Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, foreløbig effekt og farmakokinetik af Isatuximab (SAR650984) alene eller i kombination med atezolizumab hos patienter med avancerede maligniteter

6. juli 2023 opdateret af: Sanofi

Et fase 1/2 åbent, multicenter, sikkerhed, foreløbig effektivitet og farmakokinetisk (PK) undersøgelse af Isatuximab (SAR650984) i kombination med Atezolizumab eller Isatuximab alene hos patienter med avancerede maligniteter

Primære mål:

  • Fase 1: At karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​isatuximab i kombination med atezolizumab hos deltagere med inoperabelt hepatocellulært karcinom (HCC), platin-refraktært tilbagevendende/metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN), platinresistent/refraktært ovarieepitel (EOC), eller recidiverende glioblastoma multiforme (GBM), og for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D).
  • Fase 2: At vurdere responsrate (RR) af isatuximab i kombination med atezolizumab hos deltagere med HCC eller SCCHN eller EOC.
  • Fase 2: At vurdere den progressionsfrie overlevelsesrate efter 6 måneder (PFS-6) af isatuximab i kombination med atezolizumab eller som et enkelt middel hos deltagere med GBM.

Sekundære mål:

  • For at evaluere sikkerhedsprofilen af ​​isatuximab monoterapi (kun GBM) eller i kombination med atezolizumab i fase 2.
  • For at evaluere immunogeniciteten af ​​isatuximab og atezolizumab.
  • At karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af isatuximab enkeltstof (kun GBM) og atezolizumab i kombination med isatuximab.
  • For at vurdere den samlede effekt af isatuximab i kombination med atezolizumab eller enkeltstof (kun GBM).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den samlede undersøgelsesvarighed pr. patient er op til 28 måneder inklusive en screeningsperiode på op til 28 dage, en behandlingsperiode på op til 24 måneder og en sikkerhedsopfølgningsperiode på 3 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Investigational Site Number :0560001
      • Gent, Belgien, 9000
        • Investigational Site Number :0560002
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Investigational Site Number :1240001
  • Forenede Stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Investigational Site Number :8400004
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Investigational Site Number :8400007
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Investigational Site Number :8400002
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015 CE
        • Investigational Site Number :5280001
  • Italien
      • Milano, Italien, 20141
        • Investigational Site Number :3800009
      • Padova, Italien, 35128
        • Investigational Site Number :3800004
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italien, 47014
        • Investigational Site Number :3800007
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien, 20089
        • Investigational Site Number :3800003
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Investigational Site Number :7240007
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08035
        • Investigational Site Number :7240001
    • Castilla Y León
      • Hospitalet de Llobregat, Castilla Y León, Spanien, 08908
        • Investigational Site Number :7240006
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid, Madrid, Comunidad De, Spanien, 28050
        • Investigational Site Number :7240004
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Spanien, 28040
        • Investigational Site Number :7240003
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Investigational Site Number :7240008
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Investigational Site Number :1580005
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Investigational Site Number :1580002
      • Taipei, Taiwan, 114
        • Investigational Site Number :1580004
      • Taipei, Taiwan, 104
        • Investigational Site Number :1580003
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Investigational Site Number :1580006
      • Taipei 100, Taiwan
        • Investigational Site Number :1580001
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 65653
        • Investigational Site Number :2030001
      • Olomouc, Tjekkiet, 77900
        • Investigational Site Number :2030003
      • Praha 2, Tjekkiet, 12808
        • Investigational Site Number :2030002

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have en kendt diagnose af enten inoperabelt hepatocellulært karcinom (HCC), platin-refraktært recidiverende/metastatisk pladecellekarcinom i hoved og hals (SCCHN), platinresistent/refraktært epitelial ovariecancer (EOC) med tegn på målbar sygdom eller recidiverende glioblastoma multiforme (GBM).
  • ≥18 år.
  • Til patienter med HCC: Dokumentation af progressiv sygdom (PD) under eller efter behandling med enten sorafenib eller lenvatinib eller intolerance over for behandlingen.
  • For patienter med SCCHN: Modtaget og svigtet op til 2 linjer af tidligere systemisk anti-cancerbehandling med dokumentation for tumortilbagefald eller PD inden for 6 måneder efter sidste platinbaseret behandling i primær, tilbagevendende eller metastatisk situation.
  • For patienter med EOC: Modtaget op til 3 linjers tidligere platinholdig behandling, når sygdommen var platinfølsom, og patienterne skulle ikke have modtaget nogen systemisk behandling for platinresistent/refraktær sygdom. specifik for Frankrig kun: Dokumentation af PD på eller efter 1 linie af anti-cancerterapi for platinresistent/refraktær sygdom (medmindre patienter ikke er egnede eller intolerante over for standardbehandling for platinresistent/refraktær sygdom).
  • Til patienter med GBM: Dokumentation af PD eller første recidiv under eller efter temozolomid vedligeholdelsesbehandling for nydiagnosticeret GBM behandlet med 1. linje strålebehandling plus samtidig temozolomid.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående eksponering for middel, der blokerer CD38, eller deltagelse i kliniske studier med isatuximab.
  • For patienter med HCC, SCCHN, EOC eller GBM tidligere eksponering for ethvert middel (godkendt eller afprøvende), der blokerer PD-1/PD-L1-vejen.
  • Beviser for andre immunrelateret sygdom/tilstande.
  • Anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver steroider eller nuværende pneumonitis; historie om thoraxstråling.
  • Har modtaget en levende virusvaccination inden for 28 dage efter planlagt behandlingsstart. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.
  • Forudgående solid organ- eller knoglemarvstransplantation.
  • Eastern Cooperative Oncology Group performance status (PS) ≥2 for patienter med HCC, SCCHN eller EOC eller Karnofsky performance score ≤ 70 for patienter med GBM.
  • Dårlig knoglemarvsreserve.
  • Dårlig organfunktion.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A: HCC: Isatuximab + Atezolizumab
Deltagere med hepatocellulært karcinom (HCC) modtog atezolizumab 1200 milligram hver 3. uge (Q3W), intravenøs (IV) infusion sammen med isatuximab 10 milligram pr. kilogram (mg/kg), IV infusion, én gang om ugen i 3 uger (dvs. 1, dag 8 og dag 15 i cyklus 1) og derefter Q3W (dvs. på dag 1 i hver 21-dages behandlingscyklus) indtil sygdomsprogression, uacceptable bivirkninger (AE), deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen eller død eller undersøgelse cut-off, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal eksponeringsvarighed: 106 uger).
Medicin: Isatuximab SAR650984

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Sarclisa
Medicin: Atezolizumab

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Tecentriq®
Eksperimentel: Kohorte B: SCCHN: Isatuximab + Atezolizumab
Deltagere med planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN) modtog atezolizumab 1200 milligram, Q3W, IV infusion sammen med isatuximab 10 mg/kg, IV infusion, en gang ugentligt i 3 uger (dvs. på dag 1, dag 8 og dag 15) af cyklus 1) og derefter Q3W (dvs. på dag 1 i hver 21-dages behandlingscyklus) indtil sygdomsprogression, uacceptabel AE, deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen eller død eller studiestop, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed af eksponeringen) : 108 uger).
Medicin: Isatuximab SAR650984

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Sarclisa
Medicin: Atezolizumab

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Tecentriq®
Eksperimentel: Kohorte C: EOC: Isatuximab + Atezolizumab
Deltagere med epitelial ovariecancer (EOC) modtog atezolizumab 1200 mg, Q3W, IV-infusion sammen med isatuximab 10 mg/kg, IV-infusion, én gang ugentligt i 3 uger (dvs. på dag 1, dag 8 og dag 15 i cyklus 1) og derefter Q3W (dvs. på dag 1 i hver 21-dages behandlingscyklus) indtil sygdomsprogression, uacceptabel bivirkning, deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen eller død eller studiestop, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed af eksponering: 61 uger).
Medicin: Isatuximab SAR650984

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Sarclisa
Medicin: Atezolizumab

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Tecentriq®
Eksperimentel: Kohorte D-1: GBM: Isatuximab + Atezolizumab
Deltagere med glioblastoma multiforme (GBM) modtog atezolizumab 1200 mg, Q3W, IV infusion sammen med isatuximab 10 mg/kg, IV infusion, en gang ugentligt i 3 uger (dvs. på dag 1, dag 8 og dag 15 i cyklus 1) og derefter Q3W (dvs. på dag 1 i hver 21-dages behandlingscyklus) indtil sygdomsprogression, uacceptabel bivirkning, deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen eller død eller studiestop, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed af eksponering: 54 uger).
Medicin: Isatuximab SAR650984

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Sarclisa
Medicin: Atezolizumab

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Tecentriq®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage)
DLT'er: AE'er, der opstår under 1. behandlingscyklus, medmindre det skyldes sygdomsprogression/åbenbart ikke-relateret årsag, som omfattede: hæmatologiske abnormiteter: Grad(G) 4 neutropeni(N) i 7 eller flere på hinanden følgende dage, G3 til G4 N med feber (temperatur højere end eller lig med [>=] 38,5 grader Celsius ved mere end 1 lejlighed) eller mikrobiologisk/radiografisk dokumenteret infektion, G3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning/G4 trombocytopeni. Ikke-hæmatologiske abnormiteter: G >=2 aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) forhøjelse samtidig med G >=2 total bilirubinforhøjelse uden indledende fund af kolestase eller anden grund fundet, G4 ikke-hæmatologisk AE, G3 til 4 cytokinfrigivelsessyndrom, G3 ikke-hæmatologisk AE, der varer mere end (>)3 dage, forsinkelse i initiering af cyklus 2 >14 dage på grund af behandlingsrelaterede laboratorieabnormiteter/AE. Enhver anden AE, som undersøgelsesudvalget anså for at være dosisbegrænsende, uanset karakter, blev også betragtet som DLT.
Cyklus 1 (21 dage)
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage)
RP2D var startdosis valgt til fase 2-delen af ​​undersøgelsen. RP2D var den valgte dosis, hvor ikke mere end 1 ud af 6 deltagere (startdosis eller dosisniveau minus -1 [DL-1]) eller 2 ud af 12 deltagere (startdosis) oplevede en DLT relateret til forsøgslægemidlet. DLT'er: Bivirkninger, der forekommer under 1. behandlingscyklus, medmindre det skyldes sygdomsprogression/åbenbart ikke-relateret årsag inkluderet: hæmatologiske abnormiteter: G4 N i 7/ flere på hinanden følgende dage, G3 til G4 N med feber, G3/G4 trombocytopeni. Ikke-hæmatologiske abnormiteter: G>=2 ASAT/ALT-stigning samtidig med G >=2 total bilirubin-stigning uden kolestase eller nogen anden grund fundet, G4 ikke-hæmatologisk AE, G3 til 4 cytokinfrigivelsessyndrom, G3 ikke-hæmatologisk AE varig > 3 dage, forsinkelse i påbegyndelse af cyklus 2 >14 dage på grund af behandlingsrelaterede laboratorieabnormiteter/AE.
Cyklus 1 (21 dage)
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage)
MTD blev defineret som det højeste dosisniveau, hvor ikke mere end 1 ud af 6 deltagere (startdosis eller DL-1) eller 2 ud af 12 deltagere (startdosis) oplevede en DLT relateret til forsøgslægemidlet. DLT'er: AE, der forekommer under 1. behandlingscyklus, medmindre det skyldes sygdomsprogression/åbenbart ikke-relateret årsag inkluderet: hæmatologiske abnormiteter: G4 N i 7 eller flere på hinanden følgende dage, G3 til G4 N med feber, G3 eller G4 trombocytopeni. Ikke-hæmatologiske abnormiteter: G>=2 ASAT/ALAT-stigning samtidig med G >=2 total bilirubinstigning uden kolestase eller anden fundet årsag, G4 ikke-hæmatologisk AE, G3 til 4 cytokinfrigivelsessyndrom, G3 ikke-hæmatologisk AE varig > 3 dage, forsinkelse i påbegyndelse af cyklus 2 >14 dage på grund af behandlingsrelaterede laboratorieabnormiteter eller AE'er.
Cyklus 1 (21 dage)
Procentdel af deltagere med samlet respons (OR): For HCC/SCCHN/EOC-kohorter
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression eller død eller undersøgelses-cut-off, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed af eksponering: op til 108 uger)
OR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig respons (CR) og delvis respons (PR) som bedste overordnede respons, vurderet efter RECIST 1.1-kriterier. Bedste overordnede respons blev udledt i henhold til RECIST 1.1-kriterier ved hjælp af sygdomsvurderinger udført fra den første dosis behandling gennem hele undersøgelsen, eksklusive vurderinger udført efter skæringsdatoen eller efter påbegyndelse af en yderligere anticancerbehandling. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner, patologiske lymfeknuder (mål/ikke-mål)-reduktion i kort akse <10 mm; PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene for reference. Sygdomsprogression blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog som reference mindste sum, sum med en absolut forøgelse af diameter på mindst 5 mm og fremkomst af >1 ny læsion.
Fra randomisering til sygdomsprogression eller død eller undersøgelses-cut-off, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed af eksponering: op til 108 uger)
Sandsynlighed for deltagere med progressionsfri overlevelse efter 6 måneder (PFS-6): GBM-kohorte
Tidsramme: Fra randomisering til 6 måneder efter sidste deltagers første behandling i GBM Cohort D-1
PFS-6 blev defineret som sandsynligheden for, at deltagere levede uden sygdomsprogression efter 6 måneder, vurderet ved RANO-kriterier. Deltagere, der ikke oplevede dokumenteret progression eller død før analysens skæringsdato eller dato for påbegyndelse af ny anticancerbehandling, PFS blev censureret på datoen for sidste gyldige sygdomsvurdering, hvilket ikke viste progression udført før påbegyndelse af yderligere anticancerbehandling eller analyse cut- off-dato, alt efter hvad der var 1. I henhold til RANO-kriterier blev progressiv sygdom defineret som >=25 % forøgelse af størrelsen af ​​T1-gadolinium-forstærkende sygdom eller øget T2/FLAIR-signal eller tilstedeværelse af ny læsion eller forværring af klinisk status. PFS-6 blev evalueret ved Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering til 6 måneder efter sidste deltagers første behandling i GBM Cohort D-1
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige behandlingsfremkomne bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration (maksimal varighed af eksponering: 106 uger for kohorte A, 108 uger for kohorte B, 61 uger for kohorte C og 54 uger for kohorte D-1)
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemiddel og ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med behandlingen. Alvorlige uønskede hændelser (SAE'er) var enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterede i døden, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt , var en medicinsk vigtig begivenhed. TEAE'er blev defineret som AE'er, der udviklede sig, forværredes eller blev alvorlige i løbet af TEAE-perioden (defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen).
Fra baseline op til 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration (maksimal varighed af eksponering: 106 uger for kohorte A, 108 uger for kohorte B, 61 uger for kohorte C og 54 uger for kohorte D-1)
Antal deltagere med hæmatologiske abnormiteter
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration (maksimal varighed af eksponering: 106 uger for kohorte A, 108 uger for kohorte B, 61 uger for kohorte C og 54 uger for kohorte D-1)
De hæmatologiske parametre, der blev vurderet, var anæmi, nedsatte hvide blodlegemer (WBC), nedsat antal blodplader, nedsat antal lymfocytter og faldende neutrofiltal. Parametre blev vurderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Experience version 4.03, hvor Grad 1 = Mild; Karakter 2 = Moderat; Grad 3 = Alvorlig; Grad 4 = Potentielt livstruende. Karakter refererer til sværhedsgraden af ​​AE'erne.
Fra baseline op til 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration (maksimal varighed af eksponering: 106 uger for kohorte A, 108 uger for kohorte B, 61 uger for kohorte C og 54 uger for kohorte D-1)
Antal deltagere med unormale elektrolytparametre
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration (maksimal varighed af eksponering: 106 uger for kohorte A, 108 uger for kohorte B, 61 uger for kohorte C og 54 uger for kohorte D-1)
De vurderede elektrolytparametre var hyponatriæmi, hypernatriæmi, hypokaliæmi, hyperkaliæmi, hypocalcæmi, hypercalcæmi, hypoalbuminæmi, hypoglykæmi og hyperglykæmi. Parametre blev vurderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Experience version 4.03, hvor Grad 1 = Mild; Karakter 2 = Moderat; Grad 3 = Alvorlig; Grad 4 = Potentielt livstruende. Karakter refererer til sværhedsgraden af ​​AE'erne.
Fra baseline op til 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration (maksimal varighed af eksponering: 106 uger for kohorte A, 108 uger for kohorte B, 61 uger for kohorte C og 54 uger for kohorte D-1)
Antal deltagere med unormal nyrefunktion
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration (maksimal varighed af eksponering: 106 uger for kohorte A, 108 uger for kohorte B, 61 uger for kohorte C og 54 uger for kohorte D-1)
Unormale nyreparametre vurderet var kreatininclearance (CrCl), øget kreatinin og hyperukæmi. Kreatininclearance blev vurderet i kategorier: >=60 - mindre end (<) 90 milliliter pr. minut pr. 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73m^2), >=30 - <60 ml/min/1,73m^2, >=15 - <30 ml/min/1,73m^2 og <15 ml/min/1,73 m^2. Parametre blev vurderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Experience version 4.03, hvor Grad 1 = Mild; Karakter 2 = Moderat; Grad 3 = Alvorlig; Grad 4 = Potentielt livstruende. Karakter refererer til sværhedsgraden af ​​AE'erne.
Fra baseline op til 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration (maksimal varighed af eksponering: 106 uger for kohorte A, 108 uger for kohorte B, 61 uger for kohorte C og 54 uger for kohorte D-1)
Antal deltagere med leverabnormiteter
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration (maksimal varighed af eksponering: 106 uger for kohorte A, 108 uger for kohorte B, 61 uger for kohorte C og 54 uger for kohorte D-1)
Unormale leverfunktionsparametre vurderet var øget ASAT, øget ALT, øget alkalisk fosfatase (ALP), øget bilirubin i blodet (BB). Parametre blev vurderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Experience version 4.03, hvor Grad 1 = Mild; Karakter 2 = Moderat; Grad 3 = Alvorlig; Grad 4 = Potentielt livstruende. Karakter refererer til sværhedsgraden af ​​AE'erne.
Fra baseline op til 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration (maksimal varighed af eksponering: 106 uger for kohorte A, 108 uger for kohorte B, 61 uger for kohorte C og 54 uger for kohorte D-1)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med antistof-antistoffer (ADA)-respons mod Isatuximab
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter administration af sidste undersøgelsesbehandling (maksimal varighed af eksponering: 106 uger for kohorte A, 108 uger for kohorte B, 61 uger for kohorte C og 54 uger for kohorte D-1)
ADA-responser blev kategoriseret som behandlingsboostet ADA og behandlingsinduceret ADA. Behandlingsboostet ADA blev defineret som allerede eksisterende ADA'er med en signifikant stigning i ADA-titeren under undersøgelsen sammenlignet med baseline-titeren. Behandlingsinduceret ADA blev defineret som ADA, der udviklede sig på et hvilket som helst tidspunkt i ADA-undersøgelsesobservationsperioden hos deltagere uden forudeksisterende ADA (inklusive deltagere uden forbehandlingsprøver).
Fra baseline op til 30 dage efter administration af sidste undersøgelsesbehandling (maksimal varighed af eksponering: 106 uger for kohorte A, 108 uger for kohorte B, 61 uger for kohorte C og 54 uger for kohorte D-1)
Antal deltagere med anti-drug antistoffer (ADA) respons mod atezolizumab
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration (maksimal varighed af eksponering: 106 uger for kohorte A, 108 uger for kohorte B, 61 uger for kohorte C og 54 uger for kohorte D-1)
ADA-responser blev kategoriseret som behandlingsboostet ADA og behandlingsinduceret ADA. Behandlingsboostet ADA blev defineret som allerede eksisterende ADA'er med en signifikant stigning i ADA-titeren under undersøgelsen sammenlignet med baseline-titeren. Behandlingsinduceret ADA blev defineret som ADA, der udviklede sig på et hvilket som helst tidspunkt i ADA-undersøgelsesobservationsperioden hos deltagere uden forudeksisterende ADA (inklusive deltagere uden forbehandlingsprøver).
Fra baseline op til 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration (maksimal varighed af eksponering: 106 uger for kohorte A, 108 uger for kohorte B, 61 uger for kohorte C og 54 uger for kohorte D-1)
Farmakokinetik (PK): Maksimal koncentration observeret (Cmax) efter den første infusion af Isatuximab
Tidsramme: Ved start af infusion (SOI), afslutning af infusion (EOI), EOI+4 timer, 72 timer og 168 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1
Cmax blev defineret som den maksimale koncentration, der blev observeret efter den første administration, beregnet ved hjælp af den ikke-kompartmentelle analyse efter den intravenøse infusion af isatuximab.
Ved start af infusion (SOI), afslutning af infusion (EOI), EOI+4 timer, 72 timer og 168 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1
Farmakokinetik (PK): Koncentration observeret ved slutningen af ​​intravenøs infusion (Ceoi) af Isatuximab
Tidsramme: Ved afslutning af infusion på cyklus 1 dag 1
Ceoi er plasmakoncentrationen observeret ved slutningen af ​​intravenøs infusion af isatuximab.
Ved afslutning af infusion på cyklus 1 dag 1
Farmakokinetik (PK): Tid til at nå Cmax (Tmax) efter første infusion af Isatuximab
Tidsramme: Ved SOI, EOI, EOI+4 timer, 72 timer og 168 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 1
Tmax blev defineret som tiden til at nå Cmax, beregnet ved hjælp af den ikke-kompartmentelle analyse efter den intravenøse infusion af isatuximab.
Ved SOI, EOI, EOI+4 timer, 72 timer og 168 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 1
Farmakokinetik (PK): Sidste koncentration observeret over den nedre kvantificeringsgrænse (Clast) efter den første infusion af Isatuximab
Tidsramme: Ved SOI, EOI, EOI+4 timer, 72 timer og 168 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 1
Clast blev defineret som den sidste koncentration af isatuximab observeret over den nedre kvantificeringsgrænse.
Ved SOI, EOI, EOI+4 timer, 72 timer og 168 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 1
Farmakokinetik (PK): Clasttidspunkt (Tlast) efter første infusion af Isatuximab
Tidsramme: Ved SOI, EOI, EOI+4 timer, 72 timer og 168 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 1
Tlast blev defineret som tidspunktet for sidste koncentration observeret over den nedre grænse for kvantificering, beregnet ved hjælp af den ikke-kompartmentelle analyse efter den intravenøse infusion af isatuximab.
Ved SOI, EOI, EOI+4 timer, 72 timer og 168 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 1
Farmakokinetik (PK): Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid 0 til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) efter første infusion af Isatuximab
Tidsramme: Ved SOI, EOI, EOI+4 timer, 72 timer og 168 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 1
AUClast blev defineret som areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven beregnet fra tidspunkt 0 til sidste kvantificerbare koncentration. AUClast blev beregnet ved hjælp af den ikke-kompartmentelle analyse efter den intravenøse infusion af isatuximab.
Ved SOI, EOI, EOI+4 timer, 72 timer og 168 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 1
Farmakokinetik (PK): Areal under plasmakoncentrationstidskurven over doseringsintervallet (AUC0-168 timer) efter første infusion af Isatuximab
Tidsramme: Ved SOI, EOI, EOI+4 timer, 72 timer og 168 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 1
AUC0-168h blev defineret som arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid fra tid 0 til 168 timer efter dosis beregnet ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse efter første infusion af isatuximab.
Ved SOI, EOI, EOI+4 timer, 72 timer og 168 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 1
Farmakokinetik (PK): Laveste plasmakoncentrationer (Ctrough) af Isatuximab
Tidsramme: Præ-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8 og cyklus 1 dag 15
Ctrough var plasmakoncentrationen af ​​isatuximab observeret lige før behandlingsadministration under gentagen dosering.
Præ-infusion på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8 og cyklus 1 dag 15
Plasmakoncentration af Atezolizumab
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1, cyklus 4 dag 1, cyklus 8 dag 1 og cyklus 16 dag 1
Cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1, cyklus 4 dag 1, cyklus 8 dag 1 og cyklus 16 dag 1
Bedste procentvise ændring fra baseline i tumorbyrde
Tidsramme: Fra randomisering til progression eller dødsfald eller undersøgelsens cut-off dato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal eksponeringsvarighed: op til 108 uger)
Bedste tumorbyrdeændring blev defineret som den bedste procentvise ændring fra baseline i en sum af diametrene (længst for ikke-nodal læsion, kort akse for nodale læsioner) for alle mållæsioner.
Fra randomisering til progression eller dødsfald eller undersøgelsens cut-off dato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal eksponeringsvarighed: op til 108 uger)
Procentdel af deltagere med sygdomskontrol (DC) >=6 måneder
Tidsramme: Fra datoen for første respons på sygdomsprogression eller død, eller undersøgelses-cut-off, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed af eksponering: op til 108 uger)
DC: procentdel af deltagere med fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR) og stabil sygdomsrate (SD). RANO-kriterier, CR: ingen ændring i størrelsen af ​​T1-gadolinium-forstærkende (T1-Gd+) sygdom, stabilt/reduceret (rødt) T2/FLAIR-signal, ingen ny læsion (NL), ingen kortikosteroidbrug (CU) og stabil/rød klinisk status (CS); PR: >=50 % ændring i størrelsen af ​​T1-Gd+ sygdom, stabilt/rødt T2/FLAIR-signal, intet NL, stabilt/rødt CU & stabilt/forbedret CS (ICS). SD: <50 % reduktion til <25 % stigning (inc) størrelsen af ​​T1-Gd+ sygdom, stabilt/rødt T2/FLAIR-signal, ingen NL, stabil/rød CU & stabil/ICS. Progressiv sygdom (PD): >=25 % inc størrelse af T1-Gd+ sygdom/inc T2/FLAIR signal/tilstedeværelse af NL/forværring CS. RECIST-kriterier: CR: Forsvinden af ​​mållæsioner. Reduktion i kort akse til <10 mm af lymfeknuder; PR: 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner; PD: 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner; SD: Hverken tilstrækkelig svind fra baseline-undersøgelsen til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig inc til at kvalificere sig til PD.
Fra datoen for første respons på sygdomsprogression eller død, eller undersøgelses-cut-off, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed af eksponering: op til 108 uger)
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for første respons indtil sygdomsprogression eller død, eller undersøgelsens cut-off dato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed af eksponering: op til 108 uger)
Tid fra dato for 1. respons til dato for første dokumenterede recidiverende/progressiv sygdom (PD) eller død, alt efter hvad der indtrådte 1. I fravær af sygdomsprogression eller død før analysens skæringsdato eller dato for påbegyndelse af yderligere anticancerbehandling, blev DOR censureret på datoen for sidste gyldige respons. RECIST 1.1-kriterier blev brugt til vurdering i HCC/SCCHN/EOC-kohorter og RANO-kriterier for GBM-kohorter. Per RECIST 1.1, CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR: mindst 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, PD: mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. I henhold til RANO kriterier; CR: ingen ændring i størrelsen af ​​T1-Gd+ sygdom, stabilt/reduceret T2/FLAIR-signal, ingen ny læsion, ingen kortikosteroidbrug og stabil/forbedret status; PR: >=50 % ændring i størrelse af T1-Gd+, stabilt/reduceret T2/FLAIR-signal, ingen ny læsion, stabil/reduceret kortikosteroidbrug og stabil/forbedret status. PD:>=25 % forøgelse af størrelsen af ​​T1-Gd+/øget T2/FLAIR-signal/tilstedeværelse af ny læsion/forværret status.
Fra datoen for første respons indtil sygdomsprogression eller død, eller undersøgelsens cut-off dato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed af eksponering: op til 108 uger)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for første undersøgelsesbehandlingsbehandling indtil sygdomsprogression eller død eller undersøgelses-cut-off, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed af eksponering: op til 108 uger)
PFS blev defineret som tiden (i måneder) fra administration af første undersøgelsesbehandling til dato for første dokumenterede radiografisk progression eller dato for død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der var første gang. Deltagere, der ikke oplevede progression eller død før analysens skæringsdato/dato for påbegyndelse af ny anticancerbehandling, PFS blev censureret på datoen for sidste gyldige sygdomsvurdering, som ikke viste progression udført før påbegyndelse af yderligere anticancerbehandling eller analyse cut-off dato, alt efter hvad der var 1. RECIST 1.1-kriterier blev brugt til vurdering i HCC/SCCHN/EOC-kohorter og RANO-kriterier for GBM-kohorter. I henhold til RECIST 1.1-kriterier, PD: mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen. Udseendet af 1 eller flere nye læsioner blev også betragtet som progression. I henhold til RANO-kriterier, PD: >=25 % stigning i produkt af vinkelrette diametre af enhver mållæsion eller forværring af neurologisk status, der ikke kan forklares af årsager, der ikke er relateret til tumorprogression.
Fra datoen for første undersøgelsesbehandlingsbehandling indtil sygdomsprogression eller død eller undersøgelses-cut-off, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed af eksponering: op til 108 uger)
Procentdel af deltagere med respons som pr. respons vurdering for neuro-onkologi (RANO) kriterier: GBM-kohorte
Tidsramme: Fra randomisering til progression, eller død, eller undersøgelses-cut-off, alt efter hvad der skete først (maksimal varighed af eksponering: 54 uger for kohorte D-1)
Responsrate for deltagere med GBM blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR & PR som bedste overordnede respons (BOR), vurderet af efterforskere ved hjælp af RANO-kriterier. BOR blev udledt i henhold til RANO-kriterier ved hjælp af sygdomsvurderinger udført fra 1. dosis af behandling gennem undersøgelse, eksklusive vurderinger udført efter skæringsdato eller efter påbegyndelse af yderligere anticancerbehandling. I henhold til RANO kriterier; CR blev defineret som ingen ændring i størrelsen af ​​T1-gadolinium-forstærkende (T1-Gd+) sygdom, stabilt eller reduceret T2/FLAIR-signal, ingen ny læsion, ingen kortikosteroidbrug og stabil eller forbedret klinisk status; PR blev defineret som >=50 % ændring i størrelsen af ​​T1-Gd+ sygdom, stabilt eller reduceret T2/FLAIR-signal, ingen ny læsion, stabil eller reduceret kortikosteroidbrug og stabil eller forbedret klinisk status. Progressiv sygdom blev defineret som >=25 % stigning i størrelsen af ​​T1-Gd+ sygdom eller øget T2/FLAIR-signal eller tilstedeværelse af ny læsion eller forværring af klinisk status.
Fra randomisering til progression, eller død, eller undersøgelses-cut-off, alt efter hvad der skete først (maksimal varighed af eksponering: 54 uger for kohorte D-1)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

11. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. august 2018

Først opslået (Faktiske)

20. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juli 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACT15377
  • 2018-000390-67 (EudraCT nummer)
  • U1111-1202-0839 (Anden identifikator: UTN)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasma

Kliniske forsøg med Isatuximab SAR650984

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner