Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar laaggedoseerde intracoronaire trombolytische therapie bij STEMI-patiënten (hartaanval). (RESTORE-MI)

25 september 2024 bijgewerkt door: University of Sydney

Een gerandomiseerde studie om de werkzaamheid van een lage dosis intracoronaire tenecteplase te evalueren bij patiënten met ST-elevatie myocardinfarct (STEMI) met hoge microvasculaire weerstand na percutane coronaire interventie (PCI).

Hartaanvallen worden veroorzaakt door een bloedstolsel dat de bloedvaten van het hart blokkeert, waardoor wordt voorkomen dat bloed de hartspier bereikt. Het openen van de slagader met een ballon (angioplastiek) en een kleine gaasbuis (stent), hoewel levensreddend kan zijn dat dit stolsel uiteenvalt en stroomafwaarts wordt weggespoeld, wat de hartaanval kan verergeren. De onderzoekers kunnen de schade aan de microcirculatie meten door de IMR (Index of Microcirculatory resistance) te berekenen.

Dit kan worden gemeten door een draadje in de kransslagader met aan het uiteinde een druksensor. Als de IMR verhoogd is, duidt dit op uitgebreide schade aan de microcirculatie. Een geneesmiddel dat stolsels oplost, kan in de slagader worden toegediend om te proberen de IMR te verminderen, wat schade aan de hartspier kan verminderen en de resultaten kan verbeteren.

Verminderde microcirculatoire perfusie bij patiënten als gevolg van ST-elevatie myocardinfarct (STEMI) wordt in verband gebracht met slechte klinische resultaten. Dit project tracht patiënten met een verminderde microcirculatieperfusie na STEMI te identificeren en na te gaan of acute verbetering van de microcirculatieperfusie bij deze patiënten door het gebruik van intracoronaire trombolytische therapie resulteert in verbeterde klinische resultaten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten die zich bij de deelnemende ziekenhuizen melden met een hartinfarct zullen worden benaderd om deel te nemen aan het onderzoek. Nadat de angioplastiek is uitgevoerd, wordt de IMR gemeten in de infarctgerelateerde slagader. Als de IMR> 32 is, worden patiënten gerandomiseerd om intracoronaire stolseloplossende therapie te krijgen in de vorm van lage of zeer lage dosis tenecteplase (TNK) of water als placebo. Patiënten met een IMR ≤32 worden opgevolgd in een register. Cardiale enzymen worden gemeten bij aanvang en ontslag. Gerandomiseerde deelnemers krijgen een cardiale MRI bij ontslag (3-7 dagen na primaire PCI) en 6 maanden na PCI. Alle deelnemers worden 30 dagen en 6, 12 en 24 maanden na ontslag opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

445

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Bankstown, New South Wales, Australië, 2200
        • Nog niet aan het werven
        • Bankstown-Lidcombe Hospital
        • Contact:
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Werving
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Contact:
      • Concord, New South Wales, Australië, 2139
        • Werving
        • Concord Repatriation General Hospital
        • Contact:
      • Frenchs Forest, New South Wales, Australië, 2086
        • Nog niet aan het werven
        • Northern Beaches Hospital
        • Contact:
          • Antony Lau
      • Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australië, 2305
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Nog niet aan het werven
        • Prince of Wales Hospital
        • Contact:
      • Wollongong, New South Wales, Australië, 2500
        • Ingetrokken
        • Wollongong Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Werving
        • Royal Adelaide Hospital
        • Contact:
      • Elizabeth Vale, South Australia, Australië, 5112
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australië, 3128
        • Werving
        • Box Hill Hospital
        • Contact:
          • Jaya Chandrasekhar
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Werving
        • Victorian Heart Hospital
        • Contact:
          • Robert Gooley
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Werving
        • Jessie McPherson Private Hospital
        • Contact:
          • Robert Gooley
      • Epping, Victoria, Australië, 3076
      • Frankston, Victoria, Australië, 3199
      • Saint Albans, Victoria, Australië, 3021
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
      • Perth, Western Australia, Australië, 6000
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
        • Nog niet aan het werven
        • Auckland City Hospital
        • Contact:
          • Jithendra Somaratne
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland, 4710
        • Nog niet aan het werven
        • Christchurch Hospital
        • Contact:
          • Aniket Puri
      • Hamilton, Nieuw-Zeeland, 3240
        • Werving
        • Waikato Hospital
        • Contact:
          • Sanjeevan Pasupati
      • Wellington, Nieuw-Zeeland, 2820
        • Nog niet aan het werven
        • Wellington Hospital
        • Contact:
          • Scott Harding

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen mannen en vrouwen ouder dan 18 jaar die zich binnen 6 uur na aanvang van de symptomen met STEMI presenteren. Patiënten komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 20 minuten symptomen hebben die overeenkomen met myocardischemie (pijn op de borst, kortademigheid), vergezeld van duidelijke ECG's die STEMI aangeven, zoals gedefinieerd door de richtlijnen van de Australian National Heart Foundation (NHF).
  2. Bereid en in staat om te voldoen aan alle studievereisten, inclusief behandeling, beoordeling en bezoeken aan klinieken
  3. In staat om persoonlijk de deelnemersinformatie en het toestemmingsformulier te lezen en te begrijpen en schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
  4. (Ten tijde van PCI) Patiënt heeft een metalen medicijnafgevende stent gekregen
  5. De deelnemer stemt in met een 3-7 dagen (ontslag) en 5 maanden follow-up cardiale MRI

Uitsluitingscriteria:

Ten tijde van de screening en/of voorafgaand aan randomisatie geen bekend;

  1. Eerdere coronaire bypass-transplantatie
  2. Andere resterende laesies met stenose van ≥50% diameter in het vat van de boosdoener
  3. Voorafgaand myocardinfarct in het doelgebied
  4. Aanwezigheid van contra-indicaties voor trombolytische therapie (inclusief voorgeschiedenis van een beroerte en recente hersenoperatie actieve interne bloeding; voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident; intracraniale of intraspinale chirurgie, of trauma binnen 2 maanden; intracraniaal neoplasma, arterioveneuze misvorming of aneurysma; bekende bloedingsdiathese; en ernstige ongecontroleerde hypertensie)
  5. Aanwezigheid van contra-indicaties voor adenosine-infusie voor IMR-meting, waaronder ziekte van de sinusknoop, matige tot ernstige bronchoconstrictieve ziekte en tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok
  6. Diagnose van gemetastaseerde ziekte
  7. Gelijktijdige ziekte, inclusief ernstige infectie die het vermogen van de patiënt in gevaar kan brengen om de in dit protocol beschreven procedures met redelijke veiligheid te ondergaan
  8. Ernstige medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om het protocol na te leven kunnen beperken
  9. Zwangerschap, borstvoeding of onvoldoende anticonceptie. Vrouwen moeten postmenopauzaal, onvruchtbaar zijn of een betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve zwangerschapstest laten doen. Mannen moeten chirurgisch zijn gesteriliseerd of een (indien nodig dubbele) barrièremethode voor anticonceptie gebruiken.

  10. Deelname aan een onderzoeksstudie in de afgelopen 30 dagen

    Andere uitsluitingscriteria:

  11. (Alleen cohort Dosisbepaling en Cardiale MRI) Aanwezigheid van contra-indicaties voor contrastversterkte MRI, waaronder ernstige claustrofobie, zwangerschap, pacemakers, niet-MRI-compatibele aneurysmaclips, defibrillatoren en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van <30 ml/min.

    (Ten tijde van PCI)

  12. Patiënten die GpIIb/IIIa-behandeling kregen voorafgaand aan IMR-meting
  13. Patiënten die geen primaire PCI ondergaan vanwege een gebrek aan ernst van de laesie van de boosdoener of om andere redenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tenecteplase (1/3 systemische dosis op basis van gewicht)
Tenecteplase wordt gereconstitueerd in 20 ml steriel water voor injectie met 1/3 van de op gewicht gebaseerde dosis, en toegediend via intracoronaire infusie gedurende 3 minuten.
Geneesmiddel: Tenecteplase (1/3 systemische dosis op basis van gewicht)
50 mg gereconstitueerd tot 20 ml voor intracoronaire infusie in een dosis van 1/3 op gewichtsbasis.
Andere namen:
  • TNKase
Placebo-vergelijker: Steriel water voor injectie (WFI)
Water voor injectie wordt bereid tot 20 ml over een tijdsperiode die gelijk is aan de reconstitutietijd van de experimentele arm, om de blinden te behouden, en toegediend via intracoronaire infusie gedurende 3 minuten.
Ander: Steriel water voor injectie (WFI)
Placebo vergelijkende arm.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het aantal deelnemers te vergelijken dat cardiovasculaire mortaliteit en heropname voor hartfalen ervaart na 24 maanden bij degenen die tenecteplase kregen met degenen die placebo kregen (alleen cardiaal MRI-cohort)
Tijdsspanne: 24 maanden
Cardiovasculaire mortaliteit en heropname voor hartfalen beoordeeld door beoordeling van medische dossiers.
24 maanden
Om de MI-grootte als percentage van de LV-massa en intramyocardiale bloedingspercentages te vergelijken bij deelnemers 6 maanden na PCI bij degenen die een lage dosis tenecteplase kregen met degenen die placebo kregen.
Tijdsspanne: 6 maanden na de primaire PCI-procedure.
De omvang van het MI en het aantal intramyocardiale bloedingen zullen worden beoordeeld op cardiale MRI bij ontslag (3-7 dagen na de procedure) als basismeting, en 6 maanden na PCI.
6 maanden na de primaire PCI-procedure.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat individuele componenten van het primaire eindpunt ervaart: (a) cardiovasculaire mortaliteit na 24 maanden, (b) heropname wegens hartfalen na 24 maanden;
Tijdsspanne: 24 maanden na primaire PCI-procedure
Cardiovasculaire mortaliteit en heropname wegens hartfalen, respectievelijk beoordeeld door beoordeling van het medisch dossier.
24 maanden na primaire PCI-procedure
Aantal ernstige ongewenste cardiale gebeurtenissen (MACE)
Tijdsspanne: 24 maanden na primaire PCI-procedure
Ernstige ongewenste coronaire voorvallen (dit zijn combinatiegebeurtenissen met cardiovasculaire dood, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte en onstabiele angina pectoris) beoordeeld op basis van fysieke beoordeling en beoordeling van het medisch dossier
24 maanden na primaire PCI-procedure
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 24 maanden na primaire PCI-procedure
Sterfte door alle oorzaken beoordeeld door fysieke beoordeling en beoordeling van het medisch dossier.
24 maanden na primaire PCI-procedure
Aantal beroerte-gebeurtenissen
Tijdsspanne: 24 maanden na primaire PCI-procedure
Beroerte-gebeurtenissen zullen worden beoordeeld door beoordeling van het medisch dossier. De beoordeling omvat alle aspecten van de beroerte (inclusief type, ernst, frequentie).
24 maanden na primaire PCI-procedure
Aantal incidenten van gebruik van bailout-behandeling voor no-reflow-syndroom
Tijdsspanne: 24 maanden na primaire PCI-procedure
Gebruik van Bailout-behandeling voor no-reflow-syndroom beoordeeld door beoordeling van het medisch dossier
24 maanden na primaire PCI-procedure
Optreden van grote (type 3 of hoger) en kleine (type 2) bloedingen zoals gedefinieerd door het Bleeding Academic Research Consortium
Tijdsspanne: 24 maanden na primaire PCI-procedure
Grote (type 3 of hoger) en kleine (type 2) bloedingen zoals gedefinieerd door het Bleeding Academic Research Consortium. Beoordeeld door beoordeling van het medisch dossier.
24 maanden na primaire PCI-procedure
Index van weerstand tegen microcirculatie (IMR)
Tijdsspanne: 0-2 uur

Meting van de index van de microcirculatieweerstand (IMR), beoordeeld door beoordeling van de gegevensuitvoer van de coronaire drukdraad.

Dit is een eenvoudige eenheidsschaal, waarbij een hoger getal een slechter resultaat aangeeft en een score van meer dan 25 wijst op een abnormale microcirculatiefunctie in het hart.
0-2 uur
Fractionele stroomreserve (FFR)
Tijdsspanne: 0-2 uur
Meting van de fractionele stroomreserve beoordeeld door controle van de output van coronaire drukdraadgegevens voorafgaand aan randomisatie en onmiddellijk na primaire PCI
0-2 uur
Coronaire stroomreserve (CFR)
Tijdsspanne: 0-2 uur
Meting van de coronaire stroomreserve beoordeeld door controle van de output van de coronaire drukdraadgegevens, voorafgaand aan randomisatie en onmiddellijk na primaire PCI.
0-2 uur
Muurbewegingsscore
Tijdsspanne: 0-6 maanden
De score wordt gemeten door middel van een eenvoudige eenheidsschaal (1 = normaal, 2 = hypokinetisch (spieraandoening), 3= akinetisch (spierdood)). Elk van de 16 segmenten van de harten wordt gescoord, waarbij het totaal wordt gedeeld door 16 om de score af te leiden.
0-6 maanden
Linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: 0-6 maanden
Meting van de linkerventrikelejectiefractie van een echocardiogram zal worden gebruikt om de hartfunctie te beoordelen voorafgaand aan randomisatie, 48 uur en 6 maanden na primaire PCI
0-6 maanden
Myocardiale Blush-graad
Tijdsspanne: 0-2 uur
Myocardiale Blush Grade-meting van angiogram zal worden gebruikt om de hartfunctie te beoordelen. De score gaat van 0 tot 3, waarbij 3 normaal is en 0 afwezigheid van myocardiale blos
0-2 uur
TIMI myocardiale perfusiegraad
Tijdsspanne: 0-2 uur
Trombolyse in myocardinfarctscore van angiogram zal worden gebruikt om myocardperfusie te beoordelen. Deze score gaat van 0 tot 3, 3 geeft een normale stroming in de slagader aan en 0 geeft een volledige coronaire occlusie aan.
0-2 uur
TIMI gecorrigeerd aantal frames
Tijdsspanne: 0-2 uur
Trombolyse in myocardinfarctscore met gecorrigeerd aantal frames van angiogram om myocardperfusie te beoordelen
0-2 uur
Cardiale enzymmetingen
Tijdsspanne: 0-32 uur
Cardiale enzymspiegels, waaronder troponine T, creatinekinase, creatinekinase-MB en hooggevoelige troponine T, uit bloedmonsters verzameld tijdens de ziekenhuisopnameperiode (vóór primaire PCI en 8, 16, 24 en 32 uur na primaire PCI).
0-32 uur

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DNA-analyses (Onder voorbehoud van financiering)
Tijdsspanne: 0-6 maanden
Volbloedmonsters zullen worden gebruikt voor DNA-analyses bij baseline, post-PCI, ontslag en 6 maanden follow-up (6 miljoen follow-up alleen voor gerandomiseerde deelnemers).
0-6 maanden
MicroRNA-analyses (onder voorbehoud van financiering)
Tijdsspanne: 0-6 maanden
Volbloedmonsters zullen worden gebruikt voor microRNA-analyses bij baseline, post-PCI, ontslag en 6 maanden follow-up (6 miljoen follow-up alleen voor gerandomiseerde deelnemers).
0-6 maanden
Vasoactieve markers (onder voorbehoud van financiering)
Tijdsspanne: 0-6 maanden
Volbloedmonsters zullen worden gebruikt voor analyses van vasoactieve markers bij baseline, post-PCI, ontslag en 6 maanden follow-up (6 miljoen follow-up alleen voor gerandomiseerde deelnemers).
0-6 maanden
Ontstekingsmarkers (onder voorbehoud van financiering)
Tijdsspanne: 0-6 maanden
Volbloedmonsters zullen worden gebruikt voor analyses van inflammatoire markers bij baseline, post-PCI, ontslag en follow-up na 6 maanden (6 miljoen follow-up alleen voor gerandomiseerde deelnemers).
0-6 maanden
Angiogene markers (onder voorbehoud van financiering)
Tijdsspanne: 0-6 maanden
Volbloedmonsters zullen worden gebruikt voor analyses van angiogene markers bij baseline, post-PCI, ontslag en 6 maanden follow-up (6 miljoen follow-up alleen voor gerandomiseerde deelnemers).
0-6 maanden
Leverfunctie (Onder voorbehoud van financiering)
Tijdsspanne: 0-6 maanden
Volbloedmonsters zullen worden gebruikt voor leverfunctieanalyses bij baseline, post-PCI, ontslag en 6 maanden follow-up (6 miljoen follow-up alleen voor gerandomiseerde deelnemers).
0-6 maanden
Schildklierfunctie (onder voorbehoud van financiering)
Tijdsspanne: 0-6 maanden
Monsters van volbloed zullen worden gebruikt voor analyses van de schildklierfunctie bij baseline, post-PCI, ontslag en follow-up na 6 maanden (6 miljoen follow-up alleen voor gerandomiseerde deelnemers).
0-6 maanden
Lipidenprofiel (afhankelijk van financiering)
Tijdsspanne: 0-6 maanden
Volbloedmonsters zullen worden gebruikt voor lipidenprofielanalyses bij aanvang, na PCI, ontslag en follow-up na 6 maanden (alleen voor gerandomiseerde deelnemers na 6 miljoen jaar).
0-6 maanden
Lipoproteïneprofiel (onder voorbehoud van financiering)
Tijdsspanne: 0-6 maanden
Volbloedmonsters zullen worden gebruikt voor lipoproteïneprofielanalyses bij baseline, post-PCI, ontslag en 6 maanden follow-up (6 miljoen follow-up alleen voor gerandomiseerde deelnemers).
0-6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Sydney

Medewerkers

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Martin Ng, MBBS (Hons), Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, Australia
  • Studie stoel: Andy Yong, MBBS, Concord Repatriation General Hospital
  • Studie stoel: Anthony Keech, MBBS, National Health and Medical Research Council, Australia
  • Studie stoel: William Fearon, MD, Stanford University
  • Studie stoel: Jamie Layland, MBBS, Peninsula Health
  • Studie stoel: Harvey White, FRCS, Green Lane Cardiovascular Service

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 oktober 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 september 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 september 2024

Laatst geverifieerd

1 september 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CTC0150

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Raadpleeg de publicatie van het NHMRC Clinical Trials Center en de standaardwerkwijze voor het delen van gegevens.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op STEMI

Klinische onderzoeken op Tenecteplase (1/3 systemische dosis op basis van gewicht)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Pakistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren