Efectos inmunológicos de CDX-301 y CDX-1140 en pacientes con cáncer de páncreas resecable

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma ductal de páncreas resecable quirúrgicamente confirmado histológica o citológicamente, pero no cánceres de páncreas adenoescamoso/escamoso (según lo determine el cirujano operador o la junta de tumores). Los pacientes que hayan recibido quimioterapia anteriormente para su cáncer de páncreas en los últimos 6 meses y que ahora se consideren resecables también son elegibles para este ensayo.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG ≤ 1

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500 /cumm
  • Plaquetas ≥ 100.000 /cumm
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x NIU
  • Aclaramiento de creatinina ≤ 1,5 x ILN o tasa de filtración glomerular de ≥ 60 ml/min
  • INR ≤ 1,5 x IULN a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el INR o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el INR o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
  • Albúmina ≥ 3,0 mg/dL
• Se desconocen los efectos de CDX-301 y CDX-1140 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 3 meses después de la última dosis de cualquiera de los estudios. droga. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio o durante 3 meses después de la última dosis de cualquiera de los medicamentos del estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Inmunodeficiencias como el VIH.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, con la excepción de las neoplasias malignas para las que todo el tratamiento se completó al menos 2 años antes del registro y el paciente no tiene evidencia de enfermedad.
• Recibe actualmente cualquier otro agente en investigación o ha recibido cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas de la primera dosis planificada del tratamiento del estudio.
• Recibir quimioterapia dentro de las 2 semanas de la primera dosis planificada del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a CDX-301 o CDX-1140 u otros agentes utilizados en el estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (durante > 1 mes de 10 mg de prednisona al día, o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora que no se asocie habitualmente con el régimen quimioterapéutico.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, inmunosupresión, afecciones autoinmunes o enfermedad pulmonar subyacente.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, inmunosupresión, afecciones autoinmunes o enfermedad pulmonar subyacente.
• Tiene una enfermedad autoinmune que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o virus de la hepatitis C activo conocido (definido como ARN del VHC [cualitativo] detectado).
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (bacillus tuberculosis).
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al primer tratamiento del estudio.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes de trasplante de médula ósea o de órgano sólido.
• Se excluyen de este estudio los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio, accidente vascular cerebral, trombosis o embolia pulmonar en los 12 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Pacientes con mutaciones/amplificaciones conocidas en Flt3