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Une étude de la thérapie thrombolytique intracoronaire à faible dose chez les patients STEMI (crise cardiaque). (RESTORE-MI)

25 septembre 2024 mis à jour par: University of Sydney

Un essai randomisé pour évaluer l'efficacité de la ténectéplase intracoronaire à faible dose chez les patients atteints d'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) présentant une résistance microvasculaire élevée après une intervention coronarienne percutanée (ICP).

Les crises cardiaques sont causées par un caillot de sang bloquant les vaisseaux sanguins du cœur, empêchant le sang d'atteindre le muscle cardiaque. L'ouverture de l'artère avec un ballon (angioplastie) et un petit tube à mailles (stent) bien que le sauvetage puisse provoquer la rupture de ce caillot et son lavage en aval, ce qui peut aggraver la crise cardiaque. Les enquêteurs peuvent mesurer la quantité de dommages causés à la microcirculation en calculant l'IMR (indice de résistance microcirculatoire).

Cela peut être mesuré par un fil dans l'artère coronaire avec un capteur de pression à l'extrémité. Si l'IMR est élevé, cela suggère des dommages microcirculatoires étendus. Un médicament dissolvant les caillots peut être administré dans l'artère pour essayer de réduire l'IMR, ce qui peut réduire les dommages au muscle cardiaque et améliorer les résultats.

La perfusion microcirculatoire altérée chez les patients à la suite d'un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) est associée à de mauvais résultats cliniques. Ce projet vise à identifier les patients présentant une perfusion microcirculatoire altérée après un STEMI et à évaluer si une amélioration aiguë de la perfusion microcirculatoire chez ces patients par l'utilisation d'une thérapie thrombolytique intracoronaire entraîne de meilleurs résultats cliniques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients se présentant aux hôpitaux participants avec une crise cardiaque seront approchés pour participer à l'étude. Une fois l'angioplastie effectuée, l'IMR sera mesuré dans l'artère liée à l'infarctus. Si l'IMR est > 32, les patients seront randomisés pour recevoir un traitement de dissolution des caillots intracoronaires sous forme de ténectéplase à faible ou très faible dose (TNK) ou d'eau comme placebo. Les patients qui ont un IMR ≤32 seront suivis dans un registre. Les enzymes cardiaques seront mesurées au départ et à la sortie. Les participants randomisés recevront une IRM cardiaque à la sortie (3 à 7 jours après l'ICP primaire) et 6 mois après l'ICP. Tous les participants seront suivis à 30 jours et 6, 12 et 24 mois après la sortie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

445

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Bankstown, New South Wales, Australie, 2200
        • Pas encore de recrutement
        • Bankstown-Lidcombe Hospital
        • Contact:
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Recrutement
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Contact:
      • Concord, New South Wales, Australie, 2139
        • Recrutement
        • Concord Repatriation General Hospital
        • Contact:
      • Frenchs Forest, New South Wales, Australie, 2086
        • Pas encore de recrutement
        • Northern Beaches Hospital
        • Contact:
          • Antony Lau
      • Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australie, 2305
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • Pas encore de recrutement
        • Prince of Wales Hospital
        • Contact:
      • Wollongong, New South Wales, Australie, 2500
        • Retiré
        • Wollongong Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Recrutement
        • Royal Adelaide Hospital
        • Contact:
      • Elizabeth Vale, South Australia, Australie, 5112
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australie, 3128
        • Recrutement
        • Box Hill Hospital
        • Contact:
          • Jaya Chandrasekhar
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Recrutement
        • Victorian Heart Hospital
        • Contact:
          • Robert Gooley
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Recrutement
        • Jessie McPherson Private Hospital
        • Contact:
          • Robert Gooley
      • Epping, Victoria, Australie, 3076
      • Frankston, Victoria, Australie, 3199
        • Recrutement
        • Frankston Hospital
        • Contact:
      • Saint Albans, Victoria, Australie, 3021
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
      • Perth, Western Australia, Australie, 6000
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
        • Pas encore de recrutement
        • Auckland City Hospital
        • Contact:
          • Jithendra Somaratne
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande, 4710
        • Pas encore de recrutement
        • Christchurch Hospital
        • Contact:
          • Aniket Puri
      • Hamilton, Nouvelle-Zélande, 3240
        • Recrutement
        • Waikato Hospital
        • Contact:
          • Sanjeevan Pasupati
      • Wellington, Nouvelle-Zélande, 2820
        • Pas encore de recrutement
        • Wellington Hospital
        • Contact:
          • Scott Harding

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes adultes âgés de plus de 18 ans qui présentent un STEMI dans les 6 heures suivant l'apparition des symptômes. Les patients seront éligibles s'ils présentent des symptômes compatibles avec une ischémie myocardique (douleur thoracique, dyspnée) pendant au moins 20 minutes accompagnés d'ECG précis indiquant un STEMI tel que défini par les directives de l'Australian National Heart Foundation (NHF)
  2. Volonté et capable de se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris le traitement, l'évaluation et la fréquentation des visites à la clinique
  3. Capable de lire et de comprendre personnellement le formulaire d'information et de consentement du participant et de fournir un consentement éclairé écrit, signé et daté pour participer à l'étude
  4. (Au moment de l'ICP) Le patient a reçu un stent métallique à élution médicamenteuse
  5. Le participant consent à subir une IRM cardiaque de suivi de 3 à 7 jours (congé) et de 5 mois

Critère d'exclusion:

Au moment du dépistage et/ou avant la randomisation, aucun connu ;

  1. Pontage coronarien antérieur
  2. Autres lésions résiduelles avec une sténose de diamètre ≥ 50 % dans le vaisseau responsable
  3. Infarctus du myocarde antérieur dans le territoire cible
  4. Présence de contre-indications au traitement thrombolytique (y compris antécédents d'accident vasculaire cérébral et d'hémorragie interne active récente de chirurgie cérébrale ; antécédents d'accident vasculaire cérébral ; chirurgie intracrânienne ou intrarachidienne, ou traumatisme dans les 2 mois ; néoplasme intracrânien, malformation artério-veineuse ou anévrisme ; diathèse hémorragique connue ; et grave hypertension non contrôlée)
  5. Présence de contre-indications à la perfusion d'adénosine pour la mesure IMR, y compris la maladie du nœud sinusal, la maladie bronchoconstrictive modérée à sévère et le bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré
  6. Diagnostic de la maladie métastatique
  7. Maladie concomitante, y compris une infection grave qui peut compromettre la capacité du patient à subir les procédures décrites dans ce protocole avec une sécurité raisonnable
  8. Conditions médicales ou psychiatriques graves qui pourraient limiter la capacité du patient à se conformer au protocole
  9. Grossesse, allaitement ou contraception inadéquate. Les femmes doivent être ménopausées, stériles ou utiliser un moyen de contraception fiable. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours précédant l'inscription. Les hommes doivent avoir été stérilisés chirurgicalement ou utiliser une méthode de contraception à barrière (double si nécessaire).

  10. Participation à toute étude expérimentale au cours des 30 jours précédents

    Autres critères d'exclusion :

  11. (Recherche de dose et cohorte d'IRM cardiaque uniquement) Présence de contre-indications à l'IRM améliorée, y compris la claustrophobie sévère, la grossesse, les stimulateurs cardiaques, les clips d'anévrisme non compatibles avec l'IRM, les défibrillateurs et le débit de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min.

    (Au moment du PCI)

  12. Patients ayant reçu un traitement par GpIIb/IIIa avant la mesure IMR
  13. Patients qui ne subissent pas d'ICP primaire en raison du manque de gravité de la lésion coupable ou d'autres raisons.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tenecteplase (1/3 dose systémique basée sur le poids)
Tenecteplase sera reconstitué dans 20 ml d'eau stérile pour injection à 1/3 de la dose basée sur le poids et administré par perfusion intracoronaire pendant 3 minutes.
Médicament: Tenecteplase (1/3 dose systémique basée sur le poids)
50 mg reconstitués à 20 ml pour perfusion intracoronaire à 1/3 de dose basée sur le poids.
Autres noms:
  • TNKase
Comparateur placebo: Eau stérile pour injection (WFI)
L'eau pour injection sera préparée à 20mL sur une durée équivalente au temps de reconstitution du bras expérimental, afin de maintenir l'aveugle, et administrée par perfusion intracoronaire sur 3 minutes.
Autre: Eau stérile pour injection (WFI)
Bras comparatif placebo.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparer le nombre de participants ayant subi une mortalité cardiovasculaire et une réhospitalisation pour insuffisance cardiaque à 24 mois chez ceux ayant reçu du ténectéplase avec ceux ayant reçu un placebo (cohorte IRM cardiaque uniquement)
Délai: 24mois
Mortalité cardiovasculaire et réhospitalisation pour insuffisance cardiaque évaluées par examen du dossier médical.
24mois
Comparer la taille de l'IM en % de la masse du VG et les taux d'hémorragie intramyocardique chez les participants 6 mois après l'ICP chez ceux ayant reçu du ténectéplase à faible dose avec ceux ayant reçu un placebo.
Délai: 6 mois après la procédure PCI primaire.
La taille de l'IM et les taux d'hémorragie intramyocardique seront évalués lors de l'IRM cardiaque à la sortie (3 à 7 jours après l'intervention) comme mesure de base et 6 mois après l'ICP.
6 mois après la procédure PCI primaire.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui présentent des composants individuels du critère d'évaluation principal : (a) mortalité cardiovasculaire à 24 mois, (b) réhospitalisation pour insuffisance cardiaque à 24 mois ;
Délai: 24 mois après la procédure PCI primaire
Mortalité cardiovasculaire et réhospitalisation pour insuffisance cardiaque évaluées par examen du dossier médical, respectivement.
24 mois après la procédure PCI primaire
Nombre d'événements cardiaques indésirables majeurs (MACE)
Délai: 24 mois après la procédure PCI primaire
Événements coronariens indésirables majeurs (il s'agit d'événements combinés impliquant un décès cardiovasculaire, un IM non mortel, un AVC non mortel et une angine instable) évalués à partir d'une évaluation physique et d'un examen des dossiers médicaux
24 mois après la procédure PCI primaire
Mortalité toutes causes confondues
Délai: 24 mois après la procédure PCI primaire
Mortalité toutes causes évaluée par évaluation physique et examen du dossier médical.
24 mois après la procédure PCI primaire
Nombre d'événements d'AVC
Délai: 24 mois après la procédure PCI primaire
Les accidents vasculaires cérébraux seront évalués par examen du dossier médical. L'évaluation couvrira tous les aspects de l'AVC (y compris le type, la gravité, la fréquence).
24 mois après la procédure PCI primaire
Nombre d'incidences d'utilisation d'un traitement de sauvetage pour le syndrome de non-refusion
Délai: 24 mois après la procédure PCI primaire
Utilisation du traitement Bailout pour le syndrome de non-refusion évaluée par examen du dossier médical
24 mois après la procédure PCI primaire
Présence de saignements majeurs (type 3 ou plus) et mineurs (type 2) tels que définis par le Bleeding Academic Research Consortium
Délai: 24 mois après la procédure PCI primaire
Saignements majeurs (type 3 ou plus) et mineurs (type 2) tels que définis par le Bleeding Academic Research Consortium. Évalué par examen du dossier médical.
24 mois après la procédure PCI primaire
Indice de résistance microcirculatoire (IMR)
Délai: 0-2 heures

Mesure de l'indice de résistance microcirculatoire (IMR) évaluée par l'examen de la sortie des données du fil de pression coronarienne.

Il s'agit d'une simple échelle d'unités, avec un nombre plus élevé indiquant un résultat pire avec un score supérieur à 25 indiquant une fonction microcirculatoire anormale dans le cœur.
0-2 heures
Réserve de débit fractionnaire (FFR)
Délai: 0-2 heures
Mesure de la réserve de débit fractionnaire évaluée par l'examen de la sortie des données du fil de pression coronarienne avant la randomisation et immédiatement après l'ICP primaire
0-2 heures
Réserve de flux coronaire (CFR)
Délai: 0-2 heures
Mesure de la réserve de débit coronaire évaluée par examen des données de sortie du fil de pression coronaire, avant la randomisation et immédiatement après l'ICP primaire.
0-2 heures
Score de mouvement mural
Délai: 0-6 mois
Le score est mesuré par une échelle d'unité simple (1 = normal, 2 = hypokinétique (muscle affaibli), 3 = akinétique (muscle mort)). Chacun des 16 segments des cœurs est noté, le total étant divisé par 16 pour obtenir le score.
0-6 mois
Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: 0-6 mois
La mesure de la fraction d'éjection ventriculaire gauche à partir de l'échocardiogramme sera utilisée pour évaluer la fonction cardiaque avant la randomisation, 48 heures et 6 mois après l'ICP primaire
0-6 mois
Niveau de fard à joues myocardique
Délai: 0-2 heures
La mesure du degré de blush myocardique à partir d'un angiogramme sera utilisée pour évaluer la fonction cardiaque. Le score va de 0 à 3, 3 étant normal et 0 étant l'absence de blush myocardique
0-2 heures
Qualité de perfusion myocardique TIMI
Délai: 0-2 heures
La thrombolyse dans le score d'infarctus du myocarde de l'angiogramme sera utilisée pour évaluer la perfusion myocardique. Ce score va de 0 à 3, 3 indique un flux normal dans l'artère et 0 indique une occlusion coronarienne complète.
0-2 heures
Nombre d'images corrigé TIMI
Délai: 0-2 heures
Thrombolyse dans le score d'infarctus du myocarde avec nombre de cadres corrigé à partir de l'angiographie pour évaluer la perfusion myocardique
0-2 heures
Mesures des enzymes cardiaques
Délai: 0-32 heures
Taux d'enzymes cardiaques, y compris la troponine T, la créatine kinase, la créatine kinase-MB et la troponine T à haute sensibilité, à partir d'échantillons de sang prélevés pendant la période d'hospitalisation (avant l'ICP primaire et à 8, 16, 24 et 32 ​​heures après l'ICP primaire).
0-32 heures

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyses ADN (Sous réserve de financement)
Délai: 0-6 mois
Des échantillons de sang total seront utilisés pour les analyses d'ADN au départ, après l'ICP, à la sortie et au suivi de 6 mois (suivi de 6 mois pour les participants randomisés uniquement).
0-6 mois
Analyses de microARN (Sous réserve de financement)
Délai: 0-6 mois
Des échantillons de sang total seront utilisés pour les analyses de microARN au départ, après l'ICP, à la sortie et au suivi de 6 mois (suivi de 6 mois pour les participants randomisés uniquement).
0-6 mois
Marqueurs vasoactifs (Sous réserve de financement)
Délai: 0-6 mois
Des échantillons de sang total seront utilisés pour les analyses de marqueurs vasoactifs au départ, après l'ICP, à la sortie et au suivi de 6 mois (suivi de 6 mois pour les participants randomisés uniquement).
0-6 mois
Marqueurs inflammatoires (Sous réserve de financement)
Délai: 0-6 mois
Des échantillons de sang total seront utilisés pour les analyses de marqueurs inflammatoires au départ, après l'ICP, à la sortie et au suivi de 6 mois (suivi de 6 mois pour les participants randomisés uniquement).
0-6 mois
Marqueurs angiogéniques (Sous réserve de financement)
Délai: 0-6 mois
Des échantillons de sang total seront utilisés pour les analyses de marqueurs angiogéniques au départ, après l'ICP, à la sortie et au suivi de 6 mois (suivi de 6 mois pour les participants randomisés uniquement).
0-6 mois
Fonction hépatique (Sous réserve de financement)
Délai: 0-6 mois
Des échantillons de sang total seront utilisés pour les analyses de la fonction hépatique au départ, après l'ICP, à la sortie et au suivi de 6 mois (suivi de 6 mois pour les participants randomisés uniquement).
0-6 mois
Fonction thyroïdienne (Sous réserve de financement)
Délai: 0-6 mois
Des échantillons de sang total seront utilisés pour les analyses de la fonction thyroïdienne au départ, après l'ICP, à la sortie et au suivi de 6 mois (suivi de 6 mois pour les participants randomisés uniquement).
0-6 mois
Profil lipidique (Sous réserve de financement)
Délai: 0-6 mois
Des échantillons de sang total seront utilisés pour les analyses du profil lipidique au départ, après l'ICP, à la sortie et au suivi de 6 mois (suivi de 6 mois pour les participants randomisés uniquement).
0-6 mois
Profil lipoprotéique (Sous réserve de financement)
Délai: 0-6 mois
Des échantillons de sang total seront utilisés pour les analyses du profil des lipoprotéines au départ, après l'ICP, à la sortie et au suivi de 6 mois (suivi de 6 mois pour les participants randomisés uniquement).
0-6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Sydney

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Martin Ng, MBBS (Hons), Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, Australia
  • Chaise d'étude: Andy Yong, MBBS, Concord Repatriation General Hospital
  • Chaise d'étude: Anthony Keech, MBBS, National Health and Medical Research Council, Australia
  • Chaise d'étude: William Fearon, MD, Stanford University
  • Chaise d'étude: Jamie Layland, MBBS, Peninsula Health
  • Chaise d'étude: Harvey White, FRCS, Green Lane Cardiovascular Service

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 octobre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2019

Première publication (Réel)

26 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 septembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CTC0150

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Veuillez vous reporter à la publication du Centre d'essais cliniques du NHMRC et à la procédure opérationnelle standard de partage de données.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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