- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04503980
Limfocyty T αPD1-MSLN-CAR do leczenia zaawansowanych guzów litych MSLN-dodatnich
5 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Shanghai Cell Therapy Group Co.,Ltd
Eksploracyjne badanie komórek T αPD1-MSLN-CAR wydzielających nanociała PD-1 w leczeniu zaawansowanych guzów litych MSLN-dodatnich
Jest to jednoramienne, otwarte badanie kliniczne z eskalacją dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji autologicznych komórek T ukierunkowanych na mezotelinę (MSLN) chimerycznego receptora antygenu (MSLN-CAR) wydzielających nanociał PD-1 (αPD1-MSLN-CAR T komórek) u pacjentów z guzami litymi.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
10
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Juemin Fang
- Numer telefonu: 021-66302521
- E-mail: 435254611@qq.com
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny
- Rekrutacyjny
- Shanghai Tenth People's Hospital
-
Kontakt:
- Juemin Fang
- Numer telefonu: 021-66302521
- E-mail: 435254611@qq.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć histologiczną lub cytologiczną diagnozę zaawansowanych guzów litych, takich jak rak jajnika, rak dróg żółciowych, rak jelita grubego;
- Pacjenci muszą mieć nieskuteczne ustalone standardowe medyczne terapie przeciwnowotworowe;
- Wiek co najmniej 18 lat i mniej niż lub równo 70 lat w dniu podpisania świadomej zgody;
- Oczekiwana długość życia> 3 miesiące;
- stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
- Pacjenci muszą spełniać parametry krzepnięcia krwi i mieć odpowiedni dostęp obwodowy żylny do aferezy. Pacjenci muszą również mieć odpowiednie komórki jednojądrzaste do produkcji komórek T CAR;
- Barwienie MSLN musi być większe niż 50% komórek w tkance nowotworowej iz widoczną ekspresją w błonie. Ekspresja PD-L1 musi być dodatnia. Tkanka pobrana do biopsji musi być ≤1 rok przed włączeniem do badań przesiewowych, nie może być wcześniej naświetlana ani poddawana chemioterapii. Jeśli jest niedostępny, w tym badaniu obowiązkowy jest nowy materiał tkankowy z niedawno uzyskanej biopsji chirurgicznej lub diagnostycznej;
Zadowalająca czynność narządów i szpiku kostnego określona przez:
- Prawidłowa czynność szpiku kostnego w ocenie badacza do chemioterapii uszczuplającej limfocyty: bezwzględna liczba neutrofili musi być większa niż ≥ 1,5×109/l, liczba limfocytów musi być większa niż ≥ 0,5×109/l, liczba płytek krwi musi być większa niż ≥ 90 ×109/l, stężenie hemoglobiny musi być większe niż ≥ 90 g/l bez transfuzji w ciągu 7 dni lub uzależnienia od EPO;
- Bilirubina całkowita musi być mniejsza lub równa dwukrotności (≤2,0x) górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce; aminotransferazy, aminotransferaza alaninowa w surowicy (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) muszą być mniejsze lub równe 2,5-krotności (≤2,5x) górnej granicy normy obowiązującej w danej instytucji (≤2,5x w przypadku przerzutów do wątroby);
- Kreatynina musi być mniejsza lub równa półtorakrotności (≤ 1,5x) górnej granicy normy lub eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 [eGFR=186×(wiek)-0,203×SCr-1,154(mg/dl), dla u kobiet czas eGFR powinien wynosić 0,742];
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub PT nie przekracza półtora raza (≤ 1,5) górnej granicy normy;
- Czynność płuc: ≤ duszność 1. stopnia wg CTCAE i SaO2 ≥ 91%
- Czynność serca: frakcja wyrzutowa serca (LVEF) musi być większa niż pięćdziesiąt procent (≥50%) w badaniu echokardiograficznym lub MUGA na miesiąc przed włączeniem.
- Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
- Pacjenci wystarczająco rozumieją badanie i chętnie podpisują świadomą zgodę;
W przypadku jednoczesnego stosowania:
- Kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym należy odstawić na 72 godziny przed infuzją CAR-T. Jednak pacjenci stosujący fizjologiczne dawki zastępcze kortykosteroidów lub ich ekwiwalentów zostaną uznani za kwalifikujących się;
- Leczenie immunosupresyjne należy przerwać w ciągu czterech (4) tygodni przed włączeniem do badania;
- Mężczyźni i kobiety wyrażają zgodę na stosowanie zatwierdzonych metod antykoncepcji (np. pigułki antykoncepcyjne, wkładka barierowa, wkładka wewnątrzmaciczna, abstynencja) podczas badania i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatniej dawce wlewu badanych komórek oraz do czasu, gdy po dwóch kolejnych testach PCR nie będzie można wykryć komórek CAR-T.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza terapia terapią celowaną lub terapią komórkową przeciwko MSLN;
- Wcześniejsza terapia jakąkolwiek terapią genową (w tym terapią komórkową CAR-T) lub jakąkolwiek terapią komórkową T w kraju i za granicą;
- Aktywne bakterie, infekcja wirusowa lub grzybicza, niepowstrzymane po terapii przeciwinfekcyjnej (dodatnie wyniki we krwi ≤72 godziny przed infuzją);
- Pacjent jest pozytywny na kiłę, ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (reaktywny HBsAg) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (wykryto HCV RNA (jakościowo));
- Pacjent cierpi na schorzenie, takie jak choroba autoimmunologiczna lub przeszczep narządu, który wymaga przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formy leczenia immunosupresyjnego;
- Ciężka choroba serca lub płuc w wywiadzie, w tym nadciśnienie, którego nie można kontrolować lekami, oraz którykolwiek z tych stanów wystąpił w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa ≥3 według New York Heart Association), angioplastyka serca i stenty, zawał mięśnia sercowego niestabilna dusznica bolesna lub inna klinicznie istotna choroba serca;
- Wykrywalne klinicznie istotne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub patologia, taka jak padaczka/napad padaczkowy, niedokrwienie/krwotok mózgu, demencja, choroba móżdżku lub choroba autoimmunologiczna wpływająca na ośrodkowy układ nerwowy;
- Pacjent ma historię lub aktualne dowody na jakąkolwiek chorobę, taką jak nerwica, choroba psychiczna, immunologiczna, metaboliczna lub zakaźna, w trakcie jakiejkolwiek terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania, zakłócać udział pacjenta przez cały czas trwania badania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie;
U pacjenta w wywiadzie rozpoznano nowotwór układu krwiotwórczego lub współistniejący inny złośliwy pierwotny guz lity, z wyjątkiem:
- Pacjenci z rakiem szyjki macicy in situ lub rakiem piersi bez objawów choroby przez ≥ 3 lata po leczeniu leczniczym;
- Pacjenci, którzy przeszli pomyślnie ostateczną resekcję raka in situ bez objawów choroby przez ≥5 lat;
- Przeszedł chemioterapię, radioaktywne, małocząsteczkowe, biologiczną terapię przeciwnowotworową, immunoterapię lub inne leki eksperymentalne w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania;
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
- Badacze sądzą, że pacjent ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta przez cały czas trwania badania i współpracę z wymaganiami badania, niekontrolowane medycznych, psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych, lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Terapia komórkami T CAR
Bezpieczeństwo i skuteczność limfocytów T αPD1-MSLN-CAR zostaną ocenione w standardowym podejściu polegającym na zwiększaniu dawki 3+3.
W tym badaniu zostaną ocenione cztery dawki limfocytów T CAR: 1×10^5 limfocytów T CAR+/kg, 3×10^5 limfocytów T CAR+/kg, 1×10^6 limfocytów T CAR+/kg i 3×10 ^ 6 limfocytów T CAR+/kg.
|
Pacjenci zostaną poddani leukaferezie w celu wyizolowania jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) do produkcji komórek T αPD1-MSLN-CAR.
Podczas wytwarzania limfocytów T αPD1-MSLN-CAR osoby badane będą otrzymywać cyklofosfamid w celu zmniejszenia liczby limfocytów.
Po limfodeplecji osobniki otrzymają jedną dawkę komórek T αPD1-MSLN-CAR przez wstrzyknięcie dożylne (IV).
Początkowa dawka 1×10^5 limfocytów T CAR+/kg zostanie podana w dniu 0.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Po 28 dniach pojedynczego wlewu
|
Bezpieczeństwo
|
Po 28 dniach pojedynczego wlewu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Po 28 dniach pojedynczego wlewu
|
Tolerancja
|
Po 28 dniach pojedynczego wlewu
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Miesiąc 12
|
PFS pacjentów otrzymujących komórki T αPD1-MSLN-CAR
|
Miesiąc 12
|
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Miesiąc 12
|
Farmakokinetyka (PK)
|
Miesiąc 12
|
Farmakodynamika (PD)
Ramy czasowe: Dzień 28
|
PD IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-15, IFN-γ, TNF-α i MCP1 zostanie przeanalizowane po infuzji komórek T CAR
|
Dzień 28
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Miesiąc 12
|
Odpowiedź kliniczna zostanie oceniona według kryteriów RECIST 1.1.
|
Miesiąc 12
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Miesiąc 12
|
OS pacjentów otrzymujących komórki T αPD1-MSLN-CAR.
|
Miesiąc 12
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Qing Qu, Shanghai 10th People's Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
26 marca 2020
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 marca 2021
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 czerwca 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 sierpnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 sierpnia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
7 sierpnia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
7 sierpnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 sierpnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- BZDS1901
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak jelita grubego
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyGruczolakorak gruczołu krokowego III stopnia AJCC v7 | Gruczolakorak gruczołu krokowego II stopnia AJCC v7 | Stopień I gruczolakoraka gruczołu krokowego American Joint Committee on Cancer (AJCC) v7Stany Zjednoczone
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)WycofanePrognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Przerzutowy nowotwór złośliwy w mózgu | Przerzutowy rak piersi | Anatomiczny IV stopień raka piersi American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyBiochemicznie nawracający rak prostaty | Przerzutowy rak prostaty | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.RekrutacyjnyNiedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami | Oporny na leczenie niedrobnokomórkowy rak płuc | Rak płuca w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Rak płuc w stadium IVA AJCC v8 | Rak płuc w stadium IVB AJCC v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterJeszcze nie rekrutacjaRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyAnatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8 | Prognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Przerzutowy nowotwór złośliwy w węzłach chłonnych | Przerzutowy nowotwór złośliwy w wątrobie | Przerzutowy rak piersi | Przerzutowy nowotwór złośliwy w płucach | Nowotwór... i inne warunkiStany Zjednoczone, Kanada, Arabia Saudyjska, Republika Korei
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyOporny na leczenie złośliwy nowotwór lity | Nawracający złośliwy nowotwór lity | Przerzutowy złośliwy nowotwór lity | Nieoperacyjny lity nowotwór | Nawracający rak drobnokomórkowy płuca | Stopień IIIA Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Etap IIIB Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Rak drobnokomórkowy... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterBeiGene; Driven To CureWycofanePrzerzutowy rak nerkowokomórkowy | Rak nerkowokomórkowy IV stopnia AJCC v8 | Rak brodawkowaty nerki | Zbieranie raka przewodów | Nieoperacyjny rak nerki | Dziedziczna leiomyomatoza i rak nerkowokomórkowy | Jasnokomórkowy brodawkowaty nowotwór nerki | Dziedziczny rak brodawkowaty nerki | Niesklasyfikowany... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterAstraZenecaZakończonyRak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła | Stopień kliniczny III zależny od HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Stopień kliniczny II, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Patologiczny etap I, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Limfocyty T αPD1-MSLN-CAR
-
Shanghai Cell Therapy Group Co.,LtdCancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical SciencesJeszcze nie rekrutacjaZaawansowany guz lityChiny
-
Shanghai Mengchao Cancer HospitalShanghai Cell Therapy Group Co.,LtdRekrutacyjny
-
Shanghai Cell Therapy Group Co.,LtdRekrutacyjny
-
Wuhan Union Hospital, ChinaShanghai Cell Therapy Group Co.,LtdNieznanyNiedrobnokomórkowego raka płuca | MiędzybłoniakChiny
-
Peking UniversityJeszcze nie rekrutacja
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.RekrutacyjnyChłoniak | Szpiczak mnogi | Ostra białaczka limfoblastycznaChiny
-
Nexcella Inc.Jeszcze nie rekrutacjaAmyloidoza łańcuchów lekkich (AL).Stany Zjednoczone
-
Chunrui LiNanjing IASO Biotechnology Co., LtdRekrutacyjnyBiałaczka plazmocytowa | Nawracający/oporny na leczenie szpiczak mnogiChiny
-
Medical College of WisconsinChildren's Hospital and Health System Foundation, WisconsinZakończonyChłoniak z komórek B | Chłoniak nieziarniczy | Przewlekła białaczka limfocytowa | Chłoniak z małych limfocytówStany Zjednoczone
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutacyjnySzpiczak mnogi | Nowotwór diagnozyChiny