En fas 3-studie av Etelcalcetide hos barn med sekundär hyperparatyreoidism som får hemodialys

Inklusionskriterier:

• Försökspersonens juridiskt godtagbara företrädare har lämnat informerat samtycke när försökspersonen är juridiskt för ung för att ge informerat samtycke och försökspersonen har lämnat skriftligt samtycke baserat på lokala föreskrifter och/eller riktlinjer innan några studiespecifika aktiviteter/förfaranden inleds.
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner som är äldre än eller lika med 2 till under 18 år vid tidpunkten för inskrivningen.
• Målinriktad Torrvikt större än eller lika med 7 kg vid tidpunkten för screening Vecka -1.
• Diagnostiserats med kronisk njursjukdom (CKD) och sekundär hyperparatyreoidism (SHPT) som genomgår hemodialys/hemodiafiltrering tre gånger per vecka (TIW) vid tidpunkten för screening mer än eller lika med 1 månad.
• Diagnos av sekundär hyperparatyreoidism (SHPT) med medelvärdet av de 2 på varandra följande centrallaboratoriets intakta paratyreoideahormon (iPTH)-värden över 300 pg/ml under screening, på separata dagar och inom 2 veckor efter inskrivning från centrallaboratoriet under screening.
• Serumkorrigerat kalciumvärde (cCa) större än eller lika med 9,0 mg/dL erhållet från centrallaboratoriet under screening.
• Dialysatkalciumnivå (Ca) högre än eller lika med 2,5 mEq/L i minst 1 månad före screening och under hela studiens varaktighet.
• Försöksperson som får aktiva D-vitaminsteroler får inte ha haft mer än en maximal dosförändring på 50 % inom de 2 veckorna före screeninglaboratoriebedömningar, förbli stabila genom inskrivningen och förväntas bibehålla stabila doser under studiens varaktighet, med undantag för justeringar tillåtna per protokoll.
• Försöksperson som får fosfatbindare får inte ha haft mer än en maximal dosförändring på 50 % inom de 2 veckorna före screeninglaboratoriebedömningar, förbli stabila genom inskrivningen och förväntas bibehålla en stabil dos under studiens varaktighet, förutom tillåtna justeringar per protokoll.
• Försöksperson som får kalcium (Ca)-tillskott får inte ha haft mer än en maximal dosförändring på 50 % inom 2 veckor före screeninglaboratoriebedömningar, förbli stabila genom inskrivningen och förväntas bibehålla en stabil dos under hela studien, förutom för justeringar tillåtna per protokoll.
• Sekundär hyperparatyreos (SHPT) som inte beror på D-vitaminbrist, enligt utredarens bedömning.

Exklusions kriterier:

• Sjukdomsrelaterad:
• Historik med medfödd långa QT-syndrom, andra eller tredje gradens hjärtblock, ventrikulär takyarytmi, anamnes på symptomatisk ventrikulär dysrytm Torsades de Pointes eller andra tillstånd associerade med förlängt QT-intervall.
• Förväntad eller planerad paratyreoidektomi under studieperioden.
• Förväntad eller planerad njurtransplantation under studieperioden.
• Försökspersonen har genomgått en paratyreoidektomi inom 6 månader före inskrivningen.
• Andra medicinska tillstånd:
• Aktuell malignitet eller historia av annan malignitet, förutom icke-melanom hudcancer under de senaste 5 åren.
• Tidigare/Samtidig terapi:
• Användning av samtidig medicinering som kan förlänga QTc (t.ex. ondansetron, albuterol, sotalol, amiodaron, erytromycin eller klaritromycin). Se CredibleMeds.org för vägledning.
• Mottagande av cinacalcetbehandling inom 30 dagar före screening och genom inskrivning.
• Mottagande av etelcalcetide-terapi inom 6 månader före screening och genom inskrivning.
• Alla växtbaserade läkemedel (t.ex. johannesört), vitaminer och kosttillskott som konsumeras av försökspersonen inom 30 dagar före inskrivningen, och fortsatt användning om tillämpligt, kommer att granskas av huvudutredaren och Amgen Medical Monitor. Skriftlig dokumentation av granskningen och Amgen-bekräftelse krävs för ämnesdeltagande.
• Användning av receptfria eller receptbelagda läkemedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före inskrivningen som inte är etablerade terapier för patienter med njursjukdom eller andra tillstånd sekundära till njursjukdom kommer att granskas av Huvudutredare och Amgen Medical Monitor. Skriftlig dokumentation av granskningen och Amgen-bekräftelse krävs för ämnesdeltagande. Paracetamol för analgesi kommer att tillåtas.
• Tidigare/samtidigt klinisk studieerfarenhet:
• Får för närvarande behandling i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 30 dagar efter avslutad behandling med en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r). Andra undersökningsförfaranden när du deltar i denna studie är uteslutna.
• Diagnostiska bedömningar under screening:
• Försökspersonen har betydande avvikelser på det senaste centrala laboratorietestet under screeningsperioden före inskrivningen enligt utredaren inklusive men inte begränsat till följande: a. Serumtransaminas (alaninaminotransferas [ALT] eller serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT], aspartataminotransferas [AST] eller serumglutaminsyra-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) större än 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
• Korrigerade QT-intervall större än 500 ms, med hjälp av Bazetts formel.
• Korrigerat QT-intervall som är större än eller lika med 450 till mindre än eller lika med 500 ms, med hjälp av Bazetts formel, såvida inte skriftligt tillstånd att anmäla sig ges av utredaren efter samråd med en pediatrisk kardiolog.
• Försökspersonen har en kliniskt signifikant EKG-avvikelse (t.ex. instabil arytmi) under screening som, enligt utredarens uppfattning, kan utgöra en risk för patientens säkerhet eller störa studieutvärderingen.
• Inom 3 månader före screening:
• Nyuppkomst eller förvärring av en redan existerande anfallsstörning.
• Försökspersoner på antikonvulsiv medicin måste ha en stabil och terapeutisk dos i 3 månader före screening (om blodnivåövervakning är kliniskt tillgänglig måste patienten ha en terapeutisk blodnivå inom 1 vecka efter inskrivning).

Andra undantag:

• Kvinnlig patient är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid eller amma under behandlingen och i ytterligare 3 månader efter den sista dosen etelcalcetide. (Kvinnor i fertil ålder bör endast inkluderas i studien efter en bekräftad menstruation och ett negativt högkänsligt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av prövningsprodukten).
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder är ovilliga att använda en mycket effektiv eller acceptabel metod för effektiv preventivmetod under behandlingen och i ytterligare 3 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten. Se bilaga 5 för ytterligare information om preventivmedel.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder med ett positivt graviditetstest bedömt vid screening med ett serumgraviditetstest.
• Patient har känd känslighet för etelcalcetid eller hjälpämnen som ska administreras under dosering.
• Försökspersonen kommer sannolikt inte att vara tillgänglig för att slutföra alla studiebesök eller procedurer som krävs enligt protokoll och/eller att följa alla erforderliga studieprocedurer efter bästa kunskap om ämnet och utredaren.
• Historik eller bevis för någon annan kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom (med undantag för de som beskrivs ovan) eller oacceptabla fysiska fynd, som enligt utredarens eller Amgen-läkarens åsikt, om de konsulteras, skulle utgöra en risk för patientens säkerhet eller störa studiens utvärderingsprocedurer eller slutförande.
• Försöksperson har tidigare gått in i denna studie eller tidigare fått behandling med etelcalcetide.
• Anemi, vilket enligt utredaren gör att det inte är tillrådligt att genomgå sekventiella blodtagningar.
• Historik av instabil kronisk hjärtsvikt under det senaste året före screening.