цикла 1), а затем Q3W (т. е. в 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения) до прогрессирования заболевания, неприемлемого НЯ, решения участника прекратить лечение или смерти или завершения исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность воздействия: 54 недели).
Лекарство: Изатуксимаб SAR650984

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Сарклиза
Лекарство: Атезолизумаб

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Тецентрик®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
ДЛТ: НЯ, возникающие во время 1-го цикла лечения, за исключением случаев, когда они связаны с прогрессированием заболевания/очевидно несвязанной причиной, которая включала: гематологические аномалии: степень (G) 4 нейтропении (N) в течение 7 или более дней подряд, от G3 до G4 N с лихорадкой (температура выше или равно [>=] 38,5 градусов Цельсия более чем 1 раз) или микробиологически/рентгенологически подтвержденная инфекция, тромбоцитопения G3 с клинически значимым кровотечением/тромбоцитопения G4. Негематологические нарушения: G>=2 Повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ)/аланинтрансаминазы (АЛТ) одновременно с G>=2 повышением общего билирубина без начальных признаков холестаза или какой-либо другой причины, G4 негематологические НЯ, G3–4 синдром высвобождения цитокинов, негематологические НЯ G3 продолжительностью более (>) 3 дней, отсрочка начала цикла 2 >14 дней из-за лабораторных отклонений/НЯ, связанных с лечением. Любое другое НЯ, которое исследовательский комитет счел ограничивающим дозу, независимо от степени тяжести, также считалось ДЛТ.
Цикл 1 (21 день)
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
RP2D был начальной дозой, выбранной для фазы 2 исследования. RP2D представлял собой выбранную дозу, при которой не более чем у 1 из 6 участников (начальная доза или уровень дозы минус -1 [DL-1]) или у 2 из 12 участников (начальная доза) возникал DLT, связанный с исследуемым лекарственным средством. ДЛТ: нежелательное явление (НЯ), возникающее во время 1-го цикла лечения, за исключением случаев, связанных с прогрессированием заболевания/явно несвязанной причиной, включая: гематологические нарушения: G4 N в течение 7 и более дней подряд, G3–G4 N с лихорадкой, тромбоцитопения G3/G4. Негематологические нарушения: G>=2 повышение уровня АСТ/АЛТ одновременно с G>=2 повышением общего билирубина без холестаза или какой-либо другой причины, негематологические НЯ G4, синдром высвобождения цитокинов G3-4, негематологические НЯ G3 продолжительностью > 3 дня, отсрочка начала цикла 2 >14 дней из-за связанных с лечением отклонений лабораторных показателей/НЯ.
Цикл 1 (21 день)
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
MTD определяли как самый высокий уровень дозы, при котором не более чем у 1 из 6 участников (начальная доза или DL-1) или у 2 из 12 участников (начальная доза) наблюдалось DLT, связанное с исследуемым лекарственным средством. ДЛТ: НЯ, возникающие во время 1-го цикла лечения, за исключением случаев, связанных с прогрессированием заболевания/явно несвязанной причиной, включая: гематологические нарушения: G4 N в течение 7 или более дней подряд, G3–G4 N с лихорадкой, тромбоцитопению G3 или G4. Негематологические нарушения: G>=2 повышение уровня АСТ/АЛТ одновременно с G>=2 повышением общего билирубина без холестаза или какой-либо другой причины, негематологические НЯ G4, синдром высвобождения цитокинов G3-4, негематологические НЯ G3 продолжительностью > 3 дня, отсрочка начала цикла 2 >14 дней из-за лабораторных отклонений или НЯ, связанных с лечением.
Цикл 1 (21 день)
Процент участников с общим ответом (OR): для когорт HCC/SCCHN/EOC
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания, смерти или завершения исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность воздействия: до 108 недель).
OR определяли как процент участников с полным ответом (CR) и частичным ответом (PR) как лучший общий ответ, оцененный по критериям RECIST 1.1. Наилучший общий ответ был получен в соответствии с критериями RECIST 1.1 с использованием оценок заболевания, проведенных с первой дозы лечения на протяжении всего исследования, за исключением любых оценок, проведенных после даты прекращения или после начала дальнейшего противоопухолевого лечения. CR определяли как исчезновение всех целевых поражений, патологических лимфатических узлов (целевых/нецелевых) - уменьшение по короткой оси <10 мм; PR определяли как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон исходные суммарные диаметры. Прогрессирование заболевания определяли как не менее чем 20%-ное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за референс наименьшую сумму, сумму с абсолютным увеличением диаметра не менее чем на 5 мм и появлением >1 нового очага.
От рандомизации до прогрессирования заболевания, смерти или завершения исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность воздействия: до 108 недель).
Вероятность выживаемости участников без прогрессирования через 6 месяцев (ВБП-6): когорта GBM
Временное ограничение: От рандомизации до 6 месяцев после первого лечения последнего участника в когорте GBM D-1
ВБП-6 определяли как вероятность того, что участники выживут без прогрессирования заболевания через 6 месяцев, согласно критериям RANO. Участники, у которых не было документально подтвержденного прогрессирования или смерти до даты прекращения анализа или даты начала нового противоопухолевого лечения, ВБП подвергалась цензуре на дату последней достоверной оценки заболевания, не показывающей прогрессирования, проведенного до начала дальнейшего противоопухолевого лечения или начала нового противоопухолевого лечения. не дата, в зависимости от того, что было 1-й. В соответствии с критериями RANO, прогрессирующее заболевание определялось как >=25% увеличение размера Т1-усиленного гадолинием заболевания, или усиление сигнала Т2/FLAIR, или наличие нового поражения, или ухудшение клинического состояния. ВБП-6 оценивали по методу Каплана-Мейера.
От рандомизации до 6 месяцев после первого лечения последнего участника в когорте GBM D-1
Количество участников с нежелательными явлениями, возникающими при лечении (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникающими при лечении (TESAE)
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (максимальная продолжительность воздействия: 106 недель для когорты A, 108 недель для когорты B, 61 неделя для когорты C и 54 недели для когорты D-1)
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, и не обязательно имеющее причинно-следственную связь с лечением. Серьезные нежелательные явления (СНЯ) представляли собой любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводило к смерти, представляло угрозу для жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, являлось врожденной аномалией/врожденным дефектом , было важным с медицинской точки зрения событием. TEAE были определены как AE, которые развились, ухудшились или стали серьезными в течение периода TEAE (определяемого как время от первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата).
От исходного уровня до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (максимальная продолжительность воздействия: 106 недель для когорты A, 108 недель для когорты B, 61 неделя для когорты C и 54 недели для когорты D-1)
Количество участников с гематологическими отклонениями
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (максимальная продолжительность воздействия: 106 недель для когорты A, 108 недель для когорты B, 61 неделя для когорты C и 54 недели для когорты D-1)
Оценивались гематологические параметры: анемия, снижение количества лейкоцитов (WBC), уменьшение количества тромбоцитов, уменьшение количества лимфоцитов и уменьшение количества нейтрофилов. Параметры оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями неблагоприятного опыта Национального института рака, версия 4.03, где степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 класс = потенциально опасен для жизни. Степень относится к тяжести НЯ.
От исходного уровня до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (максимальная продолжительность воздействия: 106 недель для когорты A, 108 недель для когорты B, 61 неделя для когорты C и 54 недели для когорты D-1)
Количество участников с аномальными параметрами электролита
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (максимальная продолжительность воздействия: 106 недель для когорты A, 108 недель для когорты B, 61 неделя для когорты C и 54 недели для когорты D-1)
Оценивались электролитные параметры: гипонатриемия, гипернатриемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипокальциемия, гиперкальциемия, гипоальбуминемия, гипогликемия и гипергликемия. Параметры оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями неблагоприятного опыта Национального института рака, версия 4.03, где степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 класс = потенциально опасен для жизни. Степень относится к тяжести НЯ.
От исходного уровня до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (максимальная продолжительность воздействия: 106 недель для когорты A, 108 недель для когорты B, 61 неделя для когорты C и 54 недели для когорты D-1)
Количество участников с нарушениями функции почек
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (максимальная продолжительность воздействия: 106 недель для когорты A, 108 недель для когорты B, 61 неделя для когорты C и 54 недели для когорты D-1)
Оценивались такие аномальные почечные параметры, как клиренс креатинина (CrCl), повышение уровня креатинина и гиперурикемия. Клиренс креатинина оценивали по категориям: >=60 - менее (<) 90 миллилитров в минуту на 1,73 квадратных метра (мл/мин/1,73 м^2), >=30 - <60 мл/мин/1,73 м^2, >=15 - <30 мл/мин/1,73 м^2 и <15 мл/мин/1,73 м^2. Параметры оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями неблагоприятного опыта Национального института рака, версия 4.03, где степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 класс = потенциально опасен для жизни. Степень относится к тяжести НЯ.
От исходного уровня до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (максимальная продолжительность воздействия: 106 недель для когорты A, 108 недель для когорты B, 61 неделя для когорты C и 54 недели для когорты D-1)
Количество участников с нарушениями функции печени
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (максимальная продолжительность воздействия: 106 недель для когорты A, 108 недель для когорты B, 61 неделя для когорты C и 54 недели для когорты D-1)
Оценивались патологические параметры функции печени: повышение уровня АСТ, повышение уровня АЛТ, повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение уровня билирубина в крови (ББ). Параметры оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями неблагоприятного опыта Национального института рака, версия 4.03, где степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 класс = потенциально опасен для жизни. Степень относится к тяжести НЯ.
От исходного уровня до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (максимальная продолжительность воздействия: 106 недель для когорты A, 108 недель для когорты B, 61 неделя для когорты C и 54 недели для когорты D-1)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с реакцией антилекарственных антител (ADA) на изатуксимаб
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (максимальная продолжительность воздействия: 106 недель для когорты A, 108 недель для когорты B, 61 неделя для когорты C и 54 недели для когорты D-1)
Ответы ADA были классифицированы как ADA, усиленная лечением, и ADA, индуцированная лечением. ADA, усиленная лечением, определялась как ранее существовавшие ADA со значительным увеличением титра ADA во время исследования по сравнению с исходным титром. ADA, вызванная лечением, определялась как ADA, которая развилась в любое время в течение периода наблюдения ADA во время исследования у участников без ранее существовавшей ADA (включая участников без образцов до лечения).
От исходного уровня до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (максимальная продолжительность воздействия: 106 недель для когорты A, 108 недель для когорты B, 61 неделя для когорты C и 54 недели для когорты D-1)
Количество участников с реакцией антилекарственных антител (ADA) на атезолизумаб
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (максимальная продолжительность воздействия: 106 недель для когорты A, 108 недель для когорты B, 61 неделя для когорты C и 54 недели для когорты D-1)
Ответы ADA были классифицированы как ADA, усиленная лечением, и ADA, индуцированная лечением. ADA, усиленная лечением, определялась как ранее существовавшие ADA со значительным увеличением титра ADA во время исследования по сравнению с исходным титром. ADA, вызванная лечением, определялась как ADA, которая развилась в любое время в течение периода наблюдения ADA во время исследования у участников без ранее существовавшей ADA (включая участников без образцов до лечения).
От исходного уровня до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (максимальная продолжительность воздействия: 106 недель для когорты A, 108 недель для когорты B, 61 неделя для когорты C и 54 недели для когорты D-1)
Фармакокинетика (ФК): максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) после первой инфузии изатуксимаба
Временное ограничение: В начале инфузии (SOI), в конце инфузии (EOI), EOI + 4 часа, 72 часа и 168 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1.
Cmax определяли как максимальную концентрацию, наблюдаемую после первого введения, рассчитанную с помощью некомпартментного анализа после внутривенной инфузии изатуксимаба.
В начале инфузии (SOI), в конце инфузии (EOI), EOI + 4 часа, 72 часа и 168 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1.
Фармакокинетика (ФК): концентрация, наблюдаемая в конце внутривенной инфузии (Ceoi) изатуксимаба
Временное ограничение: В конце инфузии цикла 1 День 1
Ceoi — концентрация в плазме, наблюдаемая в конце внутривенной инфузии изатуксимаба.
В конце инфузии цикла 1 День 1
Фармакокинетика (ФК): время достижения Cmax (Tmax) после первой инфузии изатуксимаба
Временное ограничение: При SOI, EOI, EOI+4 часа, 72 часа и 168 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1
Tmax определяли как время достижения Cmax, рассчитанное с использованием некомпартментного анализа после внутривенной инфузии изатуксимаба.
При SOI, EOI, EOI+4 часа, 72 часа и 168 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1
Фармакокинетика (ФК): последняя наблюдаемая концентрация выше нижнего предела количественного определения (класт) после первой инфузии изатуксимаба
Временное ограничение: При SOI, EOI, EOI+4 часа, 72 часа и 168 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1
Класт определяли как последнюю наблюдаемую концентрацию изатуксимаба выше нижнего предела количественного определения.
При SOI, EOI, EOI+4 часа, 72 часа и 168 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1
Фармакокинетика (PK): время кластирования (Tlast) после первой инфузии изатуксимаба
Временное ограничение: При SOI, EOI, EOI+4 часа, 72 часа и 168 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1
Tlast определяли как время последней наблюдаемой концентрации выше нижнего предела количественного определения, рассчитанной с использованием некомпартментного анализа после внутривенной инфузии изатуксимаба.
При SOI, EOI, EOI+4 часа, 72 часа и 168 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1
Фармакокинетика (ФК): площадь под временной кривой концентрации в плазме от времени 0 до последней определяемой количественно концентрации (AUClast) после первой инфузии изатуксимаба
Временное ограничение: При SOI, EOI, EOI+4 часа, 72 часа и 168 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1
AUClast определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, рассчитанной от времени 0 до последней определяемой количественно концентрации. AUClast рассчитывали с помощью некомпартментного анализа после внутривенной инфузии изатуксимаба.
При SOI, EOI, EOI+4 часа, 72 часа и 168 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1
Фармакокинетика (ФК): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования (AUC0–168 ч) после первой инфузии изатуксимаба
Временное ограничение: При SOI, EOI, EOI+4 часа, 72 часа и 168 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1
AUC0-168 ч определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени от 0 до 168 часов после введения дозы, рассчитанную с использованием некомпартментного анализа после первой инфузии изатуксимаба.
При SOI, EOI, EOI+4 часа, 72 часа и 168 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1
Фармакокинетика (PK): минимальные концентрации в плазме (Ctrough) изатуксимаба
Временное ограничение: Предварительная инфузия в цикл 1, день 1, цикл 1, день 8 и цикл 1, день 15
Ctrough представлял собой концентрацию изатуксимаба в плазме, наблюдаемую непосредственно перед введением препарата во время повторного введения.
Предварительная инфузия в цикл 1, день 1, цикл 1, день 8 и цикл 1, день 15
Плазменная концентрация атезолизумаба
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, цикл 4, день 1, цикл 8, день 1 и цикл 16, день 1
Цикл 1, день 1, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, цикл 4, день 1, цикл 8, день 1 и цикл 16, день 1
Лучшее процентное изменение опухолевой нагрузки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования или смерти или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность воздействия: до 108 недель)
Наилучшее изменение опухолевой массы определяли как наилучшее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров (самый длинный для неузловых поражений, короткая ось для узловых поражений) для всех целевых поражений.
От рандомизации до прогрессирования или смерти или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность воздействия: до 108 недель)
Процент участников с контролем заболевания (DC)> = 6 месяцев
Временное ограничение: С даты первого ответа до прогрессирования заболевания или смерти или окончания исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность воздействия: до 108 недель).
DC: процент участников с полным ответом (CR), частичным ответом (PR) и частотой стабильного заболевания (SD). Критерии RANO, CR: нет изменений в размере заболевания, усиливающего T1-гадолиний (T1-Gd+), стабильный/сниженный (красный) сигнал T2/FLAIR, отсутствие нового поражения (NL), отсутствие использования кортикостероидов (CU) и стабильный/красный клинический статус (КС); PR: >=50% изменение размера заболевания T1-Gd+, стабильный/красный сигнал T2/FLAIR, отсутствие NL, стабильный/красный CU и стабильный/улучшенный CS (ICS). SD: уменьшение от <50% до увеличения <25% (включительно) размера заболевания T1-Gd+, стабильный/красный сигнал T2/FLAIR, отсутствие NL, стабильный/красный CU и стабильный/ICS. Прогрессирующее заболевание (PD): >=25% вкл. размер заболевания T1-Gd+/ вкл. T2/сигнал FLAIR/наличие NL/ухудшение CS. Критерии RECIST: CR: Исчезновение очагов поражения. Уменьшение по короткой оси до <10 мм лимфатических узлов; PR: уменьшение суммы диаметров очагов поражения на 30%; PD: 20% в сумме диаметров пораженных участков; SD: Ни достаточного сокращения по сравнению с базовым исследованием, чтобы претендовать на PR, ни достаточного увеличения, чтобы претендовать на PD.
С даты первого ответа до прогрессирования заболевания или смерти или окончания исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность воздействия: до 108 недель).
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С даты первого ответа до прогрессирования заболевания или смерти или до даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность воздействия: до 108 недель).
Время от даты 1-го ответа до даты первого задокументированного рецидивирующего/прогрессирующего заболевания (PD) или смерти, в зависимости от того, что произошло 1-м. При отсутствии прогрессирования заболевания или смерти до даты окончания анализа или даты начала дальнейшего противоопухолевого лечения DOR подвергали цензуре на дату последнего достоверного ответа. Критерии RECIST 1.1 использовались для оценки в когортах HCC/SCCHN/EOC и критерии RANO для когорты GBM. Согласно RECIST 1.1, CR: исчезновение всех поражений-мишеней; PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, PD: по крайней мере 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений. По критериям РАНО; CR: отсутствие изменений в размере заболевания T1-Gd+, стабильный/сниженный сигнал T2/FLAIR, отсутствие нового поражения, отсутствие использования кортикостероидов и стабильное/улучшенное состояние; PR: >=50% изменение размера T1-Gd+, стабильный/сниженный сигнал T2/FLAIR, отсутствие нового поражения, стабильное/сниженное использование кортикостероидов и стабильное/улучшенное состояние. PD:>=25% увеличение размера T1-Gd+/увеличение сигнала T2/FLAIR/наличие нового поражения/ухудшение состояния.
С даты первого ответа до прогрессирования заболевания или смерти или до даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность воздействия: до 108 недель).
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: С даты первого введения исследуемого препарата до прогрессирования заболевания, смерти или окончания исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность воздействия: до 108 недель).
ВБП определяли как время (в месяцах) от 1-го введения исследуемого препарата до даты 1-го рентгенографически подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что было 1-м. Участники, у которых не было прогрессирования или смерти до даты прекращения анализа/даты начала нового противоопухолевого лечения, ВБП была цензурирована на дату последней достоверной оценки заболевания, не показывающей прогрессирования, выполненного до начала дальнейшего противоопухолевого лечения или окончания анализа дата, в зависимости от того, какая из них была 1-й. Критерии RECIST 1.1 использовались для оценки в когортах HCC/SCCHN/EOC и критерии RANO для когорты GBM. В соответствии с критериями RECIST 1.1, ПД: не менее 20 % увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании. Появление 1 или более новых поражений также считалось прогрессированием. Согласно критериям RANO, ПД: >=25% увеличение произведения перпендикулярных диаметров любого целевого поражения или ухудшение неврологического статуса, не объясненное причинами, не связанными с прогрессированием опухоли.
С даты первого введения исследуемого препарата до прогрессирования заболевания, смерти или окончания исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность воздействия: до 108 недель).
Процент участников с ответом согласно оценке ответа по критериям нейроонкологии (RANO): когорта GBM
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования, смерти или окончания исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность воздействия: 54 недели для когорты D-1).
Уровень ответа для участников с GBM определялся как процент участников с CR и PR как лучший общий ответ (BOR), оцененный исследователями с использованием критериев RANO. BOR был получен в соответствии с критериями RANO с использованием оценок заболевания, проведенных с 1-й дозы лечения в ходе исследования, за исключением любых оценок, проведенных после даты отсечения или после начала дальнейшего противоопухолевого лечения. По критериям РАНО; CR определяли как отсутствие изменений в размере Т1-гадолиний-усиливающего (T1-Gd+) заболевания, стабильный или сниженный сигнал T2/FLAIR, отсутствие нового поражения, отсутствие использования кортикостероидов, а также стабильное или улучшенное клиническое состояние; PR определяли как >=50% изменение размера заболевания T1-Gd+, стабильный или сниженный сигнал T2/FLAIR, отсутствие нового поражения, стабильное или сниженное использование кортикостероидов и стабильное или улучшенное клиническое состояние. Прогрессирующее заболевание определяли как >=25% увеличение размера заболевания T1-Gd+, или увеличение сигнала T2/FLAIR, или наличие нового поражения, или ухудшение клинического состояния.
От рандомизации до прогрессирования, смерти или окончания исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность воздействия: 54 недели для когорты D-1).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 августа 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACT15377
  • 2018-000390-67 (Номер EudraCT)
  • U1111-1202-0839 (Другой идентификатор: UTN)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Изатуксимаб SAR650984

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Morocco

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться