Účinky vitaminu B3 u pacientů s ataxií teleangiektázií

Odůvodnění: Ataxie Telangiektázie (A-T) je autozomálně recesivně dědičná neurodegenerativní porucha s vysokým rizikem rakoviny, která také postihuje imunitní a dýchací systém. Terapie A-T je omezena na symptomatickou léčbu včetně rehabilitační péče v kombinaci s prevencí a léčbou infekcí a screeningem plicní dysfunkce a malignit. A-T je způsobena mutacemi v genu ATM. Protein ATM hraje klíčovou roli ve více než 100 různých biochemických procesech, mezi které patří buněčný energetický metabolismus, buněčná signalizace a oprava DNA. Nikotinamid adenindinukleotid (NAD+) je nezbytnou molekulou v mnoha z těchto procesů a studie ukázaly, že nedostatek NAD+ hraje roli v mechanismech onemocnění, které jsou základem poruch opravy DNA, jako je A-T. NAD+ je dostupný v potravě, ale může být také syntetizován v těle z jeho prekurzorů nikotinamidu, kyseliny nikotinové a nikotinamid ribosidu (NR), jako skupina nazývaná „vitamín B3“. Léčba experimentálních A-T zvířecích modelů pomocí NR ukázala příznivé účinky. Cílem této studie je zjistit, zda léčba NR po dobu šesti měsíců může mít pozitivní vliv na průběh onemocnění pacientů s A-T.

Cíl: Zkoumat vliv NR na průběh onemocnění u pacientů s ataxií telangiektázie.

Design studie: Jednocentrová, intervenční, explorativní, open-label proof of concept studie.

Populace studie: Pacienti s A-T (věk >2 roky).

Intervence (pokud je to relevantní): Pacienti budou léčeni nikotinamid ribosidem (25 mg/kg/den) během čtyř po sobě jdoucích měsíců, po kterých bude následovat dvouměsíční vymývací období.

Hlavní parametry studie/koncové body: Ataxie, dysartrie, kvalita života, laboratorní parametry.