Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av lavdose intrakoronar trombolytisk terapi hos STEMI-pasienter (hjerteinfarkt). (RESTORE-MI)

25. september 2024 oppdatert av: University of Sydney

En randomisert studie for å evaluere effektiviteten av lavdose intrakoronar tenecteplase i ST-elevasjonsmyokardinfarkt (STEMI)-pasienter med høy mikrovaskulær motstand Post-perkutan koronar intervensjon (PCI).

Hjerteinfarkt er forårsaket av en blodpropp som blokkerer blodårene i hjertet, og forhindrer at blod kommer til hjertemuskelen. Åpning av arterien med en ballong (angioplastikk) og et lite mesh-rør (stent) selv om livredning kan føre til at denne koagelen bryter opp og blir vasket nedstrøms, noe som kan gjøre hjerteinfarktet verre. Etterforskerne kan måle mengden skade som er forårsaket av mikrosirkulasjonen ved å beregne IMR (Index of Microcirculatory resistance).

Dette kan måles med en ledning i kranspulsåren med en trykksensor i tuppen. Hvis IMR er forhøyet, tyder det på omfattende mikrosirkulasjonsskade. En blodproppløsende medisin kan administreres i arterien for å prøve å redusere IMR som kan redusere skade på hjertemuskelen og forbedre resultatene.

Nedsatt mikrosirkulatorisk perfusjon hos pasienter som følge av ST-elevasjonsmyokardinfarkt (STEMI) er assosiert med dårlige kliniske resultater. Dette prosjektet søker å identifisere pasienter med nedsatt mikrosirkulatorisk perfusjon etter STEMI og å vurdere om akutt forbedring av mikrosirkulatorisk perfusjon hos disse pasientene ved bruk av intrakoronar trombolytisk terapi resulterer i forbedrede kliniske resultater.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter som kommer til de deltakende sykehusene med hjerteinfarkt vil bli kontaktet for å delta i studien. Etter at angioplastikk er utført, vil IMR bli målt i den infarktrelaterte arterien. Hvis IMR er >32 vil pasienter randomiseres til å motta intrakoronar blodproppoppløsningsbehandling i form av lav eller svært lav dose tenecteplase (TNK) eller vann som placebo. Pasienter som har IMR ≤32 vil bli fulgt opp i et register. Hjerteenzymer vil bli målt ved baseline og utskrivning. Randomiserte deltakere vil motta en hjerte-MR ved utskrivning (3-7 dager etter primær PCI) og 6 måneder etter PCI. Alle deltakere vil bli fulgt opp 30 dager og 6, 12 og 24 måneder etter utskrivning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

445

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Bankstown, New South Wales, Australia, 2200
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Bankstown-Lidcombe Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Rekruttering
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Rekruttering
        • Concord Repatriation General Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Frenchs Forest, New South Wales, Australia, 2086
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Northern Beaches Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Antony Lau
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Prince of Wales Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Tilbaketrukket
        • Wollongong Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Rekruttering
        • Royal Adelaide Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Elizabeth Vale, South Australia, Australia, 5112
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Rekruttering
        • Box Hill Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Jaya Chandrasekhar
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Rekruttering
        • Victorian Heart Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Robert Gooley
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Rekruttering
        • Jessie McPherson Private Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Robert Gooley
      • Epping, Victoria, Australia, 3076
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Rekruttering
        • Frankston Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Saint Albans, Victoria, Australia, 3021
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1023
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Auckland City Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Jithendra Somaratne
      • Christchurch, New Zealand, 4710
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Christchurch Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Aniket Puri
      • Hamilton, New Zealand, 3240
        • Rekruttering
        • Waikato Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Sanjeevan Pasupati
      • Wellington, New Zealand, 2820
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Wellington Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Scott Harding

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne menn og kvinner over 18 år som har STEMI innen 6 timer etter symptomdebut. Pasienter vil være kvalifisert hvis de har symptomer som samsvarer med myokardiskemi (brystsmerter, dyspné) i minst 20 minutter ledsaget av definitive EKG-er som indikerer STEMI som definert av Australian National Heart Foundation (NHF) retningslinjer
  2. Villig og i stand til å etterkomme alle studiekrav, inkludert behandling, vurdering og klinikkbesøk
  3. Kunne personlig lese og forstå deltakerinformasjonen og samtykkeskjemaet og gi skriftlig, signert og datert informert samtykke til å delta i studien
  4. (Ved tidspunktet for PCI) Pasienten har mottatt metallisk medikamentavgivende stent
  5. Deltakeren samtykker til å ha en 3-7 dagers (utskrivning) og 5 måneders oppfølging av hjerte-MR

Ekskluderingskriterier:

På tidspunktet for screening og/eller før randomisering, ikke kjent;

  1. Tidligere koronar bypass-transplantasjon
  2. Andre gjenværende lesjoner med ≥50 % diameter stenose i culprit-karet
  3. Tidligere hjerteinfarkt i målterritoriet
  4. Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for trombolytisk terapi (inkludert historie med hjerneslag og nylig hjernekirurgi aktiv indre blødning; historie med cerebrovaskulær ulykke; intrakraniell eller intraspinal kirurgi eller traumer innen 2 måneder; intrakraniell neoplasma, arteriovenøs misdannelse eller aneurisme; kjent blødningsdiatese; og alvorlig ukontrollert hypertensjon)
  5. Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for adenosin-infusjon for IMR-måling inkludert sinusknutesykdom, moderat til alvorlig bronkokonstriktiv sykdom og andre eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokkering
  6. Diagnose av metastatisk sykdom
  7. Samtidig sykdom, inkludert alvorlig infeksjon som kan sette pasientens evne til å gjennomgå prosedyrene skissert i denne protokollen med rimelig sikkerhet i fare
  8. Alvorlige medisinske eller psykiatriske tilstander som kan begrense pasientens evne til å overholde protokollen
  9. Graviditet, amming eller utilstrekkelig prevensjon. Kvinner må være postmenopausale, infertile eller bruke pålitelige prevensjonsmidler. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før registrering. Menn må ha blitt kirurgisk sterilisert eller bruke en (dobbel om nødvendig) barrieremetode for prevensjon.

  10. Deltakelse i alle undersøkelsesstudier de siste 30 dagene

    Andre eksklusjonskriterier:

  11. (Kun dosefinning og hjerte-MR-kohort) Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for kontrastforsterket MR inkludert alvorlig klaustrofobi, graviditet, pacemakere, ikke-MR-kompatible aneurismeklipp, defibrillatorer og estimert glomerulær filtrasjonshastighet på <30 ml/min.

    (På tidspunktet for PCI)

  12. Pasienter som mottok GpIIb/IIIa-behandling før IMR-måling
  13. Pasienter som ikke gjennomgår primær PCI på grunn av mangel på alvorlighetsgrad av den skyldige lesjonen eller andre årsaker.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tenecteplase (1/3 systemisk vektbasert dose)
Tenecteplase rekonstitueres i 20 ml sterilt vann til injeksjon med 1/3 av den vektbaserte dosen, og administreres ved intrakoronar infusjon over 3 minutter.
Legemiddel: Tenecteplase (1/3 systemisk vektbasert dose)
50 mg rekonstituert til 20 ml for intrakoronar infusjon ved 1/3 vektbasert dose.
Andre navn:
  • TNKase
Placebo komparator: Sterilt vann til injeksjon (WFI)
Vann til injeksjon vil tilberedes til 20 ml over en tilsvarende tidsperiode til rekonstitusjonstiden til den eksperimentelle armen, for å opprettholde blindheten, og administreres ved intrakoronar infusjon over 3 minutter.
Annen: Sterilt vann til injeksjon (WFI)
Placebo sammenlignende arm.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å sammenligne antall deltakere som opplever kardiovaskulær dødelighet og rehospitalisering for hjertesvikt etter 24 måneder hos de som fikk tenecteplase med de som fikk placebo (kun hjerte-MR-kohort)
Tidsramme: 24 måneder
Kardiovaskulær dødelighet og rehospitalisering for hjertesvikt vurdert ved journalgjennomgang.
24 måneder
Å sammenligne MI-størrelse som % av LV-masse og intramyokardial blødningsfrekvens hos deltakere 6 måneder etter PCI hos de som fikk lavdose tenecteplase med de som fikk placebo.
Tidsramme: 6 måneder etter primær PCI-prosedyre.
MI-størrelse og intramyokardial blødningsfrekvens vil bli vurdert ved hjerte-MR ved utskrivning (3-7 dager etter prosedyren) som baselinemål, og 6 måneder etter PCI.
6 måneder etter primær PCI-prosedyre.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever individuelle komponenter av det primære endepunktet: (a) kardiovaskulær dødelighet ved 24 måneder, (b) rehospitalisering for hjertesvikt etter 24 måneder;
Tidsramme: 24 måneder etter primær PCI-prosedyre
Kardiovaskulær dødelighet og rehospitalisering for hjertesvikt vurdert ved journalgjennomgang hhv.
24 måneder etter primær PCI-prosedyre
Antall alvorlige uønskede hjertehendelser (MACE)
Tidsramme: 24 måneder etter primær PCI-prosedyre
Større uønskede koronare hendelser (disse er kombinasjonshendelser som involverer kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt, ikke-dødelig hjerneslag og ustabil angina) vurdert fra fysisk vurdering og journalgjennomgang
24 måneder etter primær PCI-prosedyre
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 24 måneder etter primær PCI-prosedyre
Dødelighet av alle årsaker vurdert ved fysisk vurdering og journalgjennomgang.
24 måneder etter primær PCI-prosedyre
Antall slaghendelser
Tidsramme: 24 måneder etter primær PCI-prosedyre
Hjerneslag vil bli vurdert ved journalgjennomgang. Vurdering vil dekke alle aspekter av slaghendelsen (inkludert type, alvorlighetsgrad, frekvens).
24 måneder etter primær PCI-prosedyre
Antall forekomster av bruk av bailout-behandling for no-reflow-syndrom
Tidsramme: 24 måneder etter primær PCI-prosedyre
Bruk av Bailout-behandling for no-reflow-syndrom vurdert ved journalgjennomgang
24 måneder etter primær PCI-prosedyre
Forekomst av større (type 3 eller høyere) og mindre (type 2) blødninger som definert av Bleeding Academic Research Consortium
Tidsramme: 24 måneder etter primær PCI-prosedyre
Større (type 3 eller høyere) og mindre (type 2) blødninger som definert av Bleeding Academic Research Consortium. Vurdert ved journalgjennomgang.
24 måneder etter primær PCI-prosedyre
Indeks for mikrosirkulasjonsmotstand (IMR)
Tidsramme: 0-2 timer

Indeks for måling av mikrosirkulasjonsmotstand (IMR) vurdert ved gjennomgang av utgangsdata fra koronar trykktråd.

Dette er en enkel enhetsskala, med et høyere tall som indikerer et dårligere resultat med en score på mer enn 25 som indikerer unormal mikrosirkulasjonsfunksjon i hjertet.
0-2 timer
Fraksjonell strømningsreserve (FFR)
Tidsramme: 0-2 timer
Fraksjonell strømningsreservemåling vurdert ved gjennomgang av utgangsdata fra koronar trykktråd før randomisering og umiddelbart etter primær PCI
0-2 timer
Koronarstrømningsreserve (CFR)
Tidsramme: 0-2 timer
Måling av koronarstrømningsreserve vurdert ved gjennomgang av utgangsdata fra koronar trykktråd, før randomisering og umiddelbart etter primær PCI.
0-2 timer
Wall Motion Score
Tidsramme: 0-6 måneder
Poengsummen måles ved enkel enhetsskala (1 = normal, 2 = hypokinetisk (muskelsvekket), 3= akinetisk (muskeldød)). Hvert av de 16 segmentene i hjertene blir scoret, med totalsummen delt på 16 for å utlede poengsummen.
0-6 måneder
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: 0-6 måneder
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjonsmåling fra ekkokardiogram vil bli brukt for å vurdere hjertefunksjon før randomisering, 48 timer og 6 måneder etter primær PCI
0-6 måneder
Myocardial Blush Grade
Tidsramme: 0-2 timer
Myocardial Blush Grade-måling fra angiogram vil bli brukt for å vurdere hjertefunksjonen. Poengsummen går fra 0 til 3, hvor 3 er normal og 0 er fravær av myokardrødme
0-2 timer
TIMI myokardperfusjonsgrad
Tidsramme: 0-2 timer
Trombolyse ved hjerteinfarktscore fra angiogram vil bli brukt for å vurdere myokardperfusjon. Denne poengsummen går fra 0 til 3, 3 indikerer normal strømning i arterien og 0 indikerer en fullstendig koronar okklusjon.
0-2 timer
TIMI korrigert antall bilder
Tidsramme: 0-2 timer
Trombolyse i hjerteinfarktskåre med korrigert rammetall fra angiogram for å vurdere myokardperfusjon
0-2 timer
Målinger av hjerteenzym
Tidsramme: 0-32 timer
Hjerteenzymnivåer inkludert troponin T, kreatinkinase, kreatinkinase-MB og høysensitiv troponin T, fra blodprøver tatt under sykehusinnleggelsesperioden (før primær PCI og 8, 16, 24 og 32 timer etter primær PCI).
0-32 timer

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DNA-analyser (med forbehold om finansiering)
Tidsramme: 0-6 måneder
Prøver av fullblod vil bli brukt til DNA-analyser ved baseline, post-PCI, utskrivning og 6 måneders oppfølging (kun 6m oppfølging for randomiserte deltakere).
0-6 måneder
MikroRNA-analyser (med forbehold om finansiering)
Tidsramme: 0-6 måneder
Prøver av fullblod vil bli brukt til mikroRNA-analyser ved baseline, post-PCI, utskrivning og 6 måneders oppfølging (kun 6m oppfølging for randomiserte deltakere).
0-6 måneder
Vasoaktive markører (med forbehold om finansiering)
Tidsramme: 0-6 måneder
Prøver av fullblod vil bli brukt til vasoaktive markøranalyser ved baseline, post-PCI, utskrivning og 6 måneders oppfølging (kun 6m oppfølging for randomiserte deltakere).
0-6 måneder
Inflammatoriske markører (med forbehold om finansiering)
Tidsramme: 0-6 måneder
Prøver av fullblod vil bli brukt til analyser av inflammatoriske markører ved baseline, post-PCI, utskrivning og 6 måneders oppfølging (kun 6 m oppfølging for randomiserte deltakere).
0-6 måneder
Angiogene markører (med forbehold om finansiering)
Tidsramme: 0-6 måneder
Prøver av fullblod vil bli brukt til angiogene markøranalyser ved baseline, post-PCI, utskrivning og 6 måneders oppfølging (kun 6m oppfølging for randomiserte deltakere).
0-6 måneder
Leverfunksjon (avhengig av finansiering)
Tidsramme: 0-6 måneder
Prøver av fullblod vil bli brukt til leverfunksjonsanalyser ved baseline, post-PCI, utskrivning og 6 måneders oppfølging (kun 6 m oppfølging for randomiserte deltakere).
0-6 måneder
Skjoldbruskfunksjon (avhengig av finansiering)
Tidsramme: 0-6 måneder
Prøver av fullblod vil bli brukt til skjoldbruskfunksjonsanalyser ved baseline, post-PCI, utskrivning og 6 måneders oppfølging (kun 6m oppfølging for randomiserte deltakere).
0-6 måneder
Lipidprofil (med forbehold om finansiering)
Tidsramme: 0-6 måneder
Prøver av fullblod vil bli brukt til lipidprofilanalyser ved baseline, post-PCI, utskrivning og 6 måneders oppfølging (kun 6m oppfølging for randomiserte deltakere).
0-6 måneder
Lipoproteinprofil (Med forbehold om finansiering)
Tidsramme: 0-6 måneder
Prøver av fullblod vil bli brukt til lipoproteinprofilanalyser ved baseline, post-PCI, utskrivning og 6 måneders oppfølging (kun 6m oppfølging for randomiserte deltakere).
0-6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Sydney

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Martin Ng, MBBS (Hons), Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, Australia
  • Studiestol: Andy Yong, MBBS, Concord Repatriation General Hospital
  • Studiestol: Anthony Keech, MBBS, National Health and Medical Research Council, Australia
  • Studiestol: William Fearon, MD, Stanford University
  • Studiestol: Jamie Layland, MBBS, Peninsula Health
  • Studiestol: Harvey White, FRCS, Green Lane Cardiovascular Service

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. oktober 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

26. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. september 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CTC0150

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Vennligst se NHMRC Clinical Trials Center-publikasjonen og datadeling Standard Operating Procedure.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på STEMI

Kliniske studier på Tenecteplase (1/3 systemisk vektbasert dose)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Djibouti

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere