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Sicurezza, efficacia preliminare e PK di Isatuximab (SAR650984) da solo o in combinazione con atezolizumab in pazienti con tumori maligni avanzati

6 luglio 2023 aggiornato da: Sanofi

Uno studio di fase 1/2 in aperto, multicentrico, sulla sicurezza, sull'efficacia preliminare e sulla farmacocinetica (PK) di Isatuximab (SAR650984) in combinazione con Atezolizumab o Isatuximab da solo in pazienti con tumori maligni avanzati

Obiettivi primari:

  • Fase 1: caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di isatuximab in combinazione con atezolizumab nelle partecipanti con carcinoma epatocellulare (HCC) non resecabile, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente/metastatico refrattario al platino, carcinoma ovarico epiteliale resistente al platino/refrattario (EOC) o glioblastoma multiforme ricorrente (GBM) e per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D).
  • Fase 2: valutare il tasso di risposta (RR) di isatuximab in combinazione con atezolizumab nei partecipanti con HCC o SCCHN o EOC.
  • Fase 2: valutare il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (PFS-6) di isatuximab in combinazione con atezolizumab o come agente singolo nei partecipanti con GBM.

Obiettivi secondari:

  • Valutare il profilo di sicurezza di isatuximab in monoterapia (solo GBM) o in combinazione con atezolizumab nella Fase 2.
  • Per valutare l'immunogenicità di isatuximab e atezolizumab.
  • Caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) di isatuximab in monoterapia (solo GBM) e atezolizumab in combinazione con isatuximab.
  • Valutare l'efficacia complessiva di isatuximab in combinazione con atezolizumab o agente singolo (solo GBM).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La durata totale dello studio per paziente è fino a 28 mesi, compreso un periodo di screening fino a 28 giorni, un periodo di trattamento fino a 24 mesi e un periodo di follow-up di sicurezza di 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

107

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Investigational Site Number :0560001
      • Gent, Belgio, 9000
        • Investigational Site Number :0560002
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Investigational Site Number :1240001
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 65653
        • Investigational Site Number :2030001
      • Olomouc, Cechia, 77900
        • Investigational Site Number :2030003
      • Praha 2, Cechia, 12808
        • Investigational Site Number :2030002
  • Italia
      • Milano, Italia, 20141
        • Investigational Site Number :3800009
      • Padova, Italia, 35128
        • Investigational Site Number :3800004
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italia, 47014
        • Investigational Site Number :3800007
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia, 20089
        • Investigational Site Number :3800003
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3015 CE
        • Investigational Site Number :5280001
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Investigational Site Number :7240007
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spagna, 08035
        • Investigational Site Number :7240001
    • Castilla Y León
      • Hospitalet de Llobregat, Castilla Y León, Spagna, 08908
        • Investigational Site Number :7240006
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid, Madrid, Comunidad De, Spagna, 28050
        • Investigational Site Number :7240004
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Spagna, 28040
        • Investigational Site Number :7240003
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Investigational Site Number :7240008
  • Stati Uniti
    • California
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • Investigational Site Number :8400004
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Investigational Site Number :8400007
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Investigational Site Number :8400002
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Investigational Site Number :1580005
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Investigational Site Number :1580002
      • Taipei, Taiwan, 114
        • Investigational Site Number :1580004
      • Taipei, Taiwan, 104
        • Investigational Site Number :1580003
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Investigational Site Number :1580006
      • Taipei 100, Taiwan
        • Investigational Site Number :1580001

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione :

  • Le pazienti devono avere una diagnosi nota di carcinoma epatocellulare non resecabile (HCC), carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente/metastatico refrattario al platino (SCCHN), carcinoma ovarico epiteliale resistente al platino/refrattario (EOC) con evidenza di malattia misurabile o glioblastoma multiforme ricorrente (GBM).
  • ≥18 anni di età.
  • Per i pazienti con HCC: documentazione della malattia progressiva (PD) durante o dopo il trattamento con sorafenib o lenvatinib o intolleranza alla terapia.
  • Per i pazienti con SCCHN: ricevuto e fallito fino a 2 linee di precedente terapia antitumorale sistemica con documentazione di recidiva del tumore o PD entro 6 mesi dall'ultima terapia a base di platino in ambito primario, ricorrente o metastatico.
  • Per i pazienti con EOC: hanno ricevuto fino a 3 linee di precedente terapia contenente platino quando la malattia era sensibile al platino e i pazienti non avrebbero dovuto ricevere alcuna terapia sistemica per la malattia resistente al platino/refrattaria. specifico solo per la Francia: documentazione di PD durante o dopo 1 linea di terapia antitumorale per malattia resistente/refrattaria al platino (a meno che i pazienti non siano idonei o intolleranti allo standard di cura per malattia resistente/refrattaria al platino).
  • Per i pazienti con GBM: documentazione di PD o prima recidiva durante o dopo la terapia di mantenimento con temozolomide per GBM di nuova diagnosi trattato con radioterapia di prima linea più temozolomide concomitante.

Criteri di esclusione:

  • Precedente esposizione ad agenti che bloccano il CD38 o partecipazione a studi clinici con isatuximab.
  • Per i pazienti con HCC, SCCHN, EOC o GBM precedente esposizione a qualsiasi agente (approvato o sperimentale) che blocca il percorso PD-1/PD-L1.
  • Evidenza di altre malattie/condizioni immunitarie.
  • Storia di polmonite non infettiva che richiede steroidi o polmonite in corso; storia della radiazione toracica.
  • - Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 28 giorni dall'inizio del trattamento pianificato. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi.
  • Pregresso trapianto di organi solidi o di midollo osseo.
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≥2 per i pazienti con HCC, SCCHN o EOC o Karnofsky performance score ≤ 70 per i pazienti con GBM.
  • Scarsa riserva di midollo osseo.
  • Scarsa funzionalità degli organi.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A: HCC: Isatuximab + Atezolizumab
I partecipanti con carcinoma epatocellulare (HCC) hanno ricevuto atezolizumab 1200 milligrammi, ogni 3 settimane (Q3W), infusione endovenosa (IV) insieme a isatuximab 10 milligrammi per chilogrammo (mg/kg), infusione IV, una volta alla settimana per 3 settimane (cioè il giorno 1, Giorno 8 e Giorno 15 del Ciclo 1) e quindi Q3W (ovvero, il Giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni) fino a progressione della malattia, eventi avversi inaccettabili (AE), decisione del partecipante di interrompere il trattamento o decesso o studio cut-off a seconda di quale si sia verificato per primo (durata massima dell'esposizione: 106 settimane).
Droga: Isatuximab SAR650984

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Sarclissa
Droga: Atezolizumab

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Tecentriq®
Sperimentale: Coorte B: SCCHN: Isatuximab + Atezolizumab
I partecipanti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) hanno ricevuto atezolizumab 1200 milligrammi, Q3W, infusione endovenosa insieme a isatuximab 10 mg/kg, infusione endovenosa, una volta alla settimana per 3 settimane (ovvero, il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15 del ciclo 1) e quindi ogni 3 settimane (ovvero, il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento di 21 giorni) fino a progressione della malattia, evento avverso inaccettabile, decisione del partecipante di interrompere il trattamento o decesso o interruzione dello studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (durata massima dell'esposizione : 108 settimane).
Droga: Isatuximab SAR650984

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Sarclissa
Droga: Atezolizumab

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Tecentriq®
Sperimentale: Coorte C: EOC: Isatuximab + Atezolizumab
Le partecipanti con carcinoma ovarico epiteliale (EOC) hanno ricevuto atezolizumab 1200 mg, ogni 3 settimane, infusione endovenosa insieme a isatuximab 10 mg/kg, infusione endovenosa, una volta alla settimana per 3 settimane (ovvero, il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15 del ciclo 1) e quindi Q3W (ovvero, il giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni) fino a progressione della malattia, EA inaccettabile, decisione del partecipante di interrompere il trattamento o decesso o interruzione dello studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (durata massima dell'esposizione: 61 settimane).
Droga: Isatuximab SAR650984

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Sarclissa
Droga: Atezolizumab

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Tecentriq®
Sperimentale: Coorte D-1: GBM: Isatuximab + Atezolizumab
I partecipanti con glioblastoma multiforme (GBM) hanno ricevuto atezolizumab 1200 mg, ogni 3 settimane, infusione endovenosa insieme a isatuximab 10 mg/kg, infusione endovenosa, una volta alla settimana per 3 settimane (cioè il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15 del ciclo 1) e poi Q3W (ovvero, il giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni) fino a progressione della malattia, evento avverso inaccettabile, decisione del partecipante di interrompere il trattamento o decesso o interruzione dello studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (durata massima dell'esposizione: 54 settimane).
Droga: Isatuximab SAR650984

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Sarclissa
Droga: Atezolizumab

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Tecentriq®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)
DLT: eventi avversi che si verificano durante il 1° ciclo di trattamento, a meno che non siano dovuti a progressione della malattia/causa ovviamente non correlata che includevano: anomalie ematologiche: neutropenia(N) di grado (G) 4 per 7 o più giorni consecutivi, N da G3 a G4 con febbre (temperatura superiore a o pari a [>=] 38,5 gradi Celsius in più di 1 occasione) o infezione microbiologicamente/radiograficamente documentata, trombocitopenia G3 con sanguinamento clinicamente significativo/trombocitopenia G4. Anomalie non ematologiche: aumento di G >=2 dell'aspartato transaminasi (AST)/ alanina transaminasi (ALT) simultaneo con aumento della bilirubina totale G >=2 senza riscontri iniziali di colestasi o qualsiasi altro motivo riscontrato, G4 AE non ematologico, da G3 a 4 sindrome da rilascio di citochine, AE non ematologico G3 di durata superiore a (>) 3 giorni, ritardo nell'inizio del Ciclo 2 > 14 giorni a causa di anomalie di laboratorio/AE correlati al trattamento. Anche qualsiasi altro evento avverso ritenuto dose-limitante dal comitato di studio, indipendentemente dal grado, è stato considerato DLT.
Ciclo 1 (21 giorni)
Dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)
RP2D era la dose iniziale selezionata per la fase 2 dello studio. RP2D era la dose selezionata alla quale non più di 1 partecipante su 6 (dose iniziale o livello di dose meno -1 [DL-1]) o 2 partecipanti su 12 (dose iniziale) ha manifestato una DLT correlata al medicinale sperimentale. DLT: Evento avverso (AE) verificatosi durante il 1° ciclo di trattamento, a meno che non sia dovuto a progressione della malattia/causa ovviamente non correlata, inclusi: anomalie ematologiche: N G4 per 7 o più giorni consecutivi, N da G3 a G4 con febbre, trombocitopenia G3/G4. Anomalie non ematologiche: aumento di AST/ALT G>=2 simultaneo con aumento della bilirubina totale G>=2 senza colestasi o qualsiasi altro motivo riscontrato, AE non ematologico G4, sindrome da rilascio di citochine da G3 a 4, AE non ematologico G3 di durata > 3 giorni, ritardo nell'inizio del Ciclo 2 >14 giorni a causa di anomalie di laboratorio/AE correlati al trattamento.
Ciclo 1 (21 giorni)
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)
MTD è stato definito come il livello di dose più elevato al quale non più di 1 partecipante su 6 (dose iniziale o DL-1) o 2 partecipanti su 12 (dose iniziale) ha manifestato una DLT correlata al medicinale sperimentale. DLT: eventi avversi verificatisi durante il 1° ciclo di trattamento, a meno che non siano dovuti a progressione della malattia/causa ovviamente non correlata inclusa: anomalie ematologiche: N G4 per 7 o più giorni consecutivi, N da G3 a G4 con febbre, trombocitopenia G3 o G4. Anomalie non ematologiche: aumento di AST/ALT G>=2 simultaneo con aumento della bilirubina totale G>=2 senza colestasi o qualsiasi altro motivo riscontrato, AE non ematologico G4, sindrome da rilascio di citochine da G3 a 4, AE non ematologico G3 di durata > 3 giorni, ritardo nell'inizio del Ciclo 2 >14 giorni a causa di anomalie di laboratorio o eventi avversi correlati al trattamento.
Ciclo 1 (21 giorni)
Percentuale di partecipanti con risposta complessiva (OR): per le coorti HCC/SCCHN/EOC
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, o morte o interruzione dello studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (durata massima dell'esposizione: fino a 108 settimane)
OR è stata definita come la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) e risposta parziale (PR) come migliore risposta complessiva, valutata secondo i criteri RECIST 1.1. La migliore risposta complessiva è stata ricavata secondo i criteri RECIST 1.1 utilizzando le valutazioni della malattia eseguite dalla prima dose di trattamento durante lo studio, escludendo qualsiasi valutazione eseguita dopo la data limite o dopo l'inizio di un ulteriore trattamento antitumorale. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, linfonodi patologici (bersaglio/non bersaglio)- riduzione in asse corto <10 mm; La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. La progressione della malattia è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola, somma con un aumento assoluto del diametro di almeno 5 mm e la comparsa di > 1 nuova lesione.
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, o morte o interruzione dello studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (durata massima dell'esposizione: fino a 108 settimane)
Probabilità di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (PFS-6): coorte GBM
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 6 mesi dopo il primo trattamento dell'ultimo partecipante nella coorte GBM D-1
La PFS-6 è stata definita come la probabilità che i partecipanti sopravvivessero senza progressione della malattia a 6 mesi, come valutato dai criteri RANO. Partecipanti che non hanno avuto progressione documentata o decesso prima della data di interruzione dell'analisi o della data di inizio del nuovo trattamento antitumorale, la PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione valida della malattia che non mostrava la progressione eseguita prima dell'inizio di un ulteriore trattamento antitumorale o dell'analisi fuori data, qualunque fosse il primo. Secondo i criteri RANO, la malattia progressiva è stata definita come un aumento >=25% delle dimensioni della malattia T1-gadolinio, o un aumento del segnale T2/FLAIR, o la presenza di una nuova lesione, o il peggioramento dello stato clinico. La PFS-6 è stata valutata con il metodo Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione fino a 6 mesi dopo il primo trattamento dell'ultimo partecipante nella coorte GBM D-1
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio (durata massima dell'esposizione: 106 settimane per la coorte A, 108 settimane per la coorte B, 61 settimane per la coorte C e 54 settimane per la coorte D-1)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio e non doveva necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Gli eventi avversi gravi (SAE) sono stati qualsiasi evento medico sfavorevole che a qualsiasi dose: ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa, è stata un'anomalia congenita/difetto alla nascita , è stato un evento importante dal punto di vista medico. I TEAE sono stati definiti come eventi avversi che si sono sviluppati, sono peggiorati o sono diventati gravi durante il periodo TEAE (definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio).
Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio (durata massima dell'esposizione: 106 settimane per la coorte A, 108 settimane per la coorte B, 61 settimane per la coorte C e 54 settimane per la coorte D-1)
Numero di partecipanti con anomalie ematologiche
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio (durata massima dell'esposizione: 106 settimane per la coorte A, 108 settimane per la coorte B, 61 settimane per la coorte C e 54 settimane per la coorte D-1)
I parametri ematologici valutati erano anemia, diminuzione dei globuli bianchi (WBC), diminuzione della conta piastrinica, diminuzione della conta dei linfociti e diminuzione della conta dei neutrofili. I parametri sono stati valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Experience versione 4.03 del National Cancer Institute, dove Grado 1 = Lieve; Grado 2 = Moderato; Grado 3 = Grave; Grado 4 = Potenzialmente Pericoloso per la Vita. Il grado si riferisce alla gravità degli eventi avversi.
Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio (durata massima dell'esposizione: 106 settimane per la coorte A, 108 settimane per la coorte B, 61 settimane per la coorte C e 54 settimane per la coorte D-1)
Numero di partecipanti con parametri elettrolitici anomali
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio (durata massima dell'esposizione: 106 settimane per la coorte A, 108 settimane per la coorte B, 61 settimane per la coorte C e 54 settimane per la coorte D-1)
I parametri elettrolitici valutati erano iponatriemia, ipernatriemia, ipokaliemia, iperkaliemia, ipocalcemia, ipercalcemia, ipoalbuminemia, ipoglicemia e iperglicemia. I parametri sono stati valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Experience versione 4.03 del National Cancer Institute, dove Grado 1 = Lieve; Grado 2 = Moderato; Grado 3 = Grave; Grado 4 = Potenzialmente Pericoloso per la Vita. Il grado si riferisce alla gravità degli eventi avversi.
Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio (durata massima dell'esposizione: 106 settimane per la coorte A, 108 settimane per la coorte B, 61 settimane per la coorte C e 54 settimane per la coorte D-1)
Numero di partecipanti con anomalie della funzione renale
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio (durata massima dell'esposizione: 106 settimane per la coorte A, 108 settimane per la coorte B, 61 settimane per la coorte C e 54 settimane per la coorte D-1)
I parametri renali anormali valutati erano la clearance della creatinina (CrCl), l'aumento della creatinina e l'iperuricemia. La clearance della creatinina è stata valutata in categorie: >=60 - meno di (<) 90 millilitri al minuto per 1,73 metri quadrati (mL/min/1,73 m^2), >=30 - <60 ml/min/1,73 m^2, >=15 - <30 ml/min/1,73 m^2 e <15 ml/min/1,73 m^2. I parametri sono stati valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Experience versione 4.03 del National Cancer Institute, dove Grado 1 = Lieve; Grado 2 = Moderato; Grado 3 = Grave; Grado 4 = Potenzialmente Pericoloso per la Vita. Il grado si riferisce alla gravità degli eventi avversi.
Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio (durata massima dell'esposizione: 106 settimane per la coorte A, 108 settimane per la coorte B, 61 settimane per la coorte C e 54 settimane per la coorte D-1)
Numero di partecipanti con anomalie epatiche
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio (durata massima dell'esposizione: 106 settimane per la coorte A, 108 settimane per la coorte B, 61 settimane per la coorte C e 54 settimane per la coorte D-1)
I parametri di funzionalità epatica anormali valutati erano AST aumentata, ALT aumentata, fosfatasi alcalina (ALP) aumentata, bilirubina ematica (BB) aumentata. I parametri sono stati valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Experience versione 4.03 del National Cancer Institute, dove Grado 1 = Lieve; Grado 2 = Moderato; Grado 3 = Grave; Grado 4 = Potenzialmente Pericoloso per la Vita. Il grado si riferisce alla gravità degli eventi avversi.
Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio (durata massima dell'esposizione: 106 settimane per la coorte A, 108 settimane per la coorte B, 61 settimane per la coorte C e 54 settimane per la coorte D-1)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta di anticorpi anti-farmaco (ADA) contro isatuximab
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio (durata massima dell'esposizione: 106 settimane per la coorte A, 108 settimane per la coorte B, 61 settimane per la coorte C e 54 settimane per la coorte D-1)
Le risposte ADA sono state classificate come ADA potenziato dal trattamento e ADA indotto dal trattamento. Gli ADA potenziati dal trattamento sono stati definiti come ADA preesistenti con un aumento significativo del titolo di ADA durante lo studio rispetto al titolo al basale. L'ADA indotto dal trattamento è stato definito come ADA che si è sviluppato in qualsiasi momento durante il periodo di osservazione dell'ADA durante lo studio nei partecipanti senza ADA preesistente (inclusi i partecipanti senza campioni pretrattamento).
Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio (durata massima dell'esposizione: 106 settimane per la coorte A, 108 settimane per la coorte B, 61 settimane per la coorte C e 54 settimane per la coorte D-1)
Numero di partecipanti con risposta di anticorpi anti-farmaco (ADA) contro atezolizumab
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio (durata massima dell'esposizione: 106 settimane per la coorte A, 108 settimane per la coorte B, 61 settimane per la coorte C e 54 settimane per la coorte D-1)
Le risposte ADA sono state classificate come ADA potenziato dal trattamento e ADA indotto dal trattamento. Gli ADA potenziati dal trattamento sono stati definiti come ADA preesistenti con un aumento significativo del titolo di ADA durante lo studio rispetto al titolo al basale. L'ADA indotto dal trattamento è stato definito come ADA che si è sviluppato in qualsiasi momento durante il periodo di osservazione dell'ADA durante lo studio nei partecipanti senza ADA preesistente (inclusi i partecipanti senza campioni pretrattamento).
Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio (durata massima dell'esposizione: 106 settimane per la coorte A, 108 settimane per la coorte B, 61 settimane per la coorte C e 54 settimane per la coorte D-1)
Farmacocinetica (PK): concentrazione massima osservata (Cmax) dopo la prima infusione di isatuximab
Lasso di tempo: All'inizio dell'infusione (SOI), alla fine dell'infusione (EOI), EOI+4 ore, 72 ore e 168 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
La Cmax è stata definita come la concentrazione massima osservata dopo la prima somministrazione calcolata utilizzando l'analisi non compartimentale dopo l'infusione endovenosa di isatuximab.
All'inizio dell'infusione (SOI), alla fine dell'infusione (EOI), EOI+4 ore, 72 ore e 168 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
Farmacocinetica (PK): concentrazione osservata alla fine dell'infusione endovenosa (Ceoi) di isatuximab
Lasso di tempo: Al termine dell'infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1
Ceoi è la concentrazione plasmatica osservata al termine dell'infusione endovenosa di isatuximab.
Al termine dell'infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1
Farmacocinetica (PK): tempo per raggiungere la Cmax (Tmax) dopo la prima infusione di isatuximab
Lasso di tempo: A SOI, EOI, EOI+4 ore, 72 ore e 168 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
Tmax è stato definito come il tempo per raggiungere la Cmax, calcolato utilizzando l'analisi non compartimentale dopo l'infusione endovenosa di isatuximab.
A SOI, EOI, EOI+4 ore, 72 ore e 168 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
Farmacocinetica (PK): ultima concentrazione osservata al di sopra del limite inferiore di quantificazione (clasto) dopo la prima infusione di isatuximab
Lasso di tempo: A SOI, EOI, EOI+4 ore, 72 ore e 168 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
Il clast è stato definito come l'ultima concentrazione di isatuximab osservata al di sopra del limite inferiore di quantificazione.
A SOI, EOI, EOI+4 ore, 72 ore e 168 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
Farmacocinetica (PK): tempo di clast (Tlast) dopo la prima infusione di isatuximab
Lasso di tempo: A SOI, EOI, EOI+4 ore, 72 ore e 168 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
Tlast è stato definito come il tempo dell'ultima concentrazione osservata al di sopra del limite inferiore di quantificazione, calcolato utilizzando l'analisi non compartimentale dopo l'infusione endovenosa di isatuximab.
A SOI, EOI, EOI+4 ore, 72 ore e 168 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
Farmacocinetica (PK): area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) dopo la prima infusione di isatuximab
Lasso di tempo: A SOI, EOI, EOI+4 ore, 72 ore e 168 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
AUClast è stata definita come l'area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo calcolata dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile. L'AUClast è stato calcolato utilizzando l'analisi non compartimentale dopo l'infusione endovenosa di isatuximab.
A SOI, EOI, EOI+4 ore, 72 ore e 168 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
Farmacocinetica (PK): area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica nell'intervallo di somministrazione (AUC0-168h) dopo la prima infusione di isatuximab
Lasso di tempo: A SOI, EOI, EOI+4 ore, 72 ore e 168 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
L'AUC0-168h è stata definita come l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo da 0 a 168 ore dopo la dose calcolata utilizzando l'analisi non compartimentale dopo la prima infusione di isatuximab.
A SOI, EOI, EOI+4 ore, 72 ore e 168 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
Farmacocinetica (PK): Concentrazioni plasmatiche minime (Ctrough) di Isatuximab
Lasso di tempo: Pre-infusione al giorno 1 del ciclo 1, al giorno 8 del ciclo 1 e al giorno 15 del ciclo 1
Ctrough era la concentrazione plasmatica di isatuximab osservata appena prima della somministrazione del trattamento durante la somministrazione ripetuta.
Pre-infusione al giorno 1 del ciclo 1, al giorno 8 del ciclo 1 e al giorno 15 del ciclo 1
Concentrazione plasmatica di atezolizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, Ciclo 4 Giorno 1, Ciclo 8 Giorno 1 e Ciclo 16 Giorno 1
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, Ciclo 4 Giorno 1, Ciclo 8 Giorno 1 e Ciclo 16 Giorno 1
Migliore variazione percentuale rispetto al basale del carico tumorale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione o alla morte o alla data di interruzione dello studio, a seconda di quale si sia verificata per prima (durata massima dell'esposizione: fino a 108 settimane)
La migliore variazione del carico tumorale è stata definita come la migliore variazione percentuale rispetto al basale in una somma dei diametri (il più lungo per le lesioni non nodali, l'asse corto per le lesioni linfonodali) per tutte le lesioni target.
Dalla randomizzazione fino alla progressione o alla morte o alla data di interruzione dello studio, a seconda di quale si sia verificata per prima (durata massima dell'esposizione: fino a 108 settimane)
Percentuale di partecipanti con controllo delle malattie (DC) >=6 mesi
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta alla progressione della malattia o al decesso o al termine dello studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (durata massima dell'esposizione: fino a 108 settimane)
DC: percentuale di partecipanti con tasso di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) e malattia stabile (SD). Criteri RANO, CR: nessun cambiamento nelle dimensioni della malattia T1-gadolinio-enhancing (T1-Gd+), segnale T2/FLAIR stabile/ridotto (rosso), nessuna nuova lesione (NL), nessun uso di corticosteroidi (CU) e stabile/rosso stato clinico (CS); PR: variazione >=50% delle dimensioni della malattia T1-Gd+, segnale T2/FLAIR stabile/rosso, nessun NL, CU stabile/rosso e CS stabile/migliorato (ICS). SD: riduzione da <50% a <25% aumento (inc) dimensione della malattia T1-Gd+, segnale T2/FLAIR stabile/rosso, nessun NL, CU stabile/rosso e stabile/ICS. Malattia progressiva (PD): >=25% inclusa la dimensione della malattia T1-Gd+/ inclusa T2/segnale FLAIR/ presenza di NL/ peggioramento della CS. Criteri RECIST: CR: scomparsa delle lesioni bersaglio. Riduzione in asse corto a <10 mm dei linfonodi; PR: riduzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target; PD: aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target; SD: né una riduzione sufficiente rispetto allo studio di base per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD.
Dalla data della prima risposta alla progressione della malattia o al decesso o al termine dello studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (durata massima dell'esposizione: fino a 108 settimane)
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta fino alla progressione della malattia o al decesso, o alla data di interruzione dello studio, a seconda di quale si sia verificata per prima (durata massima dell'esposizione: fino a 108 settimane)
Tempo dalla data della 1a risposta fino alla data della prima malattia ricorrente/progressiva documentata (PD) o decesso, a seconda di quale dei due si sia verificato per primo. In assenza di progressione della malattia o morte prima della data limite dell'analisi o della data di inizio di un ulteriore trattamento antitumorale, il DOR è stato censurato alla data dell'ultima risposta valida. I criteri RECIST 1.1 sono stati utilizzati per la valutazione nelle coorti HCC/SCCHN/EOC e i criteri RANO per la coorte GBM. Secondo RECIST 1.1, CR: scomparsa di tutte le lesioni target; PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, PD: aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Per criteri RANO; CR: nessun cambiamento nelle dimensioni della malattia T1-Gd+, segnale T2/FLAIR stabile/ridotto, nessuna nuova lesione, nessun uso di corticosteroidi e stato stabile/migliorato; PR: variazione >=50% delle dimensioni di T1-Gd+, segnale T2/FLAIR stabile/ridotto, nessuna nuova lesione, uso di corticosteroidi stabile/ridotto e stato stabile/migliorato. PD: >=25% aumento delle dimensioni di T1-Gd+/aumento del segnale T2/FLAIR/presenza di una nuova lesione/peggioramento dello stato.
Dalla data della prima risposta fino alla progressione della malattia o al decesso, o alla data di interruzione dello studio, a seconda di quale si sia verificata per prima (durata massima dell'esposizione: fino a 108 settimane)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o al decesso o al termine dello studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (durata massima dell'esposizione: fino a 108 settimane)
La PFS è stata definita come il tempo (in mesi) dalla prima somministrazione del trattamento in studio alla data della prima progressione radiografica documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, qualunque fosse la prima. Partecipanti che non hanno manifestato progressione o decesso prima della data di interruzione dell'analisi/data di inizio del nuovo trattamento antitumorale, la PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione valida della malattia che non mostrava la progressione eseguita prima dell'inizio di un ulteriore trattamento antitumorale o interruzione dell'analisi data, qualunque fosse la prima. I criteri RECIST 1.1 sono stati utilizzati per la valutazione nelle coorti HCC/SCCHN/EOC e i criteri RANO per la coorte GBM. Secondo i criteri RECIST 1.1, PD: aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio. Anche la comparsa di 1 o più nuove lesioni è stata considerata progressione. Secondo i criteri RANO, PD: aumento >=25% nel prodotto dei diametri perpendicolari di qualsiasi lesione bersaglio o peggioramento dello stato neurologico non spiegato da cause non correlate alla progressione del tumore.
Dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o al decesso o al termine dello studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (durata massima dell'esposizione: fino a 108 settimane)
Percentuale di partecipanti con risposta secondo i criteri di valutazione della risposta per neuro-oncologia (RANO): coorte GBM
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione, o morte, o interruzione dello studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (durata massima dell'esposizione: 54 settimane per la coorte D-1)
Il tasso di risposta per i partecipanti con GBM è stato definito come percentuale di partecipanti con CR e PR come migliore risposta complessiva (BOR), valutata dagli investigatori utilizzando i criteri RANO. Il BOR è stato derivato in base ai criteri RANO utilizzando le valutazioni della malattia eseguite dalla prima dose di trattamento attraverso lo studio, escludendo qualsiasi valutazione eseguita dopo la data limite o dopo l'inizio di un ulteriore trattamento antitumorale. Per criteri RANO; La CR è stata definita come nessun cambiamento nelle dimensioni della malattia T1-gadolinio-potenziante (T1-Gd+), segnale T2/FLAIR stabile o ridotto, nessuna nuova lesione, nessun uso di corticosteroidi e stato clinico stabile o migliorato; La PR è stata definita come variazione >=50% delle dimensioni della malattia T1-Gd+, segnale T2/FLAIR stabile o ridotto, nessuna nuova lesione, uso stabile o ridotto di corticosteroidi e stato clinico stabile o migliorato. La malattia progressiva è stata definita come aumento >=25% delle dimensioni della malattia T1-Gd+, o aumento del segnale T2/FLAIR, o presenza di una nuova lesione, o peggioramento dello stato clinico.
Dalla randomizzazione fino alla progressione, o morte, o interruzione dello studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (durata massima dell'esposizione: 54 settimane per la coorte D-1)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sanofi

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 agosto 2018

Completamento primario (Effettivo)

11 maggio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

11 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

20 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 luglio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACT15377
  • 2018-000390-67 (Numero EudraCT)
  • U1111-1202-0839 (Altro identificatore: UTN)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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