- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04503980
αPD1-MSLN-CAR T-celler til behandling af MSLN-positive avancerede solide tumorer
5. august 2020 opdateret af: Shanghai Cell Therapy Group Co.,Ltd
En eksplorativ undersøgelse af αPD1-MSLN-CAR T-celler, der udskiller PD-1 nanobodies til behandling af MSLN-positive avancerede solide tumorer
Dette er et enkelt-arm, åbent, dosiseskaleringsstudie for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af autolog mesothelin (MSLN)-målrettet kimærisk antigenreceptor (MSLN-CAR) T-celler, der udskiller PD-1 nanobodies (αPD1-MSLN-CAR T) celler) hos patienter med solide tumorer.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
10
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Juemin Fang
- Telefonnummer: 021-66302521
- E-mail: 435254611@qq.com
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Shanghai Tenth People's Hospital
-
Kontakt:
- Juemin Fang
- Telefonnummer: 021-66302521
- E-mail: 435254611@qq.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have en histologisk eller cytologisk diagnose af fremskredne solide tumorer, såsom ovariecancer, Cholangiocarcinoma, kolorektal cancer;
- Patienter skal have svigtet etablerede standard medicinske anti-kræftbehandlinger;
- Over eller lig med 18 år og mindre end eller lig med 70 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke;
- Forventet levetid >3 måneder;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
- Forsøgspersoner skal opfylde blodkoagulationsparametre og have tilstrækkelig venøs perifer adgang til aferese. Patienter skal også have tilstrækkelige mononukleære celler til CAR T-cellefremstilling;
- Farvning af MSLN skal være større end 50 % af cellerne i tumorvævet og med tilsyneladende ekspression i membranen. PD-L1-ekspression skal være positiv. Væv opnået til biopsien skal være ≤1 år før indskrivning til screening, ikke tidligere have været bestrålet eller udsat for kemoterapi. Hvis det ikke er tilgængeligt, er nyt vævsmateriale fra en nyligt opnået kirurgisk eller diagnostisk biopsi obligatorisk for dette forsøg;
Tilfredsstillende organ- og knoglemarvsfunktion som defineret af følgende:
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion efter Investigators opfattelse for lymfocytnedbrydende kemoterapi: absolut neutrofiltal skal være større end ≥ 1,5×109/L, lymfocyttal skal være større end ≥ 0,5×109/L, blodplader skal være større end ≥ 909/L. ×109/L, hæmoglobin skal være større end ≥ 90g/L uden transfusion inden for 7 dage eller afhængighed af EPO;
- Total bilirubin skal være mindre end eller lig med to gange (≤2,0x) den institutionelle normale øvre grænse; transaminaser, serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) skal være mindre end eller lig med 2,5 gange (≤2,5x) den institutionelle normale øvre grænse (≤2,5x hvis der er levermetastaser);
- Kreatinin skal være mindre end eller lig med halvanden gange (≤ 1,5x) den institutionelle normale øvre grænse eller eGFR ≥ 60ml/min/1,73m^2 [eGFR=186×(alder)-0,203×SCr-1,154(mg/dl),for kvindelig skal eGFR være timet med 0,742];
- International normalized ratio (INR) eller PT er ikke større end halvanden gange (≤ 1,5) den øvre grænse for normal;
- Lungefunktion: ≤ CTCAE grad 1 dyspnø og SaO2≥ 91 %
- Hjertefunktion: hjerteejektionsfraktion (LVEF) skal være større end halvtreds procent (≥50%) ved ekkokardiogram eller MUGA en måned før tilmelding.
- Forsøgspersoner skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1-kriterier;
- Forsøgspersonerne forstår retssagen tilstrækkeligt og underskriver frivilligt det informerede samtykke;
Ved samtidig medicinering:
- Systemiske terapeutiske kortikosteroider skal stoppes 72 timer før CAR-T-infusion. Patienter, der bruger fysiologiske erstatningsdoser af kortikosteroider eller tilsvarende, vil dog blive betragtet som kvalificerede;
- Immunsuppressiv behandling skal stoppes inden for fire (4) uger før optagelse;
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner er enige om at bruge godkendte præventionsmetoder (f. p-piller, barriereanordning, intrauterin anordning, abstinens) under undersøgelsen og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsescelleinfusionen, og indtil der ikke kan påvises CAR-T-celler efter to på hinanden følgende PCR-tests.
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående terapi med målrettet terapi eller celleterapi mod MSLN;
- Forudgående terapi med enhver genterapi (inklusive CAR-T-celleterapi) eller enhver T-celleterapi i ind- og udland;
- Aktive bakterier, viral eller svampeinfektion, og ikke indeholdt efter anti-infektionsbehandling (positive resultater i blodet ≤72 timer før infusion);
- Patienten er positiv for syfilis, human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B (HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (HCV RNA (kvalitativ) er påvist);
- Patienten har en medicinsk tilstand såsom autoimmun sygdom eller organtransplantation, der kræver kronisk systemisk steroidbehandling eller kræver enhver anden form for immunsuppressiv medicin;
- Anamnese med alvorlig hjerte- eller lungesygdom, inklusive hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin, og nogen af tilstandene, der er opstået inden for de seneste 6 måneder: kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation ≥3), hjerteangioplastik og stents, myokardieinfarkt , ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom;
- Påviselige klinisk relevante metastaser og/eller patologi i centralnervesystemet (CNS), såsom epilepsi/anfald, hjerneiskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller autoimmun sygdom, der påvirker centralnervesystemet;
- Patienten har en historie eller aktuelle beviser for en hvilken som helst tilstand såsom neurotisk, psykiatrisk, immun, metabolisk og infektionssygdom, på enhver terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele varigheden af undersøgelse, eller det er ikke i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers mening;
Patienten har en kendt anamnese med en hæmatologisk malignitet eller en anden malign primær solid tumor samtidig med undtagelse af:
- Patienter med in situ livmoderhalskræft eller brystkræft uden tegn på sygdom i ≥ 3 år efter helbredende behandlinger;
- Patienter, der gennemgik vellykket definitiv resektion af in situ cancer uden tegn på sygdom i ≥5 år;
- Har haft kemoterapi, radioaktive, små molekyler, biologisk cancerterapi, immunterapi eller andre undersøgelseslægemidler inden for 4 uger før påbegyndelsen af undersøgelsen;
- Gravide eller ammende kvinder;
- Efterforskere mener, at patienten har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed og samarbejde med kravene i forsøget, ukontrolleret medicinske, psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, eller det er ikke i patientens bedste interesse at deltage.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: CAR T-celler terapi
Sikkerheden og effektiviteten af αPD1-MSLN-CAR T-celler vil blive vurderet i en standard 3+3 dosiseskaleringstilgang.
Fire doser CAR T-celler vil blive evalueret i denne undersøgelse: 1×10^5 CAR+ T-celler/kg, 3×10^5 CAR+ T-celler/kg, 1×10^6 CAR+ T-celler/kg og 3×10 ^6 CAR+ T-celler/kg.
|
Forsøgspersoner vil gennemgå leukaferese for at isolere mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) til produktion af αPD1-MSLN-CAR T-celler.
Under produktion af αPD1-MSLN-CAR T-celler vil forsøgspersoner modtage cyclophosphamid med det formål at udtømme lymfocytter.
Efter lymfodepletion vil forsøgspersoner modtage én dosis behandling med αPD1-MSLN-CAR T-celler ved intravenøs (IV) injektion.
Startdosis på 1×10^5 CAR+ T-celler/kg vil blive infunderet på dag 0.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Efter 28 dages enkelt infusion
|
Sikkerhed
|
Efter 28 dages enkelt infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Efter 28 dages enkelt infusion
|
Tolerabilitet
|
Efter 28 dages enkelt infusion
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Måned 12
|
PFS af patienter, der modtager αPD1-MSLN-CAR T-celler
|
Måned 12
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Måned 12
|
Farmakokinetik (PK)
|
Måned 12
|
Farmakodynamik (PD)
Tidsramme: Dag 28
|
PD af IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-15, IFN-y, TNF-α og MCP1 vil blive analyseret efter CAR T-celle-infusion
|
Dag 28
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Måned 12
|
Klinisk respons vil blive vurderet af RECIST 1.1.
|
Måned 12
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Måned 12
|
OS af patienter, der modtager αPD1-MSLN-CAR T-celler.
|
Måned 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Qing Qu, Shanghai 10th People's Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. marts 2020
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. marts 2021
Studieafslutning (Forventet)
1. juni 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. august 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. august 2020
Først opslået (Faktiske)
7. august 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. august 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. august 2020
Sidst verificeret
1. august 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- BZDS1901
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kolorektal cancer
-
University of ArkansasAktiv, ikke rekrutterendeColorectal cancer og inflammatorisk tarmsygdomForenede Stater
-
University Health Network, TorontoAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeAdenocarcinom i bugspytkirtlen | Leiomyosarkom | Mismatch Reparation Proficient Colorectal CancerCanada
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...RekrutteringMSI-H Advanced Colorectal CancerKina
-
Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeMikrosatellit stabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Proficient Colorectal Cancer | Mikrosatellit ustabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Manglende tyktarmskræftForenede Stater, Australien, Belgien, Canada, Irland, Italien, Spanien, Frankrig
-
Syndax PharmaceuticalsMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanom | Ikke-småcellet lungekræft | Mismatch Reparation-Proficient Colorectal CancerForenede Stater
Kliniske forsøg med αPD1-MSLN-CAR T-celler
-
Shanghai Mengchao Cancer HospitalShanghai Cell Therapy Group Co.,LtdRekruttering
-
Shanghai Cell Therapy Group Co.,LtdRekruttering
-
Wuhan Union Hospital, ChinaShanghai Cell Therapy Group Co.,LtdUkendtIkke-småcellet lungekræft | MesotheliomKina
-
Shanghai Cell Therapy Group Co.,LtdCancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical SciencesIkke rekrutterer endnuAvanceret solid tumorKina
-
CARsgen Therapeutics Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeMyelomatoseForenede Stater, Canada
-
Janssen Research & Development, LLCRekrutteringMyelomatoseForenede Stater, Belgien, Kina, Israel, Holland, Spanien, Japan
-
Peking UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Seattle Children's HospitalRekrutteringGliom | Ependymom | Medulloblastom, barndom | Diffus Intrinsic Pontine Gliom | Diffus midtlinjegliom | Tumor i centralnervesystemet | Kimcelletumor | Atypisk teratoide/rhabdoide tumor | Primitiv neuroektodermal tumor | Choroid Plexus Carcinom | Pineoblastom, barndomForenede Stater
-
University of NebraskaBristol-Myers SquibbRekrutteringFollikulært lymfom | Refraktær non-Hodgkin lymfom | Højgradigt B-celle lymfom | DLBCL - Diffust storcellet B-celle lymfom | Recidiverende non-Hodgkin lymfom | Mediastinalt stort B-cellet lymfom | Indolent B-celle non-Hodgkin lymfomForenede Stater