- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04503980
Células T αPD1-MSLN-CAR para el tratamiento de tumores sólidos avanzados positivos para MSLN
5 de agosto de 2020 actualizado por: Shanghai Cell Therapy Group Co.,Ltd
Un estudio exploratorio de células T αPD1-MSLN-CAR que secretan nanocuerpos PD-1 para el tratamiento de tumores sólidos avanzados positivos para MSLN
Este es un estudio clínico de un solo brazo, de etiqueta abierta, de escalada de dosis para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las células T del receptor de antígeno quimérico (MSLN-CAR) dirigido a la mesotelina autóloga (MSLN) que secretan nanocuerpos PD-1 (αPD1-MSLN-CAR T células) en pacientes con tumores sólidos.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
10
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Juemin Fang
- Número de teléfono: 021-66302521
- Correo electrónico: 435254611@qq.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Reclutamiento
- Shanghai Tenth People's Hospital
-
Contacto:
- Juemin Fang
- Número de teléfono: 021-66302521
- Correo electrónico: 435254611@qq.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico o citológico de tumores sólidos avanzados, como cáncer de ovario, colangiocarcinoma, cáncer colorrectal;
- Los pacientes deben haber fallado en las terapias médicas estándar contra el cáncer;
- Mayor o igual a 18 años y menor o igual a 70 años el día de la firma del consentimiento informado;
- Esperanza de vida > 3 meses;
- estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
- Los sujetos deben cumplir con los parámetros de coagulación sanguínea y tener un acceso periférico venoso adecuado para la aféresis. Los pacientes también deben tener células mononucleares adecuadas para la fabricación de células CAR T;
- La tinción de MSLN debe ser superior al 50% de las células en el tejido tumoral y con expresión aparente en la membrana. La expresión de PD-L1 debe ser positiva. El tejido obtenido para la biopsia debe ser ≤1 año antes de la inscripción para la detección, no haber sido previamente irradiado o expuesto a quimioterapia. Si no está disponible, el nuevo material de tejido de una biopsia quirúrgica o diagnóstica obtenida recientemente es obligatorio para este ensayo;
Función satisfactoria de órganos y médula ósea definida por lo siguiente:
- Función adecuada de la médula ósea en opinión del investigador para la quimioterapia depletora de linfocitos: el recuento absoluto de neutrófilos debe ser superior a ≥ 1,5 × 109/L, el recuento de linfocitos debe ser superior a ≥ 0,5 × 109/L, las plaquetas deben ser superiores a ≥ 90 ×109/L, la hemoglobina debe ser superior a ≥ 90 g/L sin transfusión dentro de los 7 días o dependencia de EPO;
- La bilirrubina total debe ser menor o igual a dos veces (≤2.0x) el límite superior normal institucional; las transaminasas, alanina aminotransferasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST), deben ser menores o iguales a 2,5 veces (≤2,5x) el límite superior normal institucional (≤2,5x si hay metástasis hepática);
- La creatinina debe ser inferior o igual a una vez y media (≤ 1,5x) el límite superior normal institucional o eGFR ≥ 60ml/min/1,73m^2 [eGFR=186×(edad)-0.203×SCr-1.154(mg/dl),para mujer, la TFGe debe programarse en 0,742];
- La razón internacional normalizada (INR) o el PT no es mayor que una vez y media (≤ 1,5) el límite superior de la normalidad;
- Función pulmonar: ≤ CTCAE grado 1 disnea y SaO2≥ 91%
- Función cardíaca: la fracción de eyección cardíaca (FEVI) debe ser superior al cincuenta por ciento (≥50%) por ecocardiograma o MUGA un mes antes de la inscripción.
- Los sujetos deben tener una enfermedad medible según lo definido por los criterios RECIST 1.1;
- Los sujetos comprenden suficientemente el ensayo y voluntariamente firman el consentimiento informado;
Para medicación concurrente:
- Los corticosteroides terapéuticos sistémicos deben suspenderse 72 horas antes de la infusión de CAR-T. Sin embargo, los pacientes que utilicen dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides, o su equivalente, serán considerados elegibles;
- La terapia inmunosupresora debe suspenderse dentro de las cuatro (4) semanas anteriores a la inscripción;
- Los sujetos masculinos y femeninos aceptan usar métodos anticonceptivos aprobados (p. píldoras anticonceptivas, dispositivo de barrera, dispositivo intrauterino, abstinencia) durante el estudio y durante al menos 12 meses después de la última dosis de la infusión de células del estudio y hasta que no se detecten células CAR-T después de dos pruebas de PCR consecutivas.
Criterio de exclusión:
- Terapia previa con terapia dirigida o terapia celular contra MSLN;
- Terapia previa con cualquier terapia génica (incluida la terapia con células CAR-T) o cualquier terapia con células T en el país y en el extranjero;
- Bacterias activas, infecciones virales o fúngicas y no contenidas después de la terapia antiinfecciosa (resultados positivos en la sangre ≤ 72 horas antes de la infusión);
- El paciente es positivo para Sífilis, Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), Hepatitis B activa (HBsAg reactivo) o Hepatitis C (se detecta ARN del VHC (cualitativo));
- El paciente tiene una afección médica, como una enfermedad autoinmune o un trasplante de órganos, que requiere terapia crónica con esteroides sistémicos o requiere cualquier otra forma de medicación inmunosupresora;
- Antecedentes de enfermedad cardíaca o pulmonar grave, incluida la hipertensión que no se puede controlar con medicamentos, y cualquiera de las afecciones que se hayan producido en los últimos 6 meses: insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación funcional de la New York Heart Association ≥3), angioplastia cardíaca y stents, infarto de miocardio , angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa;
- Metástasis y/o patología del sistema nervioso central (SNC) clínicamente relevante detectable, como epilepsia/convulsiones, isquemia/hemorragia cerebral, demencia, enfermedad cerebelosa o enfermedad autoinmune que afecta el sistema nervioso central;
- El paciente tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, como enfermedad neurótica, psiquiátrica, inmunitaria, metabólica e infecciosa, en cualquier terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante la duración completa del estudio. estudio, o no está en el mejor interés del paciente para participar, en opinión del Investigador tratante;
El paciente tiene antecedentes conocidos de una neoplasia hematológica maligna o de otro tumor sólido primario maligno concurrentemente, con la excepción de:
- Pacientes con cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de mama sin evidencia de enfermedad durante ≥ 3 años después de tratamientos curativos;
- Pacientes que se sometieron a una resección definitiva exitosa de cáncer in situ sin evidencia de enfermedad durante ≥5 años;
- Ha recibido quimioterapia, radioactivo, moléculas pequeñas, terapia biológica contra el cáncer, inmunoterapia u otros medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio;
- Mujeres embarazadas o lactantes;
- Los investigadores creen que el paciente tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio y la cooperación con los requisitos del ensayo, sin control. condiciones médicas, psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas, o no está en el mejor interés del paciente para participar.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Terapia de células T con CAR
La seguridad y la eficacia de las células T αPD1-MSLN-CAR se evaluarán en un enfoque estándar de aumento de dosis de 3+3.
En este estudio se evaluarán cuatro dosis de células T CAR+: 1×10^5 células T CAR+/kg, 3×10^5 células T CAR+/kg, 1×10^6 células T CAR+/kg y 3×10 ^6 células T CAR+/kg.
|
Los sujetos se someterán a leucaféresis para aislar células mononucleares de sangre periférica (PBMC) para la producción de células T αPD1-MSLN-CAR.
Durante la producción de células T αPD1-MSLN-CAR, los sujetos recibirán ciclofosfamida con el fin de reducir los linfocitos.
Después de la depleción de linfocitos, los sujetos recibirán una dosis de tratamiento con células T αPD1-MSLN-CAR mediante inyección intravenosa (IV).
La dosis inicial de 1 × 10 ^ 5 células CAR+ T/kg se infundirá el día 0.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Después de 28 días de infusión única
|
Seguridad
|
Después de 28 días de infusión única
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Después de 28 días de infusión única
|
Tolerabilidad
|
Después de 28 días de infusión única
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Mes 12
|
SLP de pacientes que reciben células T αPD1-MSLN-CAR
|
Mes 12
|
Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Mes 12
|
Farmacocinética (PK)
|
Mes 12
|
Farmacodinamia (PD)
Periodo de tiempo: Día 28
|
La DP de IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-15, IFN-γ, TNF-α y MCP1 se analizará después de la infusión de células T con CAR
|
Día 28
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Mes 12
|
La respuesta clínica será evaluada por RECIST 1.1.
|
Mes 12
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Mes 12
|
OS de pacientes que recibieron células T αPD1-MSLN-CAR.
|
Mes 12
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Qing Qu, Shanghai 10th People's Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de marzo de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
1 de marzo de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de junio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de agosto de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de agosto de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
7 de agosto de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de agosto de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de agosto de 2020
Última verificación
1 de agosto de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- BZDS1901
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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