Klinická studie u čínských pacientů s relapsem a refrakterním periferním T buněčným lymfomem (GB226)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let nebo starší, muž nebo žena;
2. Porozumět postupům a obsahu studie a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas;
3. Histologicky potvrzení pacienti s relabující nebo refrakterní PTCL, kteří alespoň jednou podstoupili systémovou léčbu, ale selhali nebo ji netolerovali, a/nebo kteří v současné době nemohou být léčeni účinnými standardními terapiemi.
4. K dispozici pro poskytnutí vzorku tkáně pro patologickou diagnostiku;
5. skóre ECOG 0-1;
6. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
7. Skenování počítačovou tomografií (ct) provedená do 28 dnů od podání studie by měla prokázat přítomnost alespoň jedné ze dvou vertikálních orientací Nádorové léze, které bylo možné změřit, byly definovány, přičemž nejdelší průměr intranodové léze > 1,5 cm a nejdelší průměr extranody léze > 1,0 cm (podle standardu Lugano 2014)
8. Systémová chemoterapie, systémová nebo lokální paliativní radioterapie, cílová terapie byla dokončena minimálně 4 týdny před zařazením.
9. Systémové kortikosteroidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka) byly vysazeny nejméně 2 týdny před zařazením do studie;
10. Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (ASCT) byla dokončena nejméně 4 týdny před zařazením;
11. Před zařazením do studie musí být alespoň 4 týdny dokončena velká operace vyžadující celkovou anestezii; operace vyžadující lokální anestezii/epidurální anestezii musí být dokončena alespoň 2 týdny a pacienti se zotavili; kožní biopsie vyžadující lokální anestezii byla dokončena nejméně za 1 hodinu.
12. Předchozí protinádorová bioterapie (nádorová vakcína zaměřená na kontrolu nádoru, cytokinu nebo růstového faktoru) byla dokončena nejméně 4 týdny před zařazením.
13. Pro běžné krevní testy: hemoglobin ≥ 80 g/l, neutrofil ≥ 1,0 × 109/l, krevní destičky ≥ 80 × 109/l;
14. Sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
15. Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5násobek horní hranice normy (ULN);
16. Indikátory funkce štítné žlázy: hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) a volný tyroxin (FT3/FT4) jsou v normálním rozmezí;
17. Nežádoucí účinky způsobené předchozí léčbou by se měly vrátit na stupeň 1 a nižší (kromě alopecie);
18. Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test v séru; muži nebo ženy souhlasí s přijetím lékařsky potvrzených antikoncepčních opatření během celé studie a do 6 měsíců po ukončení této studie.
19. Pacienti mohou přijímat následné návštěvy podle plánu, dobře komunikovat s vyšetřovateli a dokončit studii, jak studie vyžaduje.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostikován jako vaskulární imunoblastický t-buněčný lymfom (AITL) nebo dospělý t-buněčný lymfom/leukémie (ATLL);
2. Definovaná infiltrace centrálního nervového systému (CNS) lymfomem, včetně mozkového parenchymu, meningeálního poškození nebo komprese míchy;
3. Předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk v anamnéze;
4. Pacienti, kteří mají aktivní, známá nebo suspektní autoimunitní onemocnění;
5. Pacienti, kteří byli dříve léčeni protilátkou proti PD-1, protilátkou proti PD-L1, protilátkou proti PD-L2 nebo protilátkou proti CTLA-4 (nebo jinými protilátkami působícími na kostimulaci T buněk nebo dráhu kontrolního bodu);
6. Komplikované s jinými závažnými vnitřními chorobami, včetně, ale bez omezení na nekontrolovaný diabetes mellitus, aktivní gastrointestinální vředy, aktivní krvácení atd.;
7. Přijatá léčba jinými studovanými léčivy během 30 dnů před podáním studovaného léčiva nebo před 5 poločasy jiných studovaných léčiv (podle toho, co je kratší); nebo použití hodnoceného zdravotnického prostředku do 30 dnů;
8. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou; pacientů, kteří dříve měli aktivní plicní tuberkulózu;
9. Cokoli z následujícího je pozitivní: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti hepatitidě C (HCV-Ab), protilátka proti syndromu získané imunodeficience (Anti-HIV) a protilátka proti treponema pallidum (TP-Ab);
10. Pacienti s komplikacemi vyžadujícími léčbu imunosupresivy nebo systémovými nebo lokálními kortikosteroidy v imunosupresivních dávkách;
11. Přijatá léčba jinými studovanými léčivy během 30 dnů před podáním studovaného léčiva nebo před 5 poločasy jiných studovaných léčiv (podle toho, co je kratší); nebo použití hodnoceného zdravotnického prostředku do 30 dnů;
12. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli protiinfekční vakcínu (např. vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím atd.) do 4 týdnů před zařazením;
13. Pacienti se symptomatickým pleurálním, peritoneálním a perikardiálním výpotkem;
14. Pacienti s anamnézou zneužívání drog nebo závislosti na alkoholu;
15. Nekontrolovatelné nebo symptomatické vodnatelnost serózní dutiny, např. ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek;
16. Kojící ženy;
17. Pacienti, kteří byli dříve léčeni jakýmikoli jinými hodnocenými léky nebo se účastnili jiné klinické studie do 30 dnů před zařazením;
18. Pacienti, kteří jsou alergičtí na rekombinantní humanizovanou protilátku nebo kteroukoli z jejích pomocných látek;
19. Známé alergie na rekombinantní humanizovanou monoklonální protilátku nebo kteroukoli z jejích pomocných složek; Známá anamnéza závažného alergického onemocnění;
20. Pacienti s nedostatečnou komunikací, porozuměním a spoluprací; nebo pacientů, kteří mají špatnou compliance a nemohou zaručit, že budou přísně dodržovat protokol studie;
21. Subjekty, které jsou z různých důvodů podle uvážení výzkumníka považovány za nevhodné pro účast v této studii.