Studie hodnotící bezpečnost a účinnost léčby EXP039 u pacientů s NHL

Kritéria pro zařazení:

• 1. Dobrovolně se zúčastnil této studie a podepsal informovaný souhlas
• 2. Věk 18-75 let, muž nebo žena
• 3. Pacienti s relabující nebo refrakterní B-NHL;
• 4. Alespoň jedna měřitelná léze (LDi ≥ 1,5 cm);
• 5. Alespoň dva týdny od ukončení léčebného režimu (ozařování, chemoterapie, mAb atd.) do aferézy;
• 6. LVEF≥ 50 % (UCG)
• 7. Žádné aktivní plicní infekce, normální plicní funkce a SpO2≥92 %
• 8. Laboratorní kritéria: ANC≥1,0×109/l; krevní destičky ≥50×109/l; Celkový bilirubin v séru ≤1,5x ULN; kreatinin ≤ ULN; AST a ALT≤3x ULN
• 9. Žádné kontraindikace aferézy;
• 10. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce
• 11. ECOG skóre 0 nebo 1
• 12.Aferéza byla přijata laboratoří a splnila požadavky pro výrobu CAR-T buňky.

Kritéria vyloučení:

• 1. mít v anamnéze alergii na buněčné produkty;
• 2. Podle standardů klasifikace srdeční funkce NYHA pacienti se srdeční dysfunkcí stupně III nebo IV;
• 3. anamnéza kraniocerebrálního traumatu, poruchy vědomí, epilepsie, cerebrovaskulární ischemie, cerebrovaskulární hemoragické onemocnění atd.;
• 4. Pacienti s postižením centrálního nervového systému;
• 5. Pacienti s autoimunitními chorobami, imunodeficiencí nebo jinými stavy vyžadujícími imunosupresivní léčbu;
• 6. přijatá alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk dříve;
• 7. Předchozí použití jakéhokoli produktu CAR T lymfocytů nebo jiné geneticky modifikované terapie T lymfocyty;
• 8. Autologní transplantace kmenových buněk do 6 týdnů před infuzí;
• 9. Těžké aktivní infekce (kromě jednoduchých infekcí močových cest, bakteriální faryngitida) nebo v současné době podstupující intravenózní infuzi antibiotik nebo intravenózní infuzi antibiotik během 1 týdne před infuzí buněk. Je však přípustná profylaktická antibiotická, antivirová a antifungální léčba infekcí;
• 10. Živá vakcinace do 4 týdnů před aferézou;
• 11. Lidé infikovaní HIV, HBV, HCV a TPPA/RPR a přenašeči HBV;
• 12. Abúzus alkoholu, užívání drog nebo duševní onemocnění v anamnéze;

• 13. Subjekty, které nejsou sterilizovány, mají některý z následujících stavů:

  1. jsou těhotné/kojící; nebo
  2. plánované těhotenství během studie; nebo
  3. být plodný a neschopný používat účinnou antikoncepci;
• 14. Těžká hypersenzitivita na fludarabin nebo cyklofosfamid;

• 15. Anamnéza jiných primárních rakovin kromě následujících:

  1. nemelanomové nádory, jako je bazaliom kůže, které se léčí excizí
  2. Vyléčené in situ rakoviny, jako je rakovina děložního čípku, močového měchýře nebo prsu
• 16. Vyšetřovatelé se domnívají, že subjekt má jiné stavy, které nejsou vhodné pro tuto studii.