- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04503980
aPD1-MSLN-CAR T buňky pro léčbu MSLN-pozitivních pokročilých pevných nádorů
5. srpna 2020 aktualizováno: Shanghai Cell Therapy Group Co.,Ltd
Průzkumná studie αPD1-MSLN-CAR T buněk vylučujících PD-1 nanoprotilátky pro léčbu MSLN-pozitivních pokročilých pevných nádorů
Toto je jednoramenná, otevřená klinická studie s eskalací dávek, která má vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost T buněk chimérického antigenního receptoru (MSLN-CAR) cílených na autologní mezotelin (MSLN-CAR) vylučujících nanobody PD-1 (αPD1-MSLN-CAR T buňky) u pacientů se solidními nádory.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
10
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Juemin Fang
- Telefonní číslo: 021-66302521
- E-mail: 435254611@qq.com
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Nábor
- Shanghai Tenth People's Hospital
-
Kontakt:
- Juemin Fang
- Telefonní číslo: 021-66302521
- E-mail: 435254611@qq.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologickou nebo cytologickou diagnózu pokročilých solidních nádorů, jako je rakovina vaječníků, cholangiokarcinom, kolorektální rakovina;
- Pacienti museli selhat zavedené standardní lékařské protirakovinné terapie;
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům a nižší nebo rovný 70 letům v den podpisu informovaného souhlasu;
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce;
- stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
- Subjekty musí splňovat parametry koagulace krve a mít adekvátní venózní periferní přístup pro aferézu. Pacienti musí mít také dostatečné množství mononukleárních buněk pro výrobu CAR T buněk;
- Zbarvení MSLN musí být větší než 50 % buněk v nádorové tkáni a se zjevnou expresí v membráně. Exprese PD-L1 musí být pozitivní. Tkáň získaná pro biopsii musí být ≤ 1 rok před zařazením do screeningu, nesmí být dříve ozářena nebo vystavena chemoterapii. Pokud není k dispozici, nový tkáňový materiál z nedávno získané chirurgické nebo diagnostické biopsie je pro tuto studii povinný;
Uspokojivá funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definována následovně:
- Adekvátní funkce kostní dřeně podle názoru výzkumníka pro chemoterapii depleci lymfocytů: absolutní počet neutrofilů musí být vyšší než ≥ 1,5 × 109/l, počet lymfocytů musí být vyšší než ≥ 0,5 × 109/l, krevní destičky musí být vyšší než ≥ 90 ×109/l, hemoglobin musí být vyšší než ≥ 90 g/l bez transfuze do 7 dnů nebo závislosti na EPO;
- Celkový bilirubin musí být nižší nebo roven dvojnásobku (≤2,0x) horní hranice ústavní normy; transaminázy, sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST), musí být nižší nebo rovna 2,5násobku (≤2,5x) horní hranice ústavní normy (≤2,5x, pokud jsou metastázy v játrech);
- Kreatinin musí být nižší nebo roven jedenapůlnásobku (≤ 1,5x) normální horní hranice ústavní normy nebo eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 [eGFR=186×(věk)-0,203×SCr-1,154(mg/dl), pro u žen by eGFR měla být časována o 0,742];
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo PT není větší než jedenapůlnásobek (≤ 1,5) horní hranice normálu;
- Funkce plic: ≤ dušnost 1. stupně CTCAE a SaO2≥ 91 %
- Srdeční funkce: srdeční ejekční frakce (LVEF) musí být podle echokardiogramu nebo MUGA měsíc před zařazením vyšší než padesát procent (≥50 %).
- Subjekty musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii RECIST 1.1;
- Subjekty dostatečně rozumí zkoušce a ochotně podepisují informovaný souhlas;
Pro souběžnou léčbu:
- Systémové terapeutické kortikosteroidy musí být vysazeny 72 hodin před infuzí CAR-T. Pacienti užívající fyziologické substituční dávky kortikosteroidů nebo jejich ekvivalentů však budou považováni za způsobilé;
- Imunosupresivní léčba musí být ukončena do čtyř (4) týdnů před zařazením do studie;
- Muži a ženy souhlasí s používáním schválených metod antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, bariérové zařízení, nitroděložní tělísko, abstinence) během studie a po dobu alespoň 12 měsíců po poslední dávce infuze studijních buněk a dokud nebudou po dvou po sobě jdoucích PCR testech detekovány žádné CAR-T buňky.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba cílenou terapií nebo buněčnou terapií proti MSLN;
- Předchozí terapie jakoukoli genovou terapií (včetně terapie CAR-T lymfocyty) nebo jakoukoli terapií T lymfocyty doma i v zahraničí;
- Aktivní bakterie, virové nebo plísňové infekce, které nejsou obsaženy po antiinfekční léčbě (pozitivní výsledky v krvi ≤ 72 hodin před infuzí);
- Pacient je pozitivní na syfilis, virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidu B (HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (je zjištěna HCV RNA (kvalitativní);
- Pacient má zdravotní stav, jako je autoimunitní onemocnění nebo transplantace orgánů, které vyžaduje chronickou systémovou léčbu steroidy nebo vyžaduje jakoukoli jinou formu imunosupresivní medikace;
- Závažné srdeční nebo plicní onemocnění v anamnéze, včetně hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky, a kterýkoli ze stavů, které se vyskytly během posledních 6 měsíců: městnavé srdeční selhání (funkční klasifikace New York Heart Association ≥3), srdeční angioplastika a stenty, infarkt myokardu nestabilní angina pectoris nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění;
- Detekovatelné klinicky relevantní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo patologie, jako je epilepsie/záchvat, ischemie/krvácení mozku, demence, cerebelární onemocnění nebo autoimunitní onemocnění postihující centrální nervový systém;
- Pacient má v anamnéze nebo v současné době důkaz o jakémkoli stavu, jako je neurotické, psychiatrické, imunitní, metabolické a infekční onemocnění, při jakékoli terapii nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie. studie, nebo není v nejlepším zájmu pacienta účastnit se podle názoru ošetřujícího zkoušejícího;
Pacient má v anamnéze hematologickou malignitu nebo současně jiný maligní primární solidní nádor, s výjimkou:
- pacientky s in situ rakovinou děložního čípku nebo rakovinou prsu bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let po kurativní léčbě;
- Pacienti, kteří podstoupili úspěšnou definitivní resekci rakoviny in situ bez známek onemocnění po dobu ≥5 let;
- Měl chemoterapii, radioaktivní látky, malé molekuly, biologickou léčbu rakoviny, imunoterapii nebo jiné zkoumané léky během 4 týdnů před zahájením studie;
- Těhotné nebo kojící ženy;
- Vyšetřovatelé se domnívají, že pacient má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie a spolupráci s požadavky studie, nekontrolovaně zdravotní, psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Terapie CAR T buňkami
Bezpečnost a účinnost αPD1-MSLN-CAR T buněk bude hodnocena standardním 3+3 eskalačním přístupem.
V této studii budou hodnoceny čtyři dávky CAR T buněk: 1×10^5 CAR+ T buněk/kg, 3×10^5 CAR+ T buněk/kg, 1×10^6 CAR+ T buněk/kg a 3×10 ^6 CAR+ T buněk/kg.
|
Subjekty podstoupí leukaferézu, aby se izolovaly mononukleární buňky periferní krve (PBMC) pro produkci aPD1-MSLN-CAR T buněk.
Během produkce aPD1-MSLN-CAR T buněk budou subjekty dostávat cyklofosfamid za účelem deplece lymfocytů.
Po lymfodepleci budou subjekty dostávat jednu dávku léčby aPD1-MSLN-CAR T buňkami intravenózní (IV) injekcí.
Počáteční dávka 1×10^5 CAR+ T buněk/kg bude podána infuzí v den 0.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: Po 28 dnech jednorázové infuze
|
Bezpečnost
|
Po 28 dnech jednorázové infuze
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Po 28 dnech jednorázové infuze
|
Snášenlivost
|
Po 28 dnech jednorázové infuze
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 12. měsíc
|
PFS pacientů užívajících αPD1-MSLN-CAR T buňky
|
12. měsíc
|
Špičková plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 12. měsíc
|
Farmakokinetika (PK)
|
12. měsíc
|
Farmakodynamika (PD)
Časové okno: Den 28
|
PD IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-15, IFN-γ, TNF-α a MCP1 bude analyzována po infuzi CAR T buněk
|
Den 28
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 12. měsíc
|
Klinická odpověď bude hodnocena podle RECIST 1.1.
|
12. měsíc
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 12. měsíc
|
OS pacientů užívajících αPD1-MSLN-CAR T buňky.
|
12. měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Qing Qu, Shanghai 10th People's Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. března 2020
Primární dokončení (Očekávaný)
1. března 2021
Dokončení studie (Očekávaný)
1. června 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. srpna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. srpna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
7. srpna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. srpna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. srpna 2020
Naposledy ověřeno
1. srpna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- BZDS1901
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na aPD1-MSLN-CAR T buňky
-
Shanghai Cell Therapy Group Co.,LtdCancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical SciencesZatím nenabírámePokročilý pevný nádorČína
-
Shanghai Mengchao Cancer HospitalShanghai Cell Therapy Group Co.,LtdNábor
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalNáborRecidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie B-buněk | Relapsovaný nebo refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfomČína
-
Shanghai Cell Therapy Group Co.,LtdNábor
-
Wuhan Union Hospital, ChinaShanghai Cell Therapy Group Co.,LtdNeznámýNemalobuněčný karcinom plic | MezoteliomČína
-
Allife Medical Science and Technology Co., Ltd.NeznámýEpiteliální rakovina vaječníků
-
Roger Williams Medical CenterStaženoRakovina žaludku
-
Roger Williams Medical CenterPozastavenoMetastatické rakovinySpojené státy
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.NáborLymfom | Mnohočetný myelom | Akutní lymfoblastická leukémieČína