- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04139473
Randomizovaná studie hepatojejunostomie versus dukt-to-duct anastomóza u transplantace jater žijícího dárce pravého laloku
24. října 2019 aktualizováno: Dr. Kenneth Siu-Ho Chok, The University of Hong Kong
Nedostatek dodávek orgánů od zemřelých dárců vedl k praxi transplantace jater od žijícího dárce (LDLT).
LDLT pravého laloku (RLDLT) se za posledních 10 let vyvinula s cílem rozšířit přínos LDLT i pro dospělé pacienty.
S technickým vylepšením se výsledky výrazně zlepšily, ale komplikace žlučovodů zůstávají Achillovou patou, která ovlivňuje dlouhodobý výsledek příjemce. Hepatikojejunostomie (HJ) byla původně standardní technikou pro rekonstrukci žlučovodů v RLDLT, ale v posledních letech se duct-to- duct anastomosis (DDA) byla přijata většinou transplantačních center.
Mezi výhody rekonstrukce duct-to-duct patří kratší operační doba, méně infekčních komplikací, více fyziologických enterálních funkcí a snadnější endoskopický přístup do žlučových cest, ale hlavním problémem je komplikace žlučovodu, zejména striktura.
Vznik striktury pravděpodobně souvisí s prokrvením anastomózy.
Předpokládáme, že HJ má lepší krevní zásobení a je spojena s nižším celkovým výskytem komplikací žlučovodů než anastomóza duct-to-duct.
Navrhujeme randomizovanou studii k ověření této hypotézy a porovnání různých výsledných hodnot mezi HJ a rekonstrukcí duct-to-duct.
Výsledky studie nastaví standard pro techniku biliární rekonstrukce u RLDLT a dále posouvají tento postup.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Transplantace jater je život zachraňující výkon pro pacienty v konečném stádiu onemocnění jater.
Poptávka po operaci však vždy převyšuje nabídku ze strany zemřelých dárců orgánů a jako alternativní možnost byla vyvinuta transplantace jater od žijícího dárce (LDLT).
LDLT byla zpočátku omezena na dětské příjemce kvůli omezení způsobenému velikostí štěpu.
Abychom rozšířili přínos LDLT na dospělé příjemce, navrhli jsme použití štěpu pravého laloku jater od žijícího dárce a 9. května 1996 jsme provedli první RLDLT pro dospělého příjemce.
Po zprávě o naší první sérii 8 případů v roce 1997 se RLDLT rychle rozvinul a byl přijat mnoha transplantačními programy po celém světě.
LDLT má nejvýznamnější dopad v Asii, kde je problém nedostatku orgánů nejextrémnější.
Dostupnost RLDLT pro dospělé příjemce poskytuje hnací sílu pro drastický nárůst LDLT v posledních letech.
Náš nedávný průzkum (nepublikovaná data) ukázal, že počet LDLT prováděných v Asii každý rok vzrostl 9krát od zavedení RLDLT před 10 lety a neustále roste.
V roce 2005 představuje LDLT 90 % z 1497 transplantací jater provedených v Asii (kromě pevninské Číny).
V Hongkongu jsou více než dvě třetiny transplantací jater od žijících dárců a většina (90 %) jsou RLDLT prováděné u dospělých příjemců.
RLDLT představoval jeden z nejsložitějších a technicky nejnáročnějších chirurgických zákroků.
Když byla v roce 1997 hlášena naše první série, byla u příjemců vysoká morbidita a reoperace.
Od té doby byly zavedeny různé pokroky v technice a managementu, včetně lepšího porozumění požadavku na minimální velikost štěpu a anatomických variant pravého laloku, zlepšených kritérií výběru pro dárce a příjemce a také technických úprav; zejména při venózním odtoku a rekonstrukci žlučových cest.
V RLDLT existuje křivka učení a díky lekcím získaným v našich prvních 100 RLDLT jsme dramaticky zlepšili výsledky dárců i příjemců a i u vysoce rizikových příjemců bylo možné dosáhnout vynikající míry přežití štěpu přes 90 %.
Hlavní technickou překážkou, která zůstává, je biliární komplikace, která ovlivňuje dlouhodobý výsledek a kvalitu života a je příležitostně příčinou ztráty štěpu a smrti pacienta.
Hepatikojejunostomie byla standardní technikou rekonstrukce žlučových cest u RLDLT.
Hlášená incidence žlučových komplikací v časně hlášených retrospektivních sériích byla vysoká, v rozmezí od 15 do 64 %.
Wach a kol. poprvé ohlásil techniku rekonstrukce duct-to-duct pro RLDLT v roce 1998.
Biliární striktura se vyvinula o čtyři týdny později a anastomóza byla následně revidována na Roux-e-Y HJ.
Nicméně rekonstrukce duct-to-duct má potenciální výhody kratší operační doby, méně septických komplikací, více fyziologických enterálních funkcí a snadnější endoskopický přístup do žlučových cest, což se zdá být tak zřejmé, že se stala preferovanou anastomií duct-to-duct. techniky v mnoha transplantačních centrech.
V retrospektivní studii 259 dospělých LDLT; včetně 225 RLDLT z Asan Medical Center v Jižní Koreji, Shin Hwang et al. uvedli rostoucí preferenci duct-to-duct anastomosis před HJ, přičemž anastomóza duct-to-duct zahrnovala 29,9 % výkonů v roce 2000 a zvýšila se na 69,3 % v roce 2001 a 83,7 % v roce 2002.
Míra kumulativních biliárních komplikací za 3 roky se však postupně zvýšila z 13,7 % v roce 2000 na 15,8 % v roce 2001 a 25,4 % v roce 2002.
Tento rostoucí výskyt žlučových komplikací ostře kontrastoval se zlepšujícími se výsledky v jiných ukazatelích výsledků RLDLT, které byly připisovány efektu křivky učení.
Autoři prokázali, že u štěpu pravého laloku s jednou biliární rekonstrukcí byla velikost štěpu menší než 4 mm v průměru rizikovým faktorem pro biliární strikturu u anastomózy duct-to-duct, ale ne pro HJ.
Navrhli, že anastomóza duct-to-duct měla inherentní nedostatky, které nebylo možné překonat současnými chirurgickými technikami, a doporučili HJ jako preferovaný přístup za takových okolností. V našem centru jsme provedli retrospektivní studii u 265 příjemců RLDLT, 55 (20,8 % ) vyvinula pooperační BAS.
Míra BAS byla 21,4 % (43/201) u příjemců podstupujících anastomózu duct-to-duct během transplantace, 18,9 % (10/53) u příjemců podstupujících HJ a 18,2 % (2/11) u příjemců podstupujících oba zákroky.
Pacienti s BAS a non-BAS měli srovnatelné demografické údaje.
Počet otvorů štěpu žlučovodu (P = 0,516) a velikost nejmenšího žlučovodu štěpu (5 oproti 5 mm, P = 0,4) se mezi pacienty s BAS a bez BAS významně nelišily.
Jednorozměrná analýza ukázala, že faktory spojené s pooperačním BAS byly doba teplé ischemie příjemce (55 versus 51 minut, P = 0,026), doba studené ischemie štěpu (120 versus 108 minut, P = 0,046), použití stentu (21,8 % versus 7,1 % , P = 0,001), pooperační akutní buněčná rejekce (29,1 % versus 11,0 %, P = 0,001) a použití roztoku University of Wisconsin (21,8 % versus 7,1 %, P = 0,001).
Multivariační analýza ukázala, že doba studené ischemie (poměr šancí = 1,012, 95% interval spolehlivosti = 1,002-1,023,
P = 0,014) a akutní odmítnutí (poměr šancí = 3,180, 95% interval spolehlivosti = 1,606-6,853,
P = 0,002) byly významnými faktory.
Míra přežití štěpu u pacientů s BAS a bez BAS byla srovnatelná.
Jeden pacient vyžadoval retransplantaci pro sekundární biliární cirhózu.
Závěrem lze říci, že BAS zůstává po RLDLT u dospělých běžná bez ohledu na DDA nebo HJ.
Doba studené ischemie štěpu a pooperační akutní buněčná rejekce jsou významně spojeny s pooperačním BAS.
Rozhodně je potřeba provést randomizovanou kontrolovanou studii, aby se zjistilo, která metoda je lepší než jiná.
Od té doby, co jsme v roce 1997 ohlásili první sérii RLDLT, zavedli jsme řadu technických vylepšení; zejména při venózním odtoku a rekonstrukci žlučových cest.
HJ byla původně standardní technika a technické úpravy byly zaměřeny na zachování krevního zásobení štěpu pravého jaterního vývodu během operace dárce.
Retrospektivní studie na prvních 74 transplantacích pravého laloku ukázala, že četnost žlučových komplikací významně poklesla ze 43 % u prvních 37 pacientů na 8 % pouze u druhých 37 pacientů.
Zejména u druhé skupiny pacientů nedošlo k žádnému úniku žluči.
Od té doby jsme však přešli z HJ na duct-to-duct anastomózu jako preferovanou techniku pro rekonstrukci žlučových cest pro její zjevně zjevné výhody.
S novou technikou však u tří ze 41 pacientů (7 %) došlo k úniku žluči au 10 (24 %) se rozvinula biliární striktura v mediánu 5,8 měsíce (rozmezí 1,5 až 16,9 měsíce) po transplantaci.
Tyto výsledky byly srovnatelné s výsledky kjótské skupiny, ve které byl výskyt úniku žluči 10 % a striktury 23 %.
Randomizovaná studie je jediným způsobem, jak objektivně určit, zda by měla být preferovanou technikou pro rekonstrukci žlučových cest u RLDLT HJ nebo anastomóza duct-to-duct.
Vzhledem k tomu, že výsledky rekonstrukce žlučových cest jsou vysoce závislé na technice chirurgického týmu, multicentrická studie by zavedla závažnou proměnnou pro chirurgy, která by mohla ohrozit interpretaci výsledků.
Nejlepším přístupem by tedy byla randomizovaná studie v jediném velkoobjemovém centru s použitím standardní techniky jedním chirurgickým týmem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
200
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Kenneth Chok, MBBS
- Telefonní číslo: 085228592111 22553025
- E-mail: chok6275@hku.hk
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Nábor
- Queen Mary Hospital
-
Kontakt:
- Kenneth Chok, MBBS
- Telefonní číslo: 085222553025 085222553025
- E-mail: chok6275@hku.hk
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk příjemce starší 18 let
- primární transplantace
Kritéria vyloučení:
- odmítnutí/odstoupení příjemce
- hemodynamická nestabilita v době rekonstrukce žlučových cest
- biliární rekonstrukce s anastomózou duct-to-duct není bezpečná nebo technicky neproveditelná
- nezdravý žlučovod příjemce, anatomická varianta v pravém vývodu dárce
- biliární rekonstrukce s hepaticojejunostomií je nebezpečná nebo technicky neproveditelná
- nadměrně edematózní střevo, nevytvoření Roux-en-Y jejunální kličky v důsledku nadměrné
- střevní adheze
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Hepatikojejunostomie
Pacienti, kteří podstoupí transplantaci jater od žijícího dárce pravého laloku, dostanou hepaticojejunostomii
|
|
Aktivní komparátor: Anastomóza z potrubí do potrubí
Pacienti, kteří podstoupí transplantaci jater od žijícího dárce pravého laloku, dostanou anastomózu duct-to-duct
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Biliární komplikace
Časové okno: 5 let
|
Porovnejte všechny žlučové komplikace po operaci včetně prosakování a striktury
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Operační doba pro transplantaci jater
Časové okno: intraoperační
|
Délka operační doby
|
intraoperační
|
Gastrointestinální funkce po transplantaci jater
Časové okno: 5 let
|
Návrat funkce trávicího traktu
|
5 let
|
Pobyt v nemocnici po transplantaci jater
Časové okno: 5 let
|
Délka pobytu v nemocnici
|
5 let
|
Možnost opětovného zásahu
Časové okno: 5 let
|
Míra opětovného zásahu
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hwang S, Lee SG, Sung KB, Park KM, Kim KH, Ahn CS, Lee YJ, Lee SK, Hwang GS, Moon DB, Ha TY, Kim DS, Jung JP, Song GW. Long-term incidence, risk factors, and management of biliary complications after adult living donor liver transplantation. Liver Transpl. 2006 May;12(5):831-8. doi: 10.1002/lt.20693.
- Lo CM, Fan ST, Liu CL, Lo RJ, Lau GK, Wei WI, Li JH, Ng IO, Wong J. Extending the limit on the size of adult recipient in living donor liver transplantation using extended right lobe graft. Transplantation. 1997 May 27;63(10):1524-8. doi: 10.1097/00007890-199705270-00027.
- Lo CM, Fan ST, Liu CL, Wei WI, Lo RJ, Lai CL, Chan JK, Ng IO, Fung A, Wong J. Adult-to-adult living donor liver transplantation using extended right lobe grafts. Ann Surg. 1997 Sep;226(3):261-9; discussion 269-70. doi: 10.1097/00000658-199709000-00005.
- Wachs ME, Bak TE, Karrer FM, Everson GT, Shrestha R, Trouillot TE, Mandell MS, Steinberg TG, Kam I. Adult living donor liver transplantation using a right hepatic lobe. Transplantation. 1998 Nov 27;66(10):1313-6. doi: 10.1097/00007890-199811270-00008.
- Marcos A, Fisher RA, Ham JM, Shiffman ML, Sanyal AJ, Luketic VA, Sterling RK, Posner MP. Right lobe living donor liver transplantation. Transplantation. 1999 Sep 27;68(6):798-803. doi: 10.1097/00007890-199909270-00012.
- Trotter JF, Wachs M, Everson GT, Kam I. Adult-to-adult transplantation of the right hepatic lobe from a living donor. N Engl J Med. 2002 Apr 4;346(14):1074-82. doi: 10.1056/NEJMra011629. No abstract available.
- Malago M, Testa G, Frilling A, Nadalin S, Valentin-Gamazo C, Paul A, Lang H, Treichel U, Cicinnati V, Gerken G, Broelsch CE. Right living donor liver transplantation: an option for adult patients: single institution experience with 74 patients. Ann Surg. 2003 Dec;238(6):853-62; discussion 862-3. doi: 10.1097/01.sla.0000098619.71694.74.
- Todo S, Furukawa H, Jin MB, Shimamura T. Living donor liver transplantation in adults: outcome in Japan. Liver Transpl. 2000 Nov;6(6 Suppl 2):S66-72. doi: 10.1053/jlts.2000.19009.
- Bak T, Wachs M, Trotter J, Everson G, Trouillot T, Kugelmas M, Steinberg T, Kam I. Adult-to-adult living donor liver transplantation using right-lobe grafts: results and lessons learned from a single-center experience. Liver Transpl. 2001 Aug;7(8):680-6. doi: 10.1053/jlts.2001.26509.
- Lee SG, Park KM, Hwang S, Lee YJ, Kim KH, Ahn CS, Choi DL, Joo SH, Jeon JY, Chu CW, Moon DB, Min PC, Koh KS, Han SH, Park SH, Choi GT, Hwang KS, Lee EJ, Chung YH, Lee YS, Lee HJ, Kim MH, Lee SK, Suh DJ, Kim JJ, Sung KB. Adult-to-adult living donor liver transplantation at the Asan Medical Center, Korea. Asian J Surg. 2002 Oct;25(4):277-84. doi: 10.1016/S1015-9584(09)60192-5.
- Nakamura T, Tanaka K, Kiuchi T, Kasahara M, Oike F, Ueda M, Kaihara S, Egawa H, Ozden I, Kobayashi N, Uemoto S. Anatomical variations and surgical strategies in right lobe living donor liver transplantation: lessons from 120 cases. Transplantation. 2002 Jun 27;73(12):1896-903. doi: 10.1097/00007890-200206270-00008.
- Olthoff KM, Merion RM, Ghobrial RM, Abecassis MM, Fair JH, Fisher RA, Freise CE, Kam I, Pruett TL, Everhart JE, Hulbert-Shearon TE, Gillespie BW, Emond JC; A2ALL Study Group. Outcomes of 385 adult-to-adult living donor liver transplant recipients: a report from the A2ALL Consortium. Ann Surg. 2005 Sep;242(3):314-23, discussion 323-5. doi: 10.1097/01.sla.0000179646.37145.ef.
- Lo CM, Fan ST, Liu CL, Chan JK, Lam BK, Lau GK, Wei WI, Wong J. Minimum graft size for successful living donor liver transplantation. Transplantation. 1999 Oct 27;68(8):1112-6. doi: 10.1097/00007890-199910270-00009.
- Fan ST, Lo CM, Liu CL. Technical refinement in adult-to-adult living donor liver transplantation using right lobe graft. Ann Surg. 2000 Jan;231(1):126-31. doi: 10.1097/00000658-200001000-00018.
- Lo CM, Fan ST, Liu CL, Wong J. Hepatic venoplasty in living-donor liver transplantation using right lobe graft with middle hepatic vein. Transplantation. 2003 Feb 15;75(3):358-60. doi: 10.1097/01.TP.0000046527.19422.3E.
- Fan ST, Lo CM, Liu CL, Tso WK, Wong J. Biliary reconstruction and complications of right lobe live donor liver transplantation. Ann Surg. 2002 Nov;236(5):676-83. doi: 10.1097/00000658-200211000-00019.
- Lo CM, Fan ST, Liu CL, Yong BH, Wong Y, Lau GK, Lai CL, Ng IO, Wong J. Lessons learned from one hundred right lobe living donor liver transplants. Ann Surg. 2004 Jul;240(1):151-8. doi: 10.1097/01.sla.0000129340.05238.a0.
- Liu CL, Lo CM, Chan SC, Fan ST. Safety of duct-to-duct biliary reconstruction in right-lobe live-donor liver transplantation without biliary drainage. Transplantation. 2004 Mar 15;77(5):726-32. doi: 10.1097/01.tp.0000116604.89083.2f.
- Yi NJ, Suh KS, Cho JY, Kwon CH, Lee KU. In adult-to-adult living donor liver transplantation hepaticojejunostomy shows a better long-term outcome than duct-to-duct anastomosis. Transpl Int. 2005 Nov;18(11):1240-7. doi: 10.1111/j.1432-2277.2005.00209.x.
- Ishiko T, Egawa H, Kasahara M, Nakamura T, Oike F, Kaihara S, Kiuchi T, Uemoto S, Inomata Y, Tanaka K. Duct-to-duct biliary reconstruction in living donor liver transplantation utilizing right lobe graft. Ann Surg. 2002 Aug;236(2):235-40. doi: 10.1097/00000658-200208000-00012.
- Grewal HP, Shokouh-Amiri MH, Vera S, Stratta R, Bagous W, Gaber AO. Surgical technique for right lobe adult living donor liver transplantation without venovenous bypass or portocaval shunting and with duct-to-duct biliary reconstruction. Ann Surg. 2001 Apr;233(4):502-8. doi: 10.1097/00000658-200104000-00004.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. května 2012
Primární dokončení (Očekávaný)
31. prosince 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
31. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. října 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. října 2019
První zveřejněno (Aktuální)
25. října 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. října 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. října 2019
Naposledy ověřeno
1. října 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UW 12-070
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hepatikojejunostomie / anastomóza z potrubí do potrubí
-
TingBo LiangNeznámýNovotvary pankreatu | Novotvary žlučových cestČína
-
University Health Network, TorontoNeznámý
-
Jaeb Center for Health ResearchNational Eye Institute (NEI)DokončenoObstrukce nasolacrimal DuctSpojené státy
-
Abbott Medical DevicesDokončenoPatent Ductus Arteriosus (PDA)Spojené státy
-
Jaeb Center for Health ResearchNational Eye Institute (NEI)DokončenoObstrukce nasolacrimal DuctSpojené státy
-
University of AberdeenMedical Research Council; University of LiverpoolDokončenoZdraví střev | Metabolické zdravíSpojené království
-
Nanjing Medical UniversityNeznámýPankreatická píštělČína