Imunologické účinky CDX-301 a CDX-1140 u pacientů s resekabilním karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený chirurgicky resekabilní duktální adenokarcinom slinivky břišní, nikoli však adenoskvamózní/skvamózní karcinomy slinivky (jak určí operující chirurg nebo rada pro nádory). Do této studie jsou vhodní také pacienti, kteří v průběhu posledních 6 měsíců podstoupili chemoterapii na rakovinu slinivky břišní a kteří jsou nyní považováni za resekovatelné.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 /cumm
  • Krevní destičky ≥ 100 000 /cumm
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Clearance kreatininu ≤ 1,5 x IULN nebo rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min
  • INR ≤ 1,5 x IULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je INR nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je INR nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
  • Albumin ≥ 3,0 mg/dl
• Účinky CDX-301 a CDX-1140 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po poslední dávce v kterékoli studii lék. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná během účasti v této studii nebo po dobu 3 měsíců po poslední dávce kteréhokoli studovaného léku, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Imunitní nedostatky, jako je HIV.
• Anamnéza jiné malignity s výjimkou malignit, u kterých byla veškerá léčba dokončena nejméně 2 roky před registrací a pacient nemá žádné známky onemocnění.
• V současné době dostává jakékoli další hodnocené látky nebo dostal jakékoli jiné hodnocené látky během 4 týdnů nebo 5 poločasů plánované první dávky studijní léčby.
• Příjem chemoterapie do 2 týdnů od plánované první dávky studijní léčby.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CDX-301 nebo CDX-1140 nebo jiným činidlům použitým ve studii.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (> 1 měsíc 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby, která není rutinně spojena s chemoterapeutickým režimem.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, imunosuprese, autoimunitní stavy nebo základní plicní onemocnění.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, imunosuprese, autoimunitních stavů nebo základního plicního onemocnění.
• Má autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Byla zjištěna známá anamnéza hepatitidy B (definovaná jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známý aktivní virus hepatitidy C (definovaná jako HCV RNA [kvalitativní]).
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (bacillus tuberculosis).
• Velká operace během 28 dnů před první léčbou ve studii.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.
• Transplantace kostní dřeně nebo solidního orgánu v anamnéze.
• Pacienti s anamnézou infarktu myokardu, cerebrální cévní příhody, trombózy nebo plicní embolie během 12 měsíců před první dávkou studijní léčby jsou z této studie vyloučeni.
• Pacienti se známými mutacemi/amplifikacemi ve Flt3