Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti proxalutamidu (GT0918) u hospitalizovaných pacientů s COVID-19

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt (nebo zákonně oprávněný zástupce) poskytuje informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů studie.
2. Subjekt (nebo jeho zákonný zástupce) rozumí plánovaným studijním postupům a souhlasí s jejich dodržováním.
3. Muži a netěhotné ženy ve věku ≥18 let v době randomizace.
4. Přijati do nemocnice s příznaky naznačujícími závažný COVID-19.

5. Má laboratorně potvrzenou infekci SARS-CoV-2 stanovenou pomocí PCR nebo jiného komerčního nebo veřejného zdravotního testu (včetně rychlého antigenního testu) v jakémkoli vzorku, jak je dokumentováno některým z následujících dokumentů:

   • PCR pozitivní ve vzorku odebraném < 72 hodin před randomizací; NEBO
   • PCR pozitivní ve vzorku odebraném ≥ 72 hodin před randomizací, dokumentovaná nemožnost získat opakovaný vzorek (např. z důvodu nedostatku testovacích materiálů, omezené testovací kapacity, výsledků trvajících > 24 hodin atd.) A progresivního onemocnění svědčícího o probíhající infekci SARS-CoV-2.

6. Onemocnění jakéhokoli trvání a alespoň jeden z následujících stavů:

   • Dušnost, RR≥30/min
   • Klinické příznaky svědčící pro progresivní zhoršení, rentgenové infiltráty plic při zobrazení (rentgen hrudníku, CT atd.) vykazující >50% progresi během 24-48 hodin
   • PaO2/FiO≤300 mmHg 1 mmHg=0,133 kPa
   • Klidový stav SpO2 ≤ 93 % na vzduchu v místnosti

7. Všechny ženy ve fertilním věku jsou definovány jako každá žena, která prodělala menarche a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) a není postmenopauzální. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

   • Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, poovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce, popř.

   • Použití jedné z následujících kombinací (a+b nebo a+c nebo b+c):

     1. Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání < 1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce.
     2. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS);
     3. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem;
   • Sterilizace žen (prodělala předchozí chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hladiny hormonů;
   • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Pro ženské subjekty ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto subjektu;
   • V případě užívání perorální antikoncepce by měly být ženy před zahájením studie stabilní minimálně 3 měsíce. Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nejsou ve fertilním věku, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět;
8. Bez ohledu na svůj stav plodnosti musí subjekty mužského pohlaví souhlasit s tím, že buď zůstanou abstinenty (pokud je to jejich preferovaný a obvyklý životní styl), nebo budou používat kondomy a jednu další vysoce účinnou metodu antikoncepce (méně než 1% míra selhání) nebo účinnou metodu antikoncepce. s netěhotnými ženami partnerů v plodném věku po dobu trvání studie a do 90 dnů po poslední dávce. Kondom musí používat také muži po vazektomii, aby se zabránilo dodávání léku semennou tekutinou.
9. Souhlasíte s tím, že se do 60. dne po první dávce nebudete účastnit další klinické studie pro léčbu COVID-19.

Kritéria vyloučení:

Subjekty jsou ze studie vyloučeny, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

1. ALT/AST > 3násobek horní hranice normálu.
2. Celkový bilirubin v séru > 1,5 x ULN (horní hranice normy)
3. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min (včetně pacientů na hemodialýze nebo hemofiltraci).

4. Subjekty s významným kardiovaskulárním onemocněním:

   i. srdeční selhání NYHA třída ≥3 ii. ejekční frakce levé komory <50 % iii. osoby s anamnézou srdečních arytmií, včetně syndromu dlouhého QT intervalu.

5. Neutropenie (absolutní počet neutrofilů <1000 buněk/μL) (<1,0 x 10^3/μL).
6. Lymfopenie (absolutní počet lymfocytů <200 buněk/μL) (<0,20 x 10^3/μL)
7. Těhotenství nebo kojení
8. Předpokládané propuštění z nemocnice nebo převoz do jiné nemocnice, která není místem studie, do 72 hodin.
9. Alergie na jakýkoli studovaný lék.
10. Přijatá monoklonální protilátka, rekonvalescentní plazma nebo intravenózní imunoglobulin [IVIg]) na COVID-19 během 14 dnů od screeningu.
11. Podezření na závažnou, aktivní bakteriální, plísňovou, virovou nebo jinou infekci (kromě COVID-19), která by podle názoru zkoušejícího mohla představovat riziko při užívání hodnoceného přípravku.
12. Máte v anamnéze VTE (hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE]) během 12 týdnů před screeningem nebo máte v anamnéze rekurentní (>1) VTE (DVT/PE).
13. Subjekt užíval nebo užíval antiandrogen jakéhokoli typu včetně terapie depravace androgenu, inhibitory 5-alfa reduktázy atd. během 3 měsíců před podáním dávky.
14. Během posledních 30 dnů před podáním dávky se účastnili klinické studie zahrnující výzkumnou intervenci. Pokud má předchozí vyšetřovaná intervence dlouhý poločas, mělo by uplynout 5 poločasů nebo 30 dní, podle toho, co je delší.
15. Subjekty s aktivní myopatií
16. Je přijat na jednotky intenzivní péče při randomizaci