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Uno studio sulla terapia trombolitica intracoronarica a basso dosaggio nei pazienti con STEMI (attacco di cuore). (RESTORE-MI)

25 settembre 2024 aggiornato da: University of Sydney

Uno studio randomizzato per valutare l'efficacia di tenecteplase intracoronarico a basso dosaggio nei pazienti con infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI) con elevata resistenza microvascolare post-intervento coronarico percutaneo (PCI).

Gli attacchi di cuore sono causati da un coagulo di sangue che blocca i vasi sanguigni del cuore, impedendo al sangue di raggiungere il muscolo cardiaco. L'apertura dell'arteria con un palloncino (angioplastica) e un piccolo tubo a rete (stent), anche se salvavita, può causare la rottura di questo coagulo e il suo lavaggio a valle, il che può peggiorare l'infarto. Gli investigatori possono misurare l'entità del danno causato al microcircolo calcolando l'IMR (Indice di resistenza microcircolatoria).

Questo può essere misurato da un filo nell'arteria coronaria con un sensore di pressione sulla punta. Se l'IMR è elevato, è indicativo di un esteso danno microcircolatorio. Un farmaco per la dissoluzione del coagulo può essere somministrato nell'arteria per cercare di ridurre l'IMR che può ridurre il danno al muscolo cardiaco e migliorare i risultati.

La compromissione della perfusione microcircolatoria nei pazienti a seguito di infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI) è associata a scarsi risultati clinici. Questo progetto cerca di identificare i pazienti con compromissione della perfusione microcircolatoria dopo STEMI e di valutare se il miglioramento acuto della perfusione microcircolatoria in questi pazienti mediante l'uso della terapia trombolitica intracoronarica porti a migliori risultati clinici.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti che si presentano agli ospedali partecipanti con un attacco di cuore saranno contattati per partecipare allo studio. Dopo che l'angioplastica è stata eseguita, l'IMR sarà misurato nell'arteria correlata all'infarto. Se l'IMR è >32, i pazienti saranno randomizzati a ricevere una terapia intracoronarica per la dissoluzione del coagulo sotto forma di tenecteplase a basso o bassissimo dosaggio (TNK) o acqua come placebo. I pazienti che hanno un IMR ≤32 saranno seguiti in un registro. Gli enzimi cardiaci saranno misurati al basale e alla dimissione. I partecipanti randomizzati riceveranno una risonanza magnetica cardiaca alla dimissione (3-7 giorni dopo il PCI primario) ea 6 mesi dopo il PCI. Tutti i partecipanti saranno seguiti a 30 giorni e 6, 12 e 24 mesi dopo la dimissione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

445

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Bankstown, New South Wales, Australia, 2200
        • Non ancora reclutamento
        • Bankstown-Lidcombe Hospital
        • Contatto:
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Reclutamento
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Contatto:
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Reclutamento
        • Concord Repatriation General Hospital
        • Contatto:
      • Frenchs Forest, New South Wales, Australia, 2086
        • Non ancora reclutamento
        • Northern Beaches Hospital
        • Contatto:
          • Antony Lau
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Non ancora reclutamento
        • Prince of Wales Hospital
        • Contatto:
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Ritirato
        • Wollongong Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Reclutamento
        • Royal Adelaide Hospital
        • Contatto:
      • Elizabeth Vale, South Australia, Australia, 5112
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Reclutamento
        • Box Hill Hospital
        • Contatto:
          • Jaya Chandrasekhar
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Reclutamento
        • Victorian Heart Hospital
        • Contatto:
          • Robert Gooley
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Reclutamento
        • Jessie McPherson Private Hospital
        • Contatto:
          • Robert Gooley
      • Epping, Victoria, Australia, 3076
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Reclutamento
        • Frankston Hospital
        • Contatto:
      • Saint Albans, Victoria, Australia, 3021
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1023
        • Non ancora reclutamento
        • Auckland City Hospital
        • Contatto:
          • Jithendra Somaratne
      • Christchurch, Nuova Zelanda, 4710
        • Non ancora reclutamento
        • Christchurch Hospital
        • Contatto:
          • Aniket Puri
      • Hamilton, Nuova Zelanda, 3240
        • Reclutamento
        • Waikato Hospital
        • Contatto:
          • Sanjeevan Pasupati
      • Wellington, Nuova Zelanda, 2820
        • Non ancora reclutamento
        • Wellington Hospital
        • Contatto:
          • Scott Harding

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini e donne adulti di età superiore ai 18 anni che presentano STEMI entro 6 ore dall'insorgenza dei sintomi. I pazienti saranno idonei se presentano sintomi coerenti con ischemia miocardica (dolore toracico, dispnea) per almeno 20 minuti accompagnati da ECG definiti che indicano STEMI come definito dalle linee guida dell'Australian National Heart Foundation (NHF)
  2. Disponibilità e capacità di soddisfare tutti i requisiti dello studio, inclusi trattamenti, valutazioni e presenze alle visite cliniche
  3. In grado di leggere e comprendere personalmente le informazioni sul partecipante e il modulo di consenso e fornire il consenso informato scritto, firmato e datato per partecipare allo studio
  4. (Al momento della PCI) Il paziente ha ricevuto uno stent metallico a rilascio di farmaco
  5. Il partecipante acconsente a sottoporsi a una risonanza magnetica cardiaca di 3-7 giorni (dimissioni) e 5 mesi di follow-up

Criteri di esclusione:

Al momento dello screening e/o prima della randomizzazione, nessuno noto;

  1. Pregresso bypass coronarico
  2. Altre lesioni residue con stenosi del diametro ≥50% nel vaso colpevole
  3. Pregresso infarto miocardico nel territorio bersaglio
  4. Presenza di controindicazioni alla terapia trombolitica (tra cui anamnesi di ictus e recente intervento chirurgico al cervello emorragia interna attiva; anamnesi di accidente cerebrovascolare; intervento chirurgico intracranico o intraspinale o trauma entro 2 mesi; neoplasia intracranica, malformazione arterovenosa o aneurisma; diatesi emorragica nota; e grave ipertensione incontrollata)
  5. Presenza di controindicazioni all'infusione di adenosina per la misurazione dell'IMR inclusa malattia del nodo del seno, malattia broncocostrittiva da moderata a grave e blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado
  6. Diagnosi di malattia metastatica
  7. Malattia concomitante, inclusa un'infezione grave che può compromettere la capacità del paziente di sottoporsi alle procedure descritte in questo protocollo con ragionevole sicurezza
  8. Gravi condizioni mediche o psichiatriche che potrebbero limitare la capacità del paziente di rispettare il protocollo
  9. Gravidanza, allattamento o contraccezione inadeguata. Le donne devono essere in post-menopausa, sterili o utilizzare un metodo contraccettivo affidabile. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della registrazione. Gli uomini devono essere stati sterilizzati chirurgicamente o utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (doppio se necessario).

  10. - Partecipazione a qualsiasi studio sperimentale nei 30 giorni precedenti

    Altri criteri di esclusione:

  11. (Solo coorte Dose Finding e MRI cardiaca) Presenza di controindicazioni alla MRI potenziata con mezzo di contrasto tra cui claustrofobia grave, gravidanza, pacemaker, clip per aneurisma non compatibili con MRI, defibrillatori e velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min.

    (Al tempo del PCI)

  12. Pazienti che hanno ricevuto il trattamento con GpIIb/IIIa prima della misurazione dell'IMR
  13. Pazienti che non vengono sottoposti a PCI primario a causa della mancanza di gravità della lesione colpevole o per altri motivi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tenecteplase (1/3 della dose sistemica basata sul peso)
Tenecteplase verrà ricostituito in 20 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili a 1/3 della dose basata sul peso e somministrato mediante infusione intracoronarica nell'arco di 3 minuti.
Droga: Tenecteplase (1/3 della dose sistemica basata sul peso)
50 mg ricostituiti a 20 ml per infusione intracoronarica a 1/3 della dose basata sul peso.
Altri nomi:
  • TNKase
Comparatore placebo: Acqua sterile per preparazioni iniettabili (WFI)
L'acqua per preparazioni iniettabili sarà preparata a 20 ml in un periodo di tempo equivalente al tempo di ricostituzione del braccio sperimentale, al fine di mantenere la cecità, e somministrata mediante infusione intracoronarica nell'arco di 3 minuti.
Altro: Acqua sterile per preparazioni iniettabili (WFI)
Braccio comparativo placebo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confrontare il numero di partecipanti che hanno manifestato mortalità cardiovascolare e riospedalizzazione per insufficienza cardiaca a 24 mesi in quelli trattati con tenecteplase con quelli trattati con placebo (solo coorte MRI cardiaca)
Lasso di tempo: 24 mesi
Mortalità cardiovascolare e riospedalizzazione per insufficienza cardiaca valutata mediante revisione della cartella clinica.
24 mesi
Confrontare le dimensioni dell'IM come percentuale della massa ventricolare sinistra e i tassi di sanguinamento intramiocardico nei partecipanti a 6 mesi dopo il PCI in quelli trattati con tenecteplase a basso dosaggio con quelli trattati con placebo.
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la procedura PCI primaria.
Le dimensioni dell'IM e i tassi di sanguinamento intramiocardico saranno valutati mediante risonanza magnetica cardiaca alla dimissione (3-7 giorni dopo la procedura) come misura di base e 6 mesi dopo il PCI.
6 mesi dopo la procedura PCI primaria.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che sperimentano componenti individuali dell'endpoint primario: (a) mortalità cardiovascolare a 24 mesi, (b) riospedalizzazione per insufficienza cardiaca a 24 mesi;
Lasso di tempo: 24 mesi dopo la procedura PCI primaria
Mortalità cardiovascolare e riospedalizzazione per insufficienza cardiaca valutate rispettivamente dalla revisione della cartella clinica.
24 mesi dopo la procedura PCI primaria
Numero di eventi cardiaci avversi maggiori (MACE)
Lasso di tempo: 24 mesi dopo la procedura PCI primaria
Eventi coronarici avversi maggiori (si tratta di eventi combinati che comportano morte cardiovascolare, infarto del miocardio non fatale, ictus non fatale e angina instabile) valutati dalla valutazione fisica e dalla revisione della cartella clinica
24 mesi dopo la procedura PCI primaria
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: 24 mesi dopo la procedura PCI primaria
Mortalità per tutte le cause valutata mediante valutazione fisica e revisione della cartella clinica.
24 mesi dopo la procedura PCI primaria
Numero di eventi di ictus
Lasso di tempo: 24 mesi dopo la procedura PCI primaria
Gli eventi di ictus saranno valutati dalla revisione della cartella clinica. La valutazione riguarderà tutti gli aspetti dell'ictus (compreso il tipo, la gravità, la frequenza).
24 mesi dopo la procedura PCI primaria
Numero di casi di utilizzo del trattamento di salvataggio per la sindrome da no-reflow
Lasso di tempo: 24 mesi dopo la procedura PCI primaria
Uso del trattamento di salvataggio per la sindrome da no-reflow valutato dalla revisione della cartella clinica
24 mesi dopo la procedura PCI primaria
Presenza di sanguinamento maggiore (Tipo 3 o superiore) e minore (Tipo 2) come definito dal Bleeding Academic Research Consortium
Lasso di tempo: 24 mesi dopo la procedura PCI primaria
Sanguinamento maggiore (tipo 3 o superiore) e minore (tipo 2) come definito dal Bleeding Academic Research Consortium. Valutato dalla revisione della cartella clinica.
24 mesi dopo la procedura PCI primaria
Indice di Resistenza Microcircolatoria (IMR)
Lasso di tempo: 0-2 ore

Misurazione dell'indice di resistenza microcircolatoria (IMR) valutata dalla revisione dell'output dei dati del filo di pressione coronarica.

Questa è una semplice scala di unità, con un numero più alto che indica un risultato peggiore con un punteggio superiore a 25 che indica una funzione microcircolatoria anomala nel cuore.
0-2 ore
Riserva di flusso frazionale (FFR)
Lasso di tempo: 0-2 ore
Misurazione della riserva di flusso frazionaria valutata mediante la revisione dell'output dei dati del filo di pressione coronarica prima della randomizzazione e immediatamente dopo il PCI primario
0-2 ore
Riserva di flusso coronarico (CFR)
Lasso di tempo: 0-2 ore
Misurazione della riserva di flusso coronarico valutata mediante revisione dell'output dei dati della pressione coronarica, prima della randomizzazione e immediatamente dopo il PCI primario.
0-2 ore
Punteggio del movimento del muro
Lasso di tempo: 0-6 mesi
Il punteggio è misurato con una semplice unità di scala (1 = normale, 2 = ipocinetico (muscolo compromesso), 3= acinetico (muscolo morto)). Ciascuno dei 16 segmenti dei cuori viene segnato, con il totale diviso per 16 per ricavare il punteggio.
0-6 mesi
Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
Lasso di tempo: 0-6 mesi
La misurazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra dall'ecocardiogramma verrà utilizzata per valutare la funzione cardiaca prima della randomizzazione, 48 ore e 6 mesi dopo il PCI primario
0-6 mesi
Grado di arrossamento del miocardio
Lasso di tempo: 0-2 ore
La misurazione del grado di arrossamento miocardico dall'angiogramma verrà utilizzata per valutare la funzione cardiaca. Il punteggio va da 0 a 3, dove 3 è normale e 0 è assenza di rossore miocardico
0-2 ore
Grado di perfusione miocardica TIMI
Lasso di tempo: 0-2 ore
La trombolisi nel punteggio dell'infarto miocardico dall'angiogramma verrà utilizzata per valutare la perfusione miocardica. Questo punteggio va da 0 a 3, 3 indica un flusso normale all'interno dell'arteria e 0 indica un'occlusione coronarica completa.
0-2 ore
TIMI ha corretto il conteggio dei frame
Lasso di tempo: 0-2 ore
Trombolisi nel punteggio dell'infarto miocardico con conteggio dei fotogrammi corretto dall'angiogramma per valutare la perfusione miocardica
0-2 ore
Misurazioni degli enzimi cardiaci
Lasso di tempo: 0-32 ore
Livelli degli enzimi cardiaci tra cui troponina T, creatina chinasi, creatina chinasi-MB e troponina T ad alta sensibilità, da campioni di sangue raccolti durante il periodo di ricovero (prima del PCI primario e a 8, 16, 24 e 32 ore dopo il PCI primario).
0-32 ore

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi del DNA (Soggetto a finanziamento)
Lasso di tempo: 0-6 mesi
I campioni di sangue intero verranno utilizzati per le analisi del DNA al basale, post-PCI, alla dimissione e al follow-up di 6 mesi (6 mesi di follow-up solo per i partecipanti randomizzati).
0-6 mesi
Analisi del microRNA (soggetto a finanziamento)
Lasso di tempo: 0-6 mesi
I campioni di sangue intero verranno utilizzati per le analisi del microRNA al basale, post-PCI, alla dimissione e al follow-up di 6 mesi (6 mesi di follow-up solo per i partecipanti randomizzati).
0-6 mesi
Marcatori vasoattivi (soggetto a finanziamento)
Lasso di tempo: 0-6 mesi
I campioni di sangue intero verranno utilizzati per le analisi dei marcatori vasoattivi al basale, post-PCI, alla dimissione e al follow-up di 6 mesi (6 mesi di follow-up solo per i partecipanti randomizzati).
0-6 mesi
Marcatori infiammatori (soggetto a finanziamento)
Lasso di tempo: 0-6 mesi
I campioni di sangue intero verranno utilizzati per le analisi dei marcatori infiammatori al basale, post-PCI, alla dimissione e al follow-up di 6 mesi (6 mesi di follow-up solo per i partecipanti randomizzati).
0-6 mesi
Marcatori angiogenici (soggetto a finanziamento)
Lasso di tempo: 0-6 mesi
I campioni di sangue intero verranno utilizzati per le analisi dei marcatori angiogenici al basale, post-PCI, alla dimissione e al follow-up di 6 mesi (6 mesi di follow-up solo per i partecipanti randomizzati).
0-6 mesi
Funzionalità epatica (soggetto a finanziamento)
Lasso di tempo: 0-6 mesi
I campioni di sangue intero verranno utilizzati per le analisi della funzionalità epatica al basale, post-PCI, alla dimissione e al follow-up di 6 mesi (6 mesi di follow-up solo per i partecipanti randomizzati).
0-6 mesi
Funzione tiroidea (soggetto a finanziamento)
Lasso di tempo: 0-6 mesi
Verranno utilizzati campioni di sangue intero per le analisi della funzionalità tiroidea al basale, post-PCI, alla dimissione e al follow-up di 6 mesi (6 mesi di follow-up solo per i partecipanti randomizzati).
0-6 mesi
Profilo lipidico (Soggetto a finanziamento)
Lasso di tempo: 0-6 mesi
I campioni di sangue intero verranno utilizzati per le analisi del profilo lipidico al basale, post-PCI, alla dimissione e al follow-up di 6 mesi (6 mesi di follow-up solo per i partecipanti randomizzati).
0-6 mesi
Profilo lipoproteico (soggetto a finanziamento)
Lasso di tempo: 0-6 mesi
I campioni di sangue intero verranno utilizzati per le analisi del profilo lipoproteico al basale, post-PCI, alla dimissione e al follow-up di 6 mesi (6 mesi di follow-up solo per i partecipanti randomizzati).
0-6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Sydney

Collaboratori

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Martin Ng, MBBS (Hons), Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, Australia
  • Cattedra di studio: Andy Yong, MBBS, Concord Repatriation General Hospital
  • Cattedra di studio: Anthony Keech, MBBS, National Health and Medical Research Council, Australia
  • Cattedra di studio: William Fearon, MD, Stanford University
  • Cattedra di studio: Jamie Layland, MBBS, Peninsula Health
  • Cattedra di studio: Harvey White, FRCS, Green Lane Cardiovascular Service

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 ottobre 2021

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 giugno 2019

Primo Inserito (Effettivo)

26 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 settembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 settembre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CTC0150

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Si prega di fare riferimento alla pubblicazione del NHMRC Clinical Trials Center e alla procedura operativa standard per la condivisione dei dati.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su STEMI

Prove cliniche su Tenecteplase (1/3 della dose sistemica basata sul peso)

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