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Innocuité, efficacité préliminaire et pharmacocinétique de l'isatuximab (SAR650984) seul ou en association avec l'atezolizumab chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées

6 juillet 2023 mis à jour par: Sanofi

Une étude de phase 1/2 ouverte, multicentrique, d'innocuité, d'efficacité préliminaire et de pharmacocinétique (PK) de l'isatuximab (SAR650984) en association avec l'atezolizumab ou l'isatuximab seul chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées

Objectifs principaux:

  • Phase 1 : Caractériser l'innocuité et la tolérabilité de l'isatuximab en association avec l'atezolizumab chez les participantes atteintes d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable, d'un carcinome épidermoïde récurrent/métastatique de la tête et du cou (SCCHN) réfractaire au platine, d'un cancer épithélial de l'ovaire résistant au platine/réfractaire (EOC), ou glioblastome multiforme récurrent (GBM), et pour déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D).
  • Phase 2 : Évaluer le taux de réponse (RR) de l'isatuximab en association avec l'atezolizumab chez les participants atteints de CHC, de SCCHN ou de COU.
  • Phase 2 : Évaluer le taux de survie sans progression à 6 mois (PFS-6) de l'isatuximab en association avec l'atezolizumab, ou en tant qu'agent unique chez les participants atteints de GBM.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer le profil de sécurité de l'isatuximab en monothérapie (GBM uniquement) ou en association avec l'atezolizumab en phase 2.
  • Évaluer l'immunogénicité de l'isatuximab et de l'atezolizumab.
  • Caractériser le profil pharmacocinétique (PK) de l'isatuximab en monothérapie (GBM uniquement) et de l'atezolizumab en association avec l'isatuximab.
  • Évaluer l'efficacité globale de l'isatuximab en association avec l'atezolizumab, ou en monothérapie (GBM uniquement).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée totale de l'étude par patient peut aller jusqu'à 28 mois, y compris une période de dépistage allant jusqu'à 28 jours, une période de traitement allant jusqu'à 24 mois et une période de suivi de sécurité de 3 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

107

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Investigational Site Number :0560001
      • Gent, Belgique, 9000
        • Investigational Site Number :0560002
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Investigational Site Number :1240001
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Investigational Site Number :7240007
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espagne, 08035
        • Investigational Site Number :7240001
    • Castilla Y León
      • Hospitalet de Llobregat, Castilla Y León, Espagne, 08908
        • Investigational Site Number :7240006
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid, Madrid, Comunidad De, Espagne, 28050
        • Investigational Site Number :7240004
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Espagne, 28040
        • Investigational Site Number :7240003
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
        • Investigational Site Number :7240008
  • Italie
      • Milano, Italie, 20141
        • Investigational Site Number :3800009
      • Padova, Italie, 35128
        • Investigational Site Number :3800004
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italie, 47014
        • Investigational Site Number :3800007
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italie, 20089
        • Investigational Site Number :3800003
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CE
        • Investigational Site Number :5280001
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan, 807
        • Investigational Site Number :1580005
      • Tainan, Taïwan, 704
        • Investigational Site Number :1580002
      • Taipei, Taïwan, 114
        • Investigational Site Number :1580004
      • Taipei, Taïwan, 104
        • Investigational Site Number :1580003
      • Taipei, Taïwan, 112
        • Investigational Site Number :1580006
      • Taipei 100, Taïwan
        • Investigational Site Number :1580001
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 65653
        • Investigational Site Number :2030001
      • Olomouc, Tchéquie, 77900
        • Investigational Site Number :2030003
      • Praha 2, Tchéquie, 12808
        • Investigational Site Number :2030002
  • États-Unis
    • California
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Investigational Site Number :8400004
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Investigational Site Number :8400007
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Investigational Site Number :8400002

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration :

  • Les patientes doivent avoir un diagnostic connu de carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable, de carcinome épidermoïde récurrent/métastatique réfractaire au platine de la tête et du cou (SCCHN), de cancer épithélial de l'ovaire (COE) résistant au platine/réfractaire avec des signes de maladie mesurable ou glioblastome multiforme récurrent (GBM).
  • ≥18 ans.
  • Pour les patients atteints de CHC : documentation de la progression de la maladie (MP) pendant ou après le traitement par le sorafenib ou le lenvatinib, ou l'intolérance au traitement.
  • Pour les patients atteints de SCCHN : ont reçu et échoué jusqu'à 2 lignes de traitement anticancéreux systémique antérieur avec documentation de récidive tumorale ou de MP dans les 6 mois suivant le dernier traitement à base de platine dans un contexte primaire, récurrent ou métastatique.
  • Pour les patients atteints de COE : ont reçu jusqu'à 3 lignes de traitement antérieur contenant du platine lorsque la maladie était sensible au platine, et les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement systémique pour une maladie résistante/réfractaire au platine. spécifique à la France uniquement : documentation de la MP pendant ou après 1 ligne de traitement anticancéreux pour une maladie résistante/réfractaire au platine (sauf si les patients sont inéligibles ou intolérants aux normes de soins pour la maladie résistante/réfractaire au platine).
  • Pour les patients atteints de GBM : documentation de la MP ou de la première récidive pendant ou après le traitement d'entretien par le témozolomide pour un GBM nouvellement diagnostiqué traité par radiothérapie de 1re ligne plus témozolomide en concomitance.

Critère d'exclusion:

  • Exposition antérieure à un agent bloquant le CD38 ou participation à des études cliniques avec l'isatuximab.
  • Pour les patients atteints d'un CHC, d'un SCCHN, d'un COU ou d'une exposition antérieure à un GBM à tout agent (approuvé ou expérimental) qui bloque la voie PD-1/PD-L1.
  • Preuve d'autres maladies / affections liées au système immunitaire.
  • Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle ; histoire de la radiation thoracique.
  • A reçu une vaccination contre le virus vivant dans les 28 jours suivant le début du traitement prévu. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés.
  • Transplantation antérieure d'organe solide ou de moelle osseuse.
  • Statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group ≥ 2 pour les patients atteints de CHC, SCCHN ou EOC ou score de performance de Karnofsky ≤ 70 pour les patients atteints de GBM.
  • Mauvaise réserve de moelle osseuse.
  • Mauvaise fonction des organes.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A : CHC : Isatuximab + Atezolizumab
Les participants atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) ont reçu 1 200 mg d'atezolizumab, toutes les 3 semaines (Q3W), en perfusion intraveineuse (IV) avec de l'isatuximab 10 milligrammes par kilogramme (mg/kg), en perfusion IV, une fois par semaine pendant 3 semaines (c'est-à-dire le jour 1, jour 8 et jour 15 du cycle 1) puis Q3W (c'est-à-dire le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours) jusqu'à progression de la maladie, événements indésirables (EI) inacceptables, décision du participant d'arrêter le traitement, décès ou étude seuil, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : 106 semaines).
Médicament: Isatuximab SAR650984

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Sarlisa
Médicament: Atézolizumab

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Tecentriq®
Expérimental: Cohorte B : SCCHN : isatuximab + atezolizumab
Les participants atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) ont reçu de l'atezolizumab 1 200 mg, Q3W, une perfusion IV avec de l'isatuximab 10 mg/kg, une perfusion IV, une fois par semaine pendant 3 semaines (c'est-à-dire les jours 1, 8 et 15 du cycle 1) puis Q3W (c'est-à-dire le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie, un EI inacceptable, la décision du participant d'arrêter le traitement, ou le décès ou la fin de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : 108 semaines).
Médicament: Isatuximab SAR650984

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Sarlisa
Médicament: Atézolizumab

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Tecentriq®
Expérimental: Cohorte C : COU : isatuximab + atezolizumab
Les participantes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire (COE) ont reçu de l'atezolizumab à 1 200 mg, Q3W, en perfusion IV avec de l'isatuximab à 10 mg/kg, en perfusion IV, une fois par semaine pendant 3 semaines (c'est-à-dire les jours 1, 8 et 15 du cycle 1) et puis Q3W (c'est-à-dire le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie, un EI inacceptable, la décision du participant d'arrêter le traitement, ou le décès ou la fin de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : 61 semaines).
Médicament: Isatuximab SAR650984

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Sarlisa
Médicament: Atézolizumab

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Tecentriq®
Expérimental: Cohorte D-1 : GBM : Isatuximab + Atezolizumab
Les participants atteints de glioblastome multiforme (GBM) ont reçu de l'atezolizumab 1 200 mg, Q3W, perfusion IV avec de l'isatuximab 10 mg/kg, perfusion IV, une fois par semaine pendant 3 semaines (c'est-à-dire les jours 1, 8 et 15 du cycle 1), puis Q3W (c'est-à-dire le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie, un EI inacceptable, la décision du participant d'arrêter le traitement, ou le décès ou la fin de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : 54 semaines).
Médicament: Isatuximab SAR650984

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Sarlisa
Médicament: Atézolizumab

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Tecentriq®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (21 jours)
DLT : EI survenus au cours du 1er cycle de traitement, à moins qu'ils ne soient dus à la progression de la maladie/à une cause manifestement non liée, notamment : anomalies hématologiques : neutropénie (N) de grade (G) 4 pendant 7 jours consécutifs ou plus, G3 à G4 N avec fièvre (température supérieure à ou égale à [>=] 38,5 degrés Celsius à plus d'une occasion) ou infection documentée microbiologiquement/radiographiquement, thrombocytopénie G3 avec saignement cliniquement significatif/thrombocytopénie G4. Anomalies non hématologiques : G >=2 élévation de l'aspartate transaminase (AST)/alanine transaminase (ALT) simultanée avec G >=2 élévation de la bilirubine totale sans signes initiaux de cholestase ou toute autre raison trouvée, G4 EI non hématologique, G3 à 4 syndrome de relargage de cytokines, EI non hématologique G3 durant plus de (>)3 jours, retard du début du cycle 2 >14 jours en raison d'anomalies de laboratoire/EI liés au traitement. Tout autre EI que le comité d'étude jugeait limitant la dose, quel que soit son grade, était également considéré comme DLT.
Cycle 1 (21 jours)
Dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Cycle 1 (21 jours)
La RP2D était la dose initiale sélectionnée pour la phase 2 de l'étude. La RP2D était la dose sélectionnée à laquelle pas plus de 1 participant sur 6 (dose initiale ou niveau de dose moins -1 [DL-1]) ou 2 participants sur 12 (dose initiale) ont subi une DLT liée au médicament expérimental. DLT : Événement indésirable (EI) survenu au cours du 1er cycle de traitement, à moins qu'il ne soit dû à la progression de la maladie/à une cause manifestement non liée : anomalies hématologiques : G4 N pendant 7 jours consécutifs supplémentaires, G3 à G4 N avec fièvre, G3/G4 thrombocytopénie. Anomalies non hématologiques : G>=2 élévation des ASAT/ALAT simultanée avec G >=2 élévation de la bilirubine totale sans cholestase ou toute autre cause retrouvée, G4 EI non hématologique, G3 à 4 syndrome de relargage des cytokines, G3 EI non hématologique d'une durée > 3 jours, retard dans le démarrage du cycle 2 > 14 jours en raison d'anomalies de laboratoire/EI liés au traitement.
Cycle 1 (21 jours)
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Cycle 1 (21 jours)
La MTD a été définie comme la dose la plus élevée à laquelle pas plus de 1 participant sur 6 (dose initiale ou DL-1) ou 2 participants sur 12 (dose initiale) ont subi une DLT liée au médicament expérimental. DLT : EI survenus au cours du 1er cycle de traitement, à moins qu'ils ne soient dus à la progression de la maladie/à une cause manifestement non liée : anomalies hématologiques : G4 N pendant 7 jours consécutifs ou plus, G3 à G4 N avec fièvre, G3 ou G4 thrombocytopénie. Anomalies non hématologiques : G>=2 élévation de l'AST/ALT simultanée avec G >=2 élévation de la bilirubine totale sans cholestase ou toute autre cause retrouvée, G4 EI non hématologique, G3 à 4 syndrome de relargage des cytokines, G3 EI non hématologique d'une durée > 3 jours, retard dans le démarrage du cycle 2 > 14 jours en raison d'anomalies de laboratoire ou d'EI liés au traitement.
Cycle 1 (21 jours)
Pourcentage de participants avec réponse globale (OR) : pour les cohortes HCC/SCCHN/EOC
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, ou le décès ou l'arrêt de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : jusqu'à 108 semaines)
L'OR a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) et une réponse partielle (RP) comme meilleure réponse globale, évaluée selon les critères RECIST 1.1. La meilleure réponse globale a été dérivée selon les critères RECIST 1.1 à l'aide des évaluations de la maladie effectuées à partir de la première dose de traitement tout au long de l'étude, à l'exclusion de toute évaluation effectuée après la date limite ou après le début d'un autre traitement anticancéreux. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles, ganglions lymphatiques pathologiques (cibles/non cibles) - réduction du petit axe < 10 mm ; La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. La progression de la maladie a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme la plus petite, la somme avec une augmentation absolue du diamètre d'au moins 5 mm et l'apparition de > 1 nouvelle lésion.
De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, ou le décès ou l'arrêt de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : jusqu'à 108 semaines)
Probabilité de survie sans progression des participants à 6 mois (PFS-6) : cohorte GBM
Délai: De la randomisation jusqu'à 6 mois après le premier traitement du dernier participant dans la cohorte GBM D-1
La SSP-6 a été définie comme la probabilité que les participants soient en vie sans progression de la maladie à 6 mois, telle qu'évaluée par les critères RANO. Participants qui n'ont pas connu de progression documentée ou de décès avant la date limite d'analyse ou la date de début d'un nouveau traitement anticancéreux, la SSP a été censurée à la date de la dernière évaluation valide de la maladie ne montrant pas de progression effectuée avant le début d'un autre traitement anticancéreux ou d'une nouvelle analyse. date de fin, selon la première. Selon les critères RANO, la progression de la maladie a été définie comme une augmentation >= 25 % de la taille de la maladie rehaussée par le gadolinium en T1, ou une augmentation du signal T2/FLAIR, ou la présence d'une nouvelle lésion, ou une aggravation de l'état clinique. La PFS-6 a été évaluée par la méthode de Kaplan-Meier.
De la randomisation jusqu'à 6 mois après le premier traitement du dernier participant dans la cohorte GBM D-1
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude (durée maximale d'exposition : 106 semaines pour la cohorte A, 108 semaines pour la cohorte B, 61 semaines pour la cohorte C et 54 semaines pour la cohorte D-1)
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude et qui n'a pas nécessairement eu de relation causale avec le traitement. Les événements indésirables graves (EIG) étaient tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : a entraîné la mort, a mis la vie en danger, a nécessité une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une incapacité/incapacité persistante ou importante, était une anomalie congénitale/malformation congénitale , était un événement médical important. Les EIAT ont été définis comme des EI qui se sont développés, se sont aggravés ou sont devenus graves au cours de la période d'EIAT (définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude).
De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude (durée maximale d'exposition : 106 semaines pour la cohorte A, 108 semaines pour la cohorte B, 61 semaines pour la cohorte C et 54 semaines pour la cohorte D-1)
Nombre de participants présentant des anomalies hématologiques
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude (durée maximale d'exposition : 106 semaines pour la cohorte A, 108 semaines pour la cohorte B, 61 semaines pour la cohorte C et 54 semaines pour la cohorte D-1)
Les paramètres hématologiques évalués étaient l'anémie, la diminution des globules blancs (GB), la diminution du nombre de plaquettes, la diminution du nombre de lymphocytes et la diminution du nombre de neutrophiles. Les paramètres ont été évalués selon les Critères communs de terminologie de l'Institut national du cancer pour les expériences indésirables version 4.03, où Grade 1 = Léger ; Niveau 2 = Modéré ; Grade 3 = Sévère ; Grade 4 = potentiellement mortel. Le grade fait référence à la gravité des EI.
De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude (durée maximale d'exposition : 106 semaines pour la cohorte A, 108 semaines pour la cohorte B, 61 semaines pour la cohorte C et 54 semaines pour la cohorte D-1)
Nombre de participants avec des paramètres électrolytiques anormaux
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude (durée maximale d'exposition : 106 semaines pour la cohorte A, 108 semaines pour la cohorte B, 61 semaines pour la cohorte C et 54 semaines pour la cohorte D-1)
Les paramètres électrolytiques évalués étaient l'hyponatrémie, l'hypernatrémie, l'hypokaliémie, l'hyperkaliémie, l'hypocalcémie, l'hypercalcémie, l'hypoalbuminémie, l'hypoglycémie et l'hyperglycémie. Les paramètres ont été évalués selon les Critères communs de terminologie de l'Institut national du cancer pour les expériences indésirables version 4.03, où Grade 1 = Léger ; Niveau 2 = Modéré ; Grade 3 = Sévère ; Grade 4 = potentiellement mortel. Le grade fait référence à la gravité des EI.
De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude (durée maximale d'exposition : 106 semaines pour la cohorte A, 108 semaines pour la cohorte B, 61 semaines pour la cohorte C et 54 semaines pour la cohorte D-1)
Nombre de participants présentant des anomalies de la fonction rénale
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude (durée maximale d'exposition : 106 semaines pour la cohorte A, 108 semaines pour la cohorte B, 61 semaines pour la cohorte C et 54 semaines pour la cohorte D-1)
Les paramètres rénaux anormaux évalués étaient la clairance de la créatinine (CrCl), l'augmentation de la créatinine et l'hyperuricémie. La clairance de la créatinine a été évaluée dans les catégories : > = 60 - moins de (<) 90 millilitres par minute par 1,73 mètre carré (mL/min/1,73 m^2), >=30 - <60 mL/min/1.73m^2, >=15 - <30 mL/min/1.73m^2 et <15 mL/min/1,73 m^2. Les paramètres ont été évalués selon les Critères communs de terminologie de l'Institut national du cancer pour les expériences indésirables version 4.03, où Grade 1 = Léger ; Niveau 2 = Modéré ; Grade 3 = Sévère ; Grade 4 = potentiellement mortel. Le grade fait référence à la gravité des EI.
De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude (durée maximale d'exposition : 106 semaines pour la cohorte A, 108 semaines pour la cohorte B, 61 semaines pour la cohorte C et 54 semaines pour la cohorte D-1)
Nombre de participants présentant des anomalies hépatiques
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude (durée maximale d'exposition : 106 semaines pour la cohorte A, 108 semaines pour la cohorte B, 61 semaines pour la cohorte C et 54 semaines pour la cohorte D-1)
Les paramètres anormaux de la fonction hépatique évalués étaient l'ASAT augmentée, l'ALAT augmentée, la phosphatase alcaline (ALP) augmentée, la bilirubine sanguine (BB) augmentée. Les paramètres ont été évalués selon les Critères communs de terminologie de l'Institut national du cancer pour les expériences indésirables version 4.03, où Grade 1 = Léger ; Niveau 2 = Modéré ; Grade 3 = Sévère ; Grade 4 = potentiellement mortel. Le grade fait référence à la gravité des EI.
De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude (durée maximale d'exposition : 106 semaines pour la cohorte A, 108 semaines pour la cohorte B, 61 semaines pour la cohorte C et 54 semaines pour la cohorte D-1)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse des anticorps anti-médicament (ADA) contre l'isatuximab
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude (durée maximale d'exposition : 106 semaines pour la cohorte A, 108 semaines pour la cohorte B, 61 semaines pour la cohorte C et 54 semaines pour la cohorte D-1)
Les réponses ADA ont été classées en ADA boostées par le traitement et ADA induites par le traitement. Les ADA boostés par le traitement ont été définis comme des ADA préexistants avec une augmentation significative du titre d'ADA au cours de l'étude par rapport au titre de base. L'ADA induite par le traitement a été définie comme l'ADA qui s'est développée à tout moment pendant la période d'observation de l'ADA pendant l'étude chez les participants sans ADA préexistante (y compris les participants sans échantillons de prétraitement).
De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude (durée maximale d'exposition : 106 semaines pour la cohorte A, 108 semaines pour la cohorte B, 61 semaines pour la cohorte C et 54 semaines pour la cohorte D-1)
Nombre de participants avec une réponse des anticorps anti-médicament (ADA) contre l'atezolizumab
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude (durée maximale d'exposition : 106 semaines pour la cohorte A, 108 semaines pour la cohorte B, 61 semaines pour la cohorte C et 54 semaines pour la cohorte D-1)
Les réponses ADA ont été classées en ADA boostées par le traitement et ADA induites par le traitement. Les ADA boostés par le traitement ont été définis comme des ADA préexistants avec une augmentation significative du titre d'ADA au cours de l'étude par rapport au titre de base. L'ADA induite par le traitement a été définie comme l'ADA qui s'est développée à tout moment pendant la période d'observation de l'ADA pendant l'étude chez les participants sans ADA préexistante (y compris les participants sans échantillons de prétraitement).
De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude (durée maximale d'exposition : 106 semaines pour la cohorte A, 108 semaines pour la cohorte B, 61 semaines pour la cohorte C et 54 semaines pour la cohorte D-1)
Pharmacocinétique (PK) : Concentration maximale observée (Cmax) après la première perfusion d'isatuximab
Délai: Au début de la perfusion (SOI), à la fin de la perfusion (EOI), EOI+4 heures, 72 heures et 168 heures après l'administration du jour 1 du cycle 1
La Cmax a été définie comme la concentration maximale observée après la première administration calculée à l'aide de l'analyse non compartimentale après la perfusion intraveineuse d'isatuximab.
Au début de la perfusion (SOI), à la fin de la perfusion (EOI), EOI+4 heures, 72 heures et 168 heures après l'administration du jour 1 du cycle 1
Pharmacocinétique (PK) : Concentration observée en fin de perfusion intraveineuse (Ceoi) d'isatuximab
Délai: À la fin de la perfusion du Cycle 1 Jour 1
Ceoi est la concentration plasmatique observée à la fin de la perfusion intraveineuse d'isatuximab.
À la fin de la perfusion du Cycle 1 Jour 1
Pharmacocinétique (PK) : temps nécessaire pour atteindre la Cmax (Tmax) après la première perfusion d'isatuximab
Délai: À SOI, EOI, EOI+4 heures, 72 heures et 168 heures après l'administration du jour 1 du cycle 1
Le Tmax a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la Cmax, calculé à l'aide de l'analyse non compartimentale après la perfusion intraveineuse d'isatuximab.
À SOI, EOI, EOI+4 heures, 72 heures et 168 heures après l'administration du jour 1 du cycle 1
Pharmacocinétique (PK) : dernière concentration observée au-dessus de la limite inférieure de quantification (Clast) après la première perfusion d'isatuximab
Délai: À SOI, EOI, EOI+4 heures, 72 heures et 168 heures après l'administration du jour 1 du cycle 1
Clast a été défini comme la dernière concentration d'isatuximab observée au-dessus de la limite inférieure de quantification.
À SOI, EOI, EOI+4 heures, 72 heures et 168 heures après l'administration du jour 1 du cycle 1
Pharmacocinétique (PK) : temps de clast (Tlast) après la première perfusion d'isatuximab
Délai: À SOI, EOI, EOI+4 heures, 72 heures et 168 heures après l'administration du jour 1 du cycle 1
Tlast a été défini comme le temps de la dernière concentration observée au-dessus de la limite inférieure de quantification, calculé à l'aide de l'analyse non-compartimentale après la perfusion intraveineuse d'isatuximab.
À SOI, EOI, EOI+4 heures, 72 heures et 168 heures après l'administration du jour 1 du cycle 1
Pharmacocinétique (PK) : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 à la dernière concentration quantifiable (AUClast) après la première perfusion d'isatuximab
Délai: À SOI, EOI, EOI+4 heures, 72 heures et 168 heures après l'administration du jour 1 du cycle 1
L'ASCdernière a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps calculée à partir du temps 0 jusqu'à la dernière concentration quantifiable. L'ASClast a été calculée à l'aide de l'analyse non compartimentale après la perfusion intraveineuse d'isatuximab.
À SOI, EOI, EOI+4 heures, 72 heures et 168 heures après l'administration du jour 1 du cycle 1
Pharmacocinétique (PK) : aire sous la courbe de concentration plasmatique dans le temps sur l'intervalle de dosage (ASC0-168 h) après la première perfusion d'isatuximab
Délai: À SOI, EOI, EOI+4 heures, 72 heures et 168 heures après l'administration du jour 1 du cycle 1
L'ASC0-168h a été définie comme l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps 0 et 168 heures après l'administration, calculée à l'aide d'une analyse non compartimentale après la première perfusion d'isatuximab.
À SOI, EOI, EOI+4 heures, 72 heures et 168 heures après l'administration du jour 1 du cycle 1
Pharmacocinétique (PK) : Concentrations plasmatiques minimales (Cmin) d'isatuximab
Délai: Pré-infusion au Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 8 et Cycle 1 Jour 15
Cmin était la concentration plasmatique d'isatuximab observée juste avant l'administration du traitement lors d'administrations répétées.
Pré-infusion au Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 8 et Cycle 1 Jour 15
Concentration plasmatique d'atezolizumab
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, Cycle 4 Jour 1, Cycle 8 Jour 1 et Cycle 16 Jour 1
Cycle 1 Jour 1, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, Cycle 4 Jour 1, Cycle 8 Jour 1 et Cycle 16 Jour 1
Meilleur changement en pourcentage par rapport à la valeur de référence de la charge tumorale
Délai: De la randomisation à la progression ou au décès ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : jusqu'à 108 semaines)
Le meilleur changement de la charge tumorale a été défini comme le meilleur pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans une somme des diamètres (le plus long pour la lésion non ganglionnaire, l'axe court pour les lésions ganglionnaires) pour toutes les lésions cibles.
De la randomisation à la progression ou au décès ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : jusqu'à 108 semaines)
Pourcentage de participants avec contrôle de la maladie (DC)> = 6 mois
Délai: À partir de la date de la première réponse à la progression de la maladie ou au décès, ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : jusqu'à 108 semaines)
DC : pourcentage de participants avec une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) et un taux de maladie stable (SD). Critères RANO, RC : pas de modification de la taille de la maladie rehaussée par le gadolinium (T1-Gd+), signal T2/FLAIR stable/réduit (rouge), pas de nouvelle lésion (NL), pas d'utilisation de corticoïdes (CU) et stable/rouge état clinique (SC); PR : > = 50 % de modification de la taille de la maladie T1-Gd+, signal T2/FLAIR stable/rouge, pas de NL, CU stable/rouge et CS stable/amélioré (ICS). SD : <50 % de réduction à <25 % d'augmentation (inc) de la taille de la maladie T1-Gd+, signal T2/FLAIR stable/rouge, pas de NL, CU stable/rouge et stable/ICS. Maladie progressive (PD) : > 25 % inc taille de la maladie T1-Gd+/ inc T2/signal FLAIR/ présence de NL/ aggravation du CS. Critères RECIST : CR : Disparition des lésions cibles. Réduction en petit axe à <10 mm des ganglions lymphatiques ; PR : diminution de 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles ; PD : 20 % d'augmentation de la somme des diamètres des lésions cibles ; SD : Ni une réduction suffisante par rapport à l'étude de référence pour être éligible à la RP ni une augmentation suffisante pour être éligible à la PD.
À partir de la date de la première réponse à la progression de la maladie ou au décès, ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : jusqu'à 108 semaines)
Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la date de la première réponse jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, ou la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : jusqu'à 108 semaines)
Délai entre la date de la 1ère réponse et la date de la première maladie récurrente/progressive (MP) documentée ou du décès, selon la première éventualité. En l'absence de progression de la maladie ou de décès avant la date limite d'analyse ou la date d'initiation d'un traitement anticancéreux supplémentaire, le DOR a été censuré à la date de la dernière réponse valide. Les critères RECIST 1.1 ont été utilisés pour l'évaluation dans les cohortes HCC/SCCHN/EOC et les critères RANO pour la cohorte GBM. Selon RECIST 1.1, RC : disparition de toutes les lésions cibles ; PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. Selon les critères RANO ; RC : pas de modification de la taille de la maladie T1-Gd+, signal T2/FLAIR stable/diminué, pas de nouvelle lésion, pas d'utilisation de corticoïdes et état stable/amélioré ; RP : changement > = 50 % de la taille de T1-Gd+, signal T2/FLAIR stable/réduit, pas de nouvelle lésion, utilisation de corticostéroïdes stable/réduite et état stable/amélioré. PD : > 25 % d'augmentation de la taille de T1-Gd+/augmentation du signal T2/FLAIR/présence d'une nouvelle lésion/aggravation de l'état.
De la date de la première réponse jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, ou la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : jusqu'à 108 semaines)
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ou la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : jusqu'à 108 semaines)
La SSP a été définie comme le temps (en mois) entre la première administration du traitement de l'étude et la date de la première progression radiographique documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première. Participants qui n'ont pas connu de progression ou de décès avant la date limite de l'analyse/la date de début du nouveau traitement anticancéreux, la SSP a été censurée à la date de la dernière évaluation valide de la maladie ne montrant pas de progression effectuée avant le début d'un traitement anticancéreux supplémentaire ou la date limite de l'analyse date, selon la première. Les critères RECIST 1.1 ont été utilisés pour l'évaluation dans les cohortes HCC/SCCHN/EOC et les critères RANO pour la cohorte GBM. Selon les critères RECIST 1.1, PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une progression. Selon les critères RANO, PD : augmentation > = 25 % du produit des diamètres perpendiculaires de toute lésion cible, ou aggravation de l'état neurologique non expliquée par des causes non liées à la progression tumorale.
De la date de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ou la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : jusqu'à 108 semaines)
Pourcentage de participants ayant répondu selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) : cohorte GBM
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression, ou le décès, ou la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : 54 semaines pour la cohorte D-1)
Le taux de réponse des participants atteints de GBM a été défini comme le pourcentage de participants avec CR et PR comme meilleure réponse globale (BOR), évalué par les enquêteurs à l'aide des critères RANO. Le BOR a été dérivé selon les critères RANO à l'aide d'évaluations de la maladie effectuées à partir de la 1ère dose de traitement jusqu'à l'étude, à l'exclusion de toute évaluation effectuée après la date limite ou après le début d'un traitement anticancéreux supplémentaire. Selon les critères RANO ; La RC a été définie comme l'absence de modification de la taille de la maladie rehaussée par le gadolinium (T1-Gd+), un signal T2/FLAIR stable ou réduit, l'absence de nouvelle lésion, l'absence d'utilisation de corticoïdes et un état clinique stable ou amélioré ; La RP a été définie comme une modification > = 50 % de la taille de la maladie T1-Gd+, un signal T2/FLAIR stable ou réduit, l'absence de nouvelle lésion, une utilisation de corticostéroïdes stable ou réduite et un état clinique stable ou amélioré. La progression de la maladie a été définie comme une augmentation >= 25 % de la taille de la maladie T1-Gd+, ou une augmentation du signal T2/FLAIR, ou la présence d'une nouvelle lésion, ou une aggravation de l'état clinique.
De la randomisation jusqu'à la progression, ou le décès, ou la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : 54 semaines pour la cohorte D-1)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 août 2018

Achèvement primaire (Réel)

11 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

11 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2018

Première publication (Réel)

20 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACT15377
  • 2018-000390-67 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1202-0839 (Autre identifiant: UTN)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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