Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie nízkodávkové intrakoronární trombolytické terapie u pacientů se STEMI (srdeční záchvat). (RESTORE-MI)

25. září 2024 aktualizováno: University of Sydney

Randomizovaná studie k hodnocení účinnosti nízké dávky intrakoronární tenekteplázy u pacientů s infarktem myokardu s elevaci ST (STEMI) s vysokou mikrovaskulární rezistencí po perkutánní koronární intervenci (PCI).

Srdeční záchvaty jsou způsobeny krevní sraženinou, která blokuje krevní cévy srdce a brání krvi dostat se do srdečního svalu. Otevření tepny balónkem (angioplastika) a malou síťovou trubicí (stentem), i když záchrana života může způsobit rozpad této sraženiny a její vyplavení po proudu, což může zhoršit srdeční infarkt. Vyšetřovatelé mohou změřit množství poškození způsobeného mikrocirkulaci výpočtem IMR (Index of Microcirculatory resistance).

To lze měřit pomocí drátu v koronární tepně s tlakovým senzorem na hrotu. Pokud je IMR zvýšená, svědčí to o rozsáhlém poškození mikrocirkulace. Lék rozpouštějící sraženinu může být podáván do tepny, aby se pokusil snížit IMR, což může snížit poškození srdečního svalu a zlepšit výsledky.

Porucha mikrocirkulační perfuze u pacientů v důsledku infarktu myokardu s elevací ST (STEMI) je spojena se špatnými klinickými výsledky. Tento projekt se snaží identifikovat pacienty s poruchou mikrocirkulační perfuze po STEMI a posoudit, zda akutní zlepšení mikrocirkulační perfuze u těchto pacientů pomocí intrakoronární trombolytické terapie vede ke zlepšení klinických výsledků.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

K účasti ve studii budou osloveni pacienti přicházející do zúčastněných nemocnic se srdečním infarktem. Po provedení angioplastiky bude IMR měřena v tepně související s infarktem. Pokud je IMR > 32 pacientů, budou randomizováni k léčbě intrakoronární sraženiny ve formě nízké nebo velmi nízké dávky tenekteplázy (TNK) nebo vody jako placeba. Pacienti, kteří mají IMR ≤32, budou sledováni v registru. Srdeční enzymy budou měřeny na začátku a propuštění. Randomizovaní účastníci dostanou MRI srdce při propuštění (3-7 dní po primární PCI) a 6 měsíců po PCI. Všichni účastníci budou sledováni po 30 dnech a 6, 12 a 24 měsících po propuštění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

445

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Bankstown, New South Wales, Austrálie, 2200
        • Zatím nenabíráme
        • Bankstown-Lidcombe Hospital
        • Kontakt:
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Nábor
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Kontakt:
      • Concord, New South Wales, Austrálie, 2139
        • Nábor
        • Concord Repatriation General Hospital
        • Kontakt:
      • Frenchs Forest, New South Wales, Austrálie, 2086
        • Zatím nenabíráme
        • Northern Beaches Hospital
        • Kontakt:
          • Antony Lau
      • Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
      • New Lambton Heights, New South Wales, Austrálie, 2305
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Zatím nenabíráme
        • Prince of Wales Hospital
        • Kontakt:
      • Wollongong, New South Wales, Austrálie, 2500
        • Staženo
        • Wollongong Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Nábor
        • Royal Adelaide Hospital
        • Kontakt:
      • Elizabeth Vale, South Australia, Austrálie, 5112
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Austrálie, 3128
        • Nábor
        • Box Hill Hospital
        • Kontakt:
          • Jaya Chandrasekhar
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Nábor
        • Victorian Heart Hospital
        • Kontakt:
          • Robert Gooley
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Nábor
        • Jessie McPherson Private Hospital
        • Kontakt:
          • Robert Gooley
      • Epping, Victoria, Austrálie, 3076
      • Frankston, Victoria, Austrálie, 3199
      • Saint Albans, Victoria, Austrálie, 3021
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1023
        • Zatím nenabíráme
        • Auckland City Hospital
        • Kontakt:
          • Jithendra Somaratne
      • Christchurch, Nový Zéland, 4710
        • Zatím nenabíráme
        • Christchurch Hospital
        • Kontakt:
          • Aniket Puri
      • Hamilton, Nový Zéland, 3240
        • Nábor
        • Waikato Hospital
        • Kontakt:
          • Sanjeevan Pasupati
      • Wellington, Nový Zéland, 2820
        • Zatím nenabíráme
        • Wellington Hospital
        • Kontakt:
          • Scott Harding

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí muži a ženy ve věku nad 18 let, u kterých se objeví STEMI do 6 hodin od nástupu příznaků. Pacienti budou způsobilí, pokud budou mít příznaky odpovídající ischemii myokardu (bolest na hrudi, dyspnoe) po dobu alespoň 20 minut doprovázené definitivním EKG indikujícím STEMI, jak je definováno směrnicemi Australian National Heart Foundation (NHF).
  2. Ochotný a schopný splnit všechny požadavky studie, včetně léčby, hodnocení a návštěv kliniky
  3. Schopnost osobně přečíst a porozumět formuláři pro informace a souhlas účastníka a poskytnout písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí ve studii
  4. (V době PCI) Pacient dostal kovový stent uvolňující léčivo
  5. Účastník souhlasí s 3-7denním (propuštěním) a 5měsíčním sledováním srdeční MRI

Kritéria vyloučení:

V době screeningu a/nebo před randomizací není známo;

  1. Předchozí koronární bypass
  2. Jiné reziduální léze se stenózou ≥50 % průměru v cévě viníka
  3. Předchozí infarkt myokardu v cílové oblasti
  4. Přítomnost kontraindikací k trombolytické léčbě (včetně anamnézy mrtvice a nedávného chirurgického zákroku na mozku, aktivní vnitřní krvácení; cerebrovaskulární příhoda v anamnéze; intrakraniální nebo intraspinální operace nebo trauma do 2 měsíců; intrakraniální novotvar, arteriovenózní malformace nebo aneuryzma; známá krvácivá diatéza; a závažná nekontrolovaná hypertenze)
  5. Přítomnost kontraindikací infuze adenosinu pro měření IMR včetně onemocnění sinusového uzlu, středně těžkého až těžkého bronchokonstrikčního onemocnění a atrioventrikulární (AV) blokády druhého nebo třetího stupně
  6. Diagnóza metastatického onemocnění
  7. Souběžné onemocnění, včetně závažné infekce, která může ohrozit schopnost pacienta podstoupit procedury uvedené v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností
  8. Vážné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které mohou omezit schopnost pacienta dodržovat protokol
  9. Těhotenství, kojení nebo nedostatečná antikoncepce. Ženy musí být po menopauze, neplodné nebo musí používat spolehlivou antikoncepci. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před registrací. Muži musí být chirurgicky sterilizováni nebo musí používat (v případě potřeby dvojitou) bariérovou metodu antikoncepce.

  10. Účast na jakékoli výzkumné studii v předchozích 30 dnech

    Další kritéria vyloučení:

  11. (Pouze kohorta pro zjištění dávky a srdeční MRI) Přítomnost kontraindikací pro kontrastní MRI včetně těžké klaustrofobie, těhotenství, kardiostimulátorů, klipů aneuryzmat nekompatibilních s MRI, defibrilátorů a odhadované rychlosti glomerulární filtrace <30 ml/min.

    (V době PCI)

  12. Pacienti, kteří dostali léčbu GpIIb/IIIa před měřením IMR
  13. Pacienti, kteří nepodstoupí primární PCI z důvodu nedostatečné závažnosti léze viníka nebo z jiných důvodů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tenektepláza (1/3 dávky založené na systémové hmotnosti)
Tenektepláza bude rekonstituována ve 20 ml sterilní vody na injekci na 1/3 dávky založené na hmotnosti a bude podávána intrakoronární infuzí po dobu 3 minut.
Lék: Tenektepláza (1/3 dávky založené na systémové hmotnosti)
50 mg rekonstituovaných na 20 ml pro intrakoronární infuzi v dávce 1/3 hmotnosti.
Ostatní jména:
  • TNKase
Komparátor placeba: Sterilní voda na injekci (WFI)
Voda pro injekci bude připravena na 20 ml během ekvivalentního časového období, jako je doba rekonstituce v experimentálním rameni, aby byla zachována slepost, a bude podávána intrakoronární infuzí po dobu 3 minut.
Jiný: Sterilní voda na injekci (WFI)
Placebo srovnávací rameno.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnat počet účastníků, kteří zažili kardiovaskulární mortalitu a rehospitalizaci pro srdeční selhání po 24 měsících u těch, kterým byla podávána tenektepláza, s těmi, kteří dostávali placebo (pouze kohorta srdeční MRI)
Časové okno: 24 měsíců
Kardiovaskulární mortalita a rehospitalizace pro srdeční selhání hodnocená na základě lékařské dokumentace.
24 měsíců
Porovnat velikost MI jako % hmoty LK a míru intramyokardiálního krvácení u účastníků 6 měsíců po PCI u těch, kterým byla podávána nízká dávka tenekteplázy s těmi, kterým bylo podáváno placebo.
Časové okno: 6 měsíců po primárním výkonu PCI.
Velikost IM a četnost intramyokardiálního krvácení budou hodnoceny na srdeční MRI při propuštění (3-7 dní po výkonu) jako základní měřítko a 6 měsíců po PCI.
6 měsíců po primárním výkonu PCI.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, u kterých se vyskytly jednotlivé složky primárního cíle: (a) kardiovaskulární mortalita ve 24. měsíci, (b) rehospitalizace pro srdeční selhání ve 24. měsíci;
Časové okno: 24 měsíců po primárním výkonu PCI
Kardiovaskulární mortalita a rehospitalizace pro srdeční selhání hodnocená na základě lékařské dokumentace.
24 měsíců po primárním výkonu PCI
Počet hlavních nežádoucích srdečních příhod (MACE)
Časové okno: 24 měsíců po primárním výkonu PCI
Závažné nežádoucí koronární příhody (jedná se o kombinované příhody zahrnující kardiovaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu, nefatální cévní mozkovou příhodu a nestabilní anginu pectoris) hodnocené na základě fyzického posouzení a kontroly lékařské dokumentace
24 měsíců po primárním výkonu PCI
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 24 měsíců po primárním výkonu PCI
Úmrtnost ze všech příčin hodnocená fyzickým posouzením a kontrolou lékařské dokumentace.
24 měsíců po primárním výkonu PCI
Počet událostí mrtvice
Časové okno: 24 měsíců po primárním výkonu PCI
Cévní příhody budou posouzeny na základě lékařské dokumentace. Hodnocení bude zahrnovat všechny aspekty mrtvice (včetně typu, závažnosti, frekvence).
24 měsíců po primárním výkonu PCI
Počet případů použití záchranné léčby pro syndrom no-reflow
Časové okno: 24 měsíců po primárním výkonu PCI
Použití Bailout léčby u no-reflow syndromu hodnocené na základě lékařské dokumentace
24 měsíců po primárním výkonu PCI
Výskyt velkého (Typ 3 nebo vyšší) a menšího (Typ 2) krvácení podle definice Bleeding Academic Research Consortium
Časové okno: 24 měsíců po primárním výkonu PCI
Velké (Typ 3 nebo vyšší) a menší (Typ 2) krvácení podle definice Bleeding Academic Research Consortium. Posouzeno na základě lékařské dokumentace.
24 měsíců po primárním výkonu PCI
Index mikrocirkulační rezistence (IMR)
Časové okno: 0-2 hodiny

Měření indexu mikrocirkulačního odporu (IMR) hodnocené kontrolou výstupu dat koronárního tlakového drátu.

Jedná se o jednoduchou jednotkovou stupnici, přičemž vyšší číslo znamená horší výsledek se skóre vyšším než 25, což ukazuje na abnormální mikrocirkulační funkci v srdci.
0-2 hodiny
Rezerva frakčního průtoku (FFR)
Časové okno: 0-2 hodiny
Měření frakční průtokové rezervy hodnocené kontrolou výstupu dat koronárního tlakového drátu před randomizací a bezprostředně po primární PCI
0-2 hodiny
Rezerva koronárního průtoku (CFR)
Časové okno: 0-2 hodiny
Měření rezervy koronárního průtoku hodnocené kontrolou výstupu dat koronárního tlakového drátu před randomizací a bezprostředně po primární PCI.
0-2 hodiny
Skóre pohybu zdi
Časové okno: 0-6 měsíců
Skóre je měřeno jednoduchou jednotkovou stupnicí (1 = normální, 2 = hypokinetický (svalová porucha), 3= akinetická (mrtvý sval)). Každý ze 16 segmentů srdcí je ohodnocen, přičemž celkový počet se vydělí 16 pro odvození skóre.
0-6 měsíců
Ejekční frakce levé komory (LVEF)
Časové okno: 0-6 měsíců
Měření ejekční frakce levé komory z echokardiogramu bude použito k posouzení srdeční funkce před randomizací, 48 hodin a 6 měsíců po primární PCI
0-6 měsíců
Myocardial Blush Grade
Časové okno: 0-2 hodiny
K posouzení srdeční funkce bude použito měření Myocardial Blush Grade z angiogramu. Skóre se pohybuje od 0 do 3, přičemž 3 je normální a 0 je nepřítomnost zčervenání myokardu
0-2 hodiny
TIMI stupeň perfuze myokardu
Časové okno: 0-2 hodiny
Trombolýza ve skóre infarktu myokardu z angiogramu bude použita k posouzení perfuze myokardu. Toto skóre se pohybuje od 0 do 3, 3 znamená normální průtok v tepně a 0 znamená úplnou koronární okluzi.
0-2 hodiny
TIMI opravený počet snímků
Časové okno: 0-2 hodiny
Trombolýza ve skóre infarktu myokardu s opraveným počtem snímků z angiogramu k posouzení perfuze myokardu
0-2 hodiny
Měření srdečních enzymů
Časové okno: 0-32 hodin
Hladiny srdečních enzymů včetně troponinu T, kreatinkinázy, kreatinkinázy-MB a vysoce citlivého troponinu T ze vzorků krve odebraných během hospitalizace (před primární PCI a 8, 16, 24 a 32 hodin po primární PCI).
0-32 hodin

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza DNA (v závislosti na financování)
Časové okno: 0-6 měsíců
Vzorky plné krve budou použity pro analýzy DNA na začátku, po PCI, propuštění a 6měsíčním sledování (6m sledování pouze pro randomizované účastníky).
0-6 měsíců
MicroRNA analýzy (v závislosti na financování)
Časové okno: 0-6 měsíců
Vzorky plné krve budou použity pro analýzy mikroRNA na začátku, po PCI, propuštění a 6měsíčním sledování (6m sledování pouze pro randomizované účastníky).
0-6 měsíců
Vazoaktivní markery (v závislosti na financování)
Časové okno: 0-6 měsíců
Vzorky plné krve budou použity pro analýzy vazoaktivních markerů na začátku studie, po PCI, propuštění a 6měsíčním sledování (6m sledování pouze pro randomizované účastníky).
0-6 měsíců
Zánětlivé markery (v závislosti na financování)
Časové okno: 0-6 měsíců
Vzorky plné krve budou použity pro analýzy zánětlivých markerů na začátku studie, po PCI, propuštění a 6měsíčním sledování (6m sledování pouze pro randomizované účastníky).
0-6 měsíců
Angiogenní markery (v závislosti na financování)
Časové okno: 0-6 měsíců
Vzorky plné krve budou použity pro analýzy angiogenních markerů na začátku studie, po PCI, propuštění a 6měsíčním sledování (6m sledování pouze pro randomizované účastníky).
0-6 měsíců
Funkce jater (v závislosti na financování)
Časové okno: 0-6 měsíců
Vzorky plné krve budou použity pro analýzy jaterních funkcí na začátku studie, po PCI, propuštění a 6měsíčním sledování (6m sledování pouze pro randomizované účastníky).
0-6 měsíců
Funkce štítné žlázy (v závislosti na financování)
Časové okno: 0-6 měsíců
Vzorky plné krve budou použity pro analýzu funkce štítné žlázy na začátku, po PCI, propuštění a 6měsíčním sledování (6m sledování pouze pro randomizované účastníky).
0-6 měsíců
Lipidový profil (v závislosti na financování)
Časové okno: 0-6 měsíců
Vzorky plné krve budou použity pro analýzy lipidového profilu na začátku studie, po PCI, propuštění a 6měsíčním sledování (6m sledování pouze pro randomizované účastníky).
0-6 měsíců
Lipoproteinový profil (v závislosti na financování)
Časové okno: 0-6 měsíců
Vzorky plné krve budou použity pro analýzu lipoproteinového profilu na začátku, po PCI, propuštění a 6měsíčním sledování (6m sledování pouze pro randomizované účastníky).
0-6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Sydney

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Martin Ng, MBBS (Hons), Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, Australia
  • Studijní židle: Andy Yong, MBBS, Concord Repatriation General Hospital
  • Studijní židle: Anthony Keech, MBBS, National Health and Medical Research Council, Australia
  • Studijní židle: William Fearon, MD, Stanford University
  • Studijní židle: Jamie Layland, MBBS, Peninsula Health
  • Studijní židle: Harvey White, FRCS, Green Lane Cardiovascular Service

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. října 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

26. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. září 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CTC0150

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Přečtěte si prosím publikaci Centra klinických studií NHMRC a standardní operační postup pro sdílení dat.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na STEMI

Klinické studie na Tenektepláza (1/3 dávky založené na systémové hmotnosti)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit