Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av lågdos intrakoronar trombolytisk terapi hos STEMI-patienter (hjärtattack). (RESTORE-MI)

25 september 2024 uppdaterad av: University of Sydney

En randomiserad studie för att utvärdera effektiviteten av lågdos intrakoronär tenecteplas i ST-Elevation Myocardial Infarction (STEMI)-patienter med högt mikrovaskulärt motstånd efter perkutan koronarintervention (PCI).

Hjärtattacker orsakas av en blodpropp som blockerar hjärtats blodkärl och förhindrar att blod kommer in i hjärtmuskeln. Att öppna upp artären med en ballong (angioplastik) och ett litet nätrör (stent) även om livräddning kan göra att denna propp bryts upp och sköljs nedströms, vilket kan göra hjärtinfarkten värre. Utredarna kan mäta mängden skada som orsakats av mikrocirkulationen genom att beräkna IMR (Index of Microcirculatory Resistance).

Detta kan mätas med en tråd i kransartären med en trycksensor i spetsen. Om IMR är förhöjt tyder det på omfattande mikrocirkulationsskada. Ett blodproppslösande läkemedel kan administreras i artären för att försöka minska IMR som kan minska skador på hjärtmuskeln och förbättra resultaten.

Försämrad mikrocirkulatorisk perfusion hos patienter till följd av hjärtinfarkt med ST-förhöjning (STEMI) är associerad med dåliga kliniska resultat. Detta projekt syftar till att identifiera patienter med nedsatt mikrocirkulatorisk perfusion efter STEMI och att bedöma om akut förbättring av mikrocirkulatorisk perfusion hos dessa patienter genom användning av intrakoronar trombolytisk terapi resulterar i förbättrade kliniska resultat.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter som kommer till de deltagande sjukhusen med hjärtinfarkt kommer att kontaktas för att delta i studien. Efter att angioplastik har utförts kommer IMR att mätas i den infarktrelaterade artären. Om IMR är >32 kommer patienter att randomiseras till att få intrakoronar koagelupplösningsterapi i form av låg eller mycket låg dos tenecteplas (TNK) eller vatten som placebo. Patienter som har en IMR ≤32 kommer att följas upp i ett register. Hjärtanzymer kommer att mätas vid baslinjen och vid urladdning. Randomiserade deltagare kommer att få en hjärt-MRT vid utskrivning (3-7 dagar efter primär PCI) och 6 månader efter PCI. Alla deltagare kommer att följas upp 30 dagar och 6, 12 och 24 månader efter utskrivning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

445

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Bankstown, New South Wales, Australien, 2200
        • Har inte rekryterat ännu
        • Bankstown-Lidcombe Hospital
        • Kontakt:
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Rekrytering
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Kontakt:
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
        • Rekrytering
        • Concord Repatriation General Hospital
        • Kontakt:
      • Frenchs Forest, New South Wales, Australien, 2086
        • Har inte rekryterat ännu
        • Northern Beaches Hospital
        • Kontakt:
          • Antony Lau
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australien, 2305
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Har inte rekryterat ännu
        • Prince of Wales Hospital
        • Kontakt:
      • Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
        • Indragen
        • Wollongong Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Rekrytering
        • Royal Adelaide Hospital
        • Kontakt:
      • Elizabeth Vale, South Australia, Australien, 5112
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australien, 3128
        • Rekrytering
        • Box Hill Hospital
        • Kontakt:
          • Jaya Chandrasekhar
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Rekrytering
        • Victorian Heart Hospital
        • Kontakt:
          • Robert Gooley
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Rekrytering
        • Jessie McPherson Private Hospital
        • Kontakt:
          • Robert Gooley
      • Epping, Victoria, Australien, 3076
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
      • Saint Albans, Victoria, Australien, 3021
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland, 1023
        • Har inte rekryterat ännu
        • Auckland City Hospital
        • Kontakt:
          • Jithendra Somaratne
      • Christchurch, Nya Zeeland, 4710
        • Har inte rekryterat ännu
        • Christchurch Hospital
        • Kontakt:
          • Aniket Puri
      • Hamilton, Nya Zeeland, 3240
        • Rekrytering
        • Waikato Hospital
        • Kontakt:
          • Sanjeevan Pasupati
      • Wellington, Nya Zeeland, 2820
        • Har inte rekryterat ännu
        • Wellington Hospital
        • Kontakt:
          • Scott Harding

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vuxna män och kvinnor över 18 år som har STEMI inom 6 timmar efter symtomdebut. Patienter kommer att vara berättigade om de har symtom som överensstämmer med myokardischemi (bröstsmärta, dyspné) under minst 20 minuter åtföljda av definitiva EKG som indikerar STEMI enligt riktlinjerna från Australian National Heart Foundation (NHF).
  2. Villig och kapabel att uppfylla alla studiekrav, inklusive behandling, bedömning och klinikbesök
  3. Kunna personligen läsa och förstå deltagarinformationen och samtyckesformuläret och ge skriftligt, undertecknat och daterat informerat samtycke för att delta i studien
  4. (Vid tidpunkten för PCI) Patienten har fått en metallisk läkemedelsavgivande stent
  5. Deltagaren samtycker till en 3-7 dagars (utskrivning) och 5 månaders uppföljning av hjärt-MRT

Exklusions kriterier:

Vid tidpunkten för screening och/eller före randomisering, inget känt;

  1. Tidigare koronar bypasstransplantation
  2. Andra kvarvarande lesioner med stenos med ≥50 % diameter i den skyldige kärlet
  3. Tidigare hjärtinfarkt i målområdet
  4. Förekomst av kontraindikationer för trombolytisk behandling (inklusive historia av stroke och nyligen genomförd hjärnkirurgi aktiv inre blödning; historia av cerebrovaskulär olycka; intrakraniell eller intraspinal kirurgi eller trauma inom 2 månader; intrakraniell neoplasm, arteriovenös missbildning eller aneurysm; känd blödningsdiates; och svår blödning okontrollerad hypertoni)
  5. Förekomst av kontraindikationer för adenosininfusion för IMR-mätning inklusive sinusknutesjukdom, måttlig till svår bronkokonstriktiv sjukdom och andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) blockering
  6. Diagnos av metastaserande sjukdom
  7. Samtidig sjukdom, inklusive allvarlig infektion som kan äventyra patientens förmåga att med rimlig säkerhet genomgå de procedurer som beskrivs i detta protokoll
  8. Allvarliga medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan begränsa patientens förmåga att följa protokollet
  9. Graviditet, amning eller otillräcklig preventivmedel. Kvinnor måste vara postmenopausala, infertila eller använda pålitliga preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest gjort inom 7 dagar före registrering. Män måste ha steriliserats kirurgiskt eller använda en (dubbel om så krävs) preventivmetod.

  10. Deltagande i någon undersökningsstudie under de senaste 30 dagarna

    Andra uteslutningskriterier:

  11. (Endast Dos Finding och Cardiac MRT-kohort) Förekomst av kontraindikationer för kontrastförstärkt MRT inklusive svår klaustrofobi, graviditet, pacemakers, icke-MRT-kompatibla aneurysmklipp, defibrillatorer och uppskattad glomerulär filtrationshastighet på <30mL/min.

    (Vid tidpunkten för PCI)

  12. Patienter som fick GpIIb/IIIa-behandling före IMR-mätning
  13. Patienter som inte genomgår primär PCI på grund av bristande svårighetsgrad av den skyldige lesionen eller andra orsaker.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tenecteplase (1/3 systemisk viktbaserad dos)
Tenecteplase kommer att rekonstitueras i 20 ml sterilt vatten för injektion vid 1/3 av den viktbaserade dosen och administreras genom intrakoronar infusion under 3 minuter.
Läkemedel: Tenecteplase (1/3 systemisk viktbaserad dos)
50 mg rekonstituerad till 20 ml för intrakoronar infusion vid 1/3 viktbaserad dos.
Andra namn:
  • TNKase
Placebo-jämförare: Sterilt vatten för injektion (WFI)
Vatten för injektion bereds till 20 ml under en tidsperiod som motsvarar rekonstitutionstiden för experimentarmen, för att bibehålla blindheten, och administreras genom intrakoronar infusion under 3 minuter.
Övrig: Sterilt vatten för injektion (WFI)
Placebo jämförande arm.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att jämföra antalet deltagare som upplever kardiovaskulär mortalitet och återinläggning för hjärtsvikt vid 24 månader hos dem som fått tenecteplase med dem som fått placebo (endast hjärt-MR-kohort)
Tidsram: 24 månader
Kardiovaskulär mortalitet och återinläggning för hjärtsvikt bedömd genom journalgranskning.
24 månader
Att jämföra MI-storlek som en % av LV-massan och intramyokardiell blödningsfrekvens hos deltagare 6 månader efter PCI hos de som fått lågdos tenecteplase med de som fått placebo.
Tidsram: 6 månader efter primär PCI-ingrepp.
MI-storlek och intramyokardiell blödningsfrekvens kommer att bedömas vid hjärt-MRT vid utskrivning (3-7 dagar efter proceduren) som baslinjemått och 6 månader efter PCI.
6 månader efter primär PCI-ingrepp.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplever individuella komponenter i det primära effektmåttet: (a) kardiovaskulär mortalitet vid 24 månader, (b) återinläggning för hjärtsvikt vid 24 månader;
Tidsram: 24 månader efter primär PCI-ingrepp
Kardiovaskulär mortalitet respektive återinläggning för hjärtsvikt bedömd genom journalgranskning.
24 månader efter primär PCI-ingrepp
Antal stora biverkningar i hjärtat (MACE)
Tidsram: 24 månader efter primär PCI-ingrepp
Större biverkningar i kranskärlen (dessa är kombinationshändelser som involverar kardiovaskulär död, icke-dödlig hjärtinfarkt, stroke utan dödlig utgång och instabil angina) utvärderade från fysisk bedömning och genomgång av journal
24 månader efter primär PCI-ingrepp
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: 24 månader efter primär PCI-ingrepp
Dödlighet av alla orsaker bedömd genom fysisk bedömning och journalgranskning.
24 månader efter primär PCI-ingrepp
Antal strokehändelser
Tidsram: 24 månader efter primär PCI-ingrepp
Strokehändelser kommer att bedömas genom journalgranskning. Bedömningen kommer att täcka alla aspekter av strokehändelsen (inklusive typ, svårighetsgrad, frekvens).
24 månader efter primär PCI-ingrepp
Antalet fall av räddningsbehandling för no-reflow-syndrom
Tidsram: 24 månader efter primär PCI-ingrepp
Användning av Bailout-behandling för no-reflow-syndrom bedömd genom journalgranskning
24 månader efter primär PCI-ingrepp
Förekomst av större (typ 3 eller högre) och mindre (typ 2) blödning enligt definitionen av Bleeding Academic Research Consortium
Tidsram: 24 månader efter primär PCI-ingrepp
Stor (typ 3 eller högre) och mindre (typ 2) blödning enligt definitionen av Bleeding Academic Research Consortium. Bedöms genom journalgranskning.
24 månader efter primär PCI-ingrepp
Index för mikrocirkulationsresistens (IMR)
Tidsram: 0-2 timmar

Index för mätning av mikrocirkulationsresistans (IMR) bedömd genom granskning av koronartryckstrådsdata.

Detta är en enkel enhetsskala, med en högre siffra som indikerar ett sämre resultat med en poäng på mer än 25 som indikerar onormal mikrocirkulationsfunktion i hjärtat.
0-2 timmar
Fraktionell flödesreserv (FFR)
Tidsram: 0-2 timmar
Fraktionell flödesreservmätning bedömd genom granskning av koronartrycktrådsdatautgång före randomisering och omedelbart efter primär PCI
0-2 timmar
Koronarflödesreserv (CFR)
Tidsram: 0-2 timmar
Koronarflödesreservmätning utvärderad genom granskning av koronartrycktrådsdata, före randomisering och omedelbart efter primär PCI.
0-2 timmar
Wall Motion Score
Tidsram: 0-6 månader
Poängen mäts med en enkel enhetsskala (1 = normal, 2 = hypokinetisk (muskelnedsättning), 3 = akinetisk (muskeldöd)). Vart och ett av de 16 segmenten i hjärtan får poäng, med summan delas med 16 för att härleda poängen.
0-6 månader
Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsram: 0-6 månader
Vänsterkammars ejektionsfraktionsmätning från ekokardiogram kommer att användas för att bedöma hjärtfunktionen före randomisering, 48 timmar och 6 månader efter primär PCI
0-6 månader
Myocardial Blush Grade
Tidsram: 0-2 timmar
Myocardial Blush Grade-mätning från angiogram kommer att användas för att bedöma hjärtfunktionen. Poängen går från 0 till 3, där 3 är normalt och 0 är frånvaro av myokardial rodnad
0-2 timmar
TIMI Myokardperfusionsgrad
Tidsram: 0-2 timmar
Trombolys vid hjärtinfarktpoäng från angiogram kommer att användas för att bedöma myokardperfusion. Denna poäng går från 0 till 3, 3 indikerar normalt flöde i artären och 0 indikerar en fullständig koronarocklusion.
0-2 timmar
TIMI korrigerat bildantal
Tidsram: 0-2 timmar
Trombolys vid hjärtinfarktpoäng med korrigerat bildantal från angiogram för att bedöma myokardperfusion
0-2 timmar
Mätningar av hjärtenzym
Tidsram: 0-32 timmar
Hjärtenzymnivåer inklusive troponin T, kreatinkinas, kreatinkinas-MB och högkänslighet troponin T, från blodprover som tagits under sjukhusvårdsperioden (före primär PCI och 8, 16, 24 och 32 timmar efter primär PCI).
0-32 timmar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
DNA-analyser (med förbehåll för finansiering)
Tidsram: 0-6 månader
Prover av helblod kommer att användas för DNA-analyser vid baslinjen, post-PCI, utskrivning och 6 månaders uppföljning (6m uppföljning endast för randomiserade deltagare).
0-6 månader
MicroRNA-analyser (med förbehåll för finansiering)
Tidsram: 0-6 månader
Prover av helblod kommer att användas för mikroRNA-analyser vid baslinjen, post-PCI, utskrivning och 6 månaders uppföljning (6m uppföljning endast för randomiserade deltagare).
0-6 månader
Vasoaktiva markörer (Med förbehåll för finansiering)
Tidsram: 0-6 månader
Prover av helblod kommer att användas för vasoaktiva marköranalyser vid baseline, post-PCI, utskrivning och 6 månaders uppföljning (6m uppföljning endast för randomiserade deltagare).
0-6 månader
Inflammatoriska markörer (med förbehåll för finansiering)
Tidsram: 0-6 månader
Prover av helblod kommer att användas för analyser av inflammatoriska markörer vid baseline, post-PCI, utskrivning och 6 månaders uppföljning (6m uppföljning endast för randomiserade deltagare).
0-6 månader
Angiogene markörer (Med förbehåll för finansiering)
Tidsram: 0-6 månader
Prover av helblod kommer att användas för angiogena marköranalyser vid baslinjen, post-PCI, utskrivning och 6 månaders uppföljning (6m uppföljning endast för randomiserade deltagare).
0-6 månader
Leverfunktion (med förbehåll för finansiering)
Tidsram: 0-6 månader
Prover av helblod kommer att användas för leverfunktionsanalyser vid baseline, post-PCI, utskrivning och 6 månaders uppföljning (6m uppföljning endast för randomiserade deltagare).
0-6 månader
Sköldkörtelfunktion (med förbehåll för finansiering)
Tidsram: 0-6 månader
Prover av helblod kommer att användas för sköldkörtelfunktionsanalyser vid baseline, post-PCI, utskrivning och 6 månaders uppföljning (6m uppföljning endast för randomiserade deltagare).
0-6 månader
Lipidprofil (Med förbehåll för finansiering)
Tidsram: 0-6 månader
Prover av helblod kommer att användas för lipidprofilanalyser vid baslinjen, post-PCI, utskrivning och 6 månaders uppföljning (6m uppföljning endast för randomiserade deltagare).
0-6 månader
Lipoproteinprofil (Med förbehåll för finansiering)
Tidsram: 0-6 månader
Prover av helblod kommer att användas för lipoproteinprofilanalyser vid baslinjen, post-PCI, utskrivning och 6 månaders uppföljning (6m uppföljning endast för randomiserade deltagare).
0-6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Sydney

Samarbetspartners

Genentech, Inc.

Utredare

  • Studiestol: Martin Ng, MBBS (Hons), Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, Australia
  • Studiestol: Andy Yong, MBBS, Concord Repatriation General Hospital
  • Studiestol: Anthony Keech, MBBS, National Health and Medical Research Council, Australia
  • Studiestol: William Fearon, MD, Stanford University
  • Studiestol: Jamie Layland, MBBS, Peninsula Health
  • Studiestol: Harvey White, FRCS, Green Lane Cardiovascular Service

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 oktober 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 maj 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 juni 2019

Första postat (Faktisk)

26 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 september 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 september 2024

Senast verifierad

1 september 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CTC0150

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Vänligen hänvisa till NHMRC Clinical Trials Centers publikation och datadelning Standard Operating Procedure.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på STEMI

Kliniska prövningar på Tenecteplase (1/3 systemisk viktbaserad dos)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera