Badanie III fazy etelkalcetydu u dzieci z wtórną nadczynnością przytarczyc poddawanych hemodializie

Kryteria przyjęcia:

• Akceptowany prawnie przedstawiciel uczestnika wyraził świadomą zgodę, gdy uczestnik jest prawnie zbyt młody, aby wyrazić świadomą zgodę, a uczestnik udzielił pisemnej zgody na podstawie lokalnych przepisów i/lub wytycznych przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań/procedur związanych z badaniem.
• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 2 do mniej niż 18 lat w momencie rejestracji.
• Docelowa sucha masa ciała większa lub równa 7 kg w czasie badania przesiewowego Tydzień -1.
• Z rozpoznaniem przewlekłej choroby nerek (CKD) i wtórnej nadczynności przytarczyc (SHPT) poddawanych hemodializie/hemodiafiltracji trzy razy w tygodniu (TIW) w czasie badania przesiewowego trwającego co najmniej 1 miesiąc.
• Rozpoznanie wtórnej nadczynności przytarczyc (SHPT) ze średnimi wartościami nienaruszonego parathormonu (iPTH) z 2 kolejnych laboratoriów centralnych powyżej 300 pg/ml podczas badania przesiewowego, w oddzielnych dniach iw ciągu 2 tygodni od włączenia, uzyskanych z laboratorium centralnego podczas badania przesiewowego.
• Wartość wapnia skorygowana w surowicy (cCa) większa lub równa 9,0 mg/dl uzyskana z laboratorium centralnego podczas badania przesiewowego.
• Stężenie wapnia w dializie (Ca) większe lub równe 2,5 mEq/l przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania.
• Pacjent otrzymujący aktywne sterole witaminy D musi mieć nie więcej niż maksymalną zmianę dawki o 50% w ciągu 2 tygodni przed przesiewowymi ocenami laboratoryjnymi, musi pozostać stabilny przez włączenie do badania i oczekuje się, że utrzyma stabilne dawki przez cały czas trwania badania, z wyjątkiem korekty dozwolone w protokole.
• Pacjent otrzymujący środki wiążące fosforany nie mógł mieć zmiany dawki większej niż maksymalna o 50% w ciągu 2 tygodni poprzedzających przesiewowe oceny laboratoryjne, pozostawał stabilny przez włączenie do badania i oczekuje się, że utrzyma stabilną dawkę przez cały czas trwania badania, z wyjątkiem dozwolonych korekt zgodnie z protokołem.
• Pacjent otrzymujący suplementy wapnia (Ca) musi mieć nie więcej niż maksymalną zmianę dawki o 50% w ciągu 2 tygodni przed przesiewowymi ocenami laboratoryjnymi, musi pozostać stabilny przez włączenie do badania i oczekuje się, że utrzyma stałą dawkę przez cały czas trwania badania, z wyjątkiem dla korekt dozwolonych w protokole.
• Według oceny badacza wtórna nadczynność przytarczyc (SHPT) niezwiązana z niedoborem witaminy D.

Kryteria wyłączenia:

• Związane z chorobą:
• Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia, tachyarytmie komorowe, objawowe komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie typu Torsades de Pointes lub inne stany związane z wydłużeniem odstępu QT.
• Przewidywana lub planowana paratyroidektomia w okresie badania.
• Przewidywany lub planowany przeszczep nerki w okresie badania.
• Pacjent otrzymał wycięcie przytarczyc w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Inne schorzenia:
• Obecna choroba nowotworowa lub historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry w ciągu ostatnich 5 lat.
• Wcześniejsza/jednoczesna terapia:
• Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wydłużać odstęp QTc (np. ondansetron, albuterol, sotalol, amiodaron, erytromycyna lub klarytromycyna). Patrz CredibleMeds.org w celu uzyskania pomocy.
• Otrzymanie terapii cynakalcetem w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym i podczas rejestracji.
• Otrzymanie terapii etelkalcetydem w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i poprzez rejestrację.
• Wszystkie leki ziołowe (np. ziele dziurawca), witaminy i suplementy przyjmowane przez uczestnika w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie do badania oraz dalsze stosowanie, jeśli dotyczy, zostaną zweryfikowane przez głównego badacza i monitora medycznego firmy Amgen. Aby wziąć udział w badaniu, wymagana jest pisemna dokumentacja przeglądu i potwierdzenie przez firmę Amgen.
• Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty lub na receptę w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed włączeniem do badania, które nie są uznanymi metodami leczenia pacjentów z chorobą nerek lub innymi stanami wtórnymi do choroby nerek, zostanie zweryfikowane przez Główny badacz i Amgen Medical Monitor. Aby wziąć udział w badaniu, wymagana jest pisemna dokumentacja przeglądu i potwierdzenie przez firmę Amgen. Dozwolony będzie paracetamol jako środek przeciwbólowy.
• Wcześniejsze/jednoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych:
• Obecnie leczony za pomocą innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub mniej niż 30 dni od zakończenia leczenia za pomocą innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku. Inne procedury badawcze podczas udziału w tym badaniu są wykluczone.
• Oceny diagnostyczne podczas badań przesiewowych:
• Uczestnik ma znaczące nieprawidłowości w ostatnim centralnym teście laboratoryjnym podczas okresu przesiewowego przed rejestracją przez Badacza, w tym między innymi: Aktywność transaminaz w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT] lub aminotransferaza glutaminowo-pirogronowa [SGPT] w surowicy, aminotransferaza asparaginianowa [AST] lub transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) przekracza 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
• Skorygowany odstęp QT większy niż 500 ms, przy użyciu wzoru Bazetta.
• Skorygowany odstęp QT większy lub równy 450 do mniej niż lub równy 500 ms, przy użyciu wzoru Bazetta, chyba że badacz wyrazi pisemną zgodę na włączenie po konsultacji z kardiologiem dziecięcym.
• Uczestnik ma klinicznie istotną nieprawidłowość elektrokardiogramu (EKG) (np. niestabilną arytmię) podczas badania przesiewowego, która w opinii badacza może stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę badania.
• W ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym:
• Nowy początek lub pogorszenie wcześniej istniejącego zaburzenia napadowego.
• Osoby przyjmujące leki przeciwdrgawkowe muszą przyjmować stabilną dawkę terapeutyczną przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym (jeśli monitorowanie poziomu we krwi jest dostępne klinicznie, pacjent musi mieć terapeutyczny poziom we krwi w ciągu 1 tygodnia od włączenia).

Inne wykluczenia:

• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę lub karmi piersią w trakcie leczenia i przez dodatkowe 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki etelkalcetydu. (Kobiety w wieku rozrodczym należy włączyć do badania dopiero po potwierdzonej miesiączce i ujemnym bardzo czułym teście ciążowym z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu).
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować jednej wysoce skutecznej lub dopuszczalnej metody skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez dodatkowe 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Dodatkowe informacje dotyczące antykoncepcji znajdują się w Załączniku 5.
• Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego ocenianego podczas badania przesiewowego za pomocą testu ciążowego z surowicy.
• Pacjent ma znaną wrażliwość na etelkalcetyd lub substancje pomocnicze podawane podczas dawkowania.
• Uczestnik prawdopodobnie nie będzie w stanie ukończyć wszystkich wizyt studyjnych lub procedur wymaganych w protokole i/lub przestrzegać wszystkich wymaganych procedur badawczych zgodnie z najlepszą wiedzą uczestnika i badacza.
• Historia lub dowód jakiegokolwiek innego klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby (z wyjątkiem opisanych powyżej) lub niedopuszczalnych objawów fizycznych, które w opinii badacza lub lekarza firmy Amgen, w przypadku konsultacji, mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub ingerować w procedury oceny lub ukończenia badania.
• Uczestnik wcześniej brał udział w tym badaniu lub był wcześniej leczony etelkalcetydem.
• Niedokrwistość, która w opinii badacza powoduje, że nie jest wskazane wykonywanie kolejnych pobrań krwi.
• Historia niestabilnej przewlekłej niewydolności serca w ciągu ostatniego roku przed badaniem przesiewowym.