Bezpečnost a předběžná ochranná účinnost geneticky oslabených parazitů GA2.

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je ve věku ≥ 18 a ≤ 35 let a je v dobrém zdravotním stavu.
• Subjekt dostatečně rozumí postupům studie a souhlasí s tím, že je bude přísně dodržovat.
• Subjekt je schopen dobře komunikovat se zkoušejícím, je k dispozici pro účast na všech studijních návštěvách.
• Kromě toho subjekt zůstane v Nizozemsku ode dne -1 do dne +28 po každé expozici parazitům. Po ČHMÚ musí být subjekty dosažitelné telefonicky (24/7) ode dne -1 do 35. dne.
• Subjekt souhlasí s tím, že bude o účasti ve studii informovat svého praktického lékaře.
• Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží dárcovství krve Sanquinovi nebo pro jiné účely po celou dobu studie a po definované období poté podle pokynů Sanquin.
• Netěhotné, nekojící ženy s reprodukčním potenciálem (tj. mají dělohu a nejsou chirurgicky sterilizovány ani po menopauze) souhlasí s tím, že budou používat vhodnou antikoncepci a nebudou kojit po dobu trvání studie.
• Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží intenzivního fyzického cvičení (nepřiměřeného obvyklé denní aktivitě nebo cvičební rutině subjektů) po dobu 21 dnů po každé imunizaci a během období expozice malárií.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli anamnéza nebo důkaz při screeningu klinicky významných příznaků, fyzických příznaků nebo abnormálních laboratorních hodnot naznačujících systémové stavy, jako jsou kardiovaskulární, plicní, ledvinové, jaterní, neurologické, dermatologické, endokrinní, maligní, hematologické, infekční, imunodeficientní, psychiatrické nebo jiné poruchy, které by mohly ohrozit zdraví dobrovolníka během studie nebo narušit interpretaci výsledků studie. Patří mezi ně, ale nejsou omezeny pouze na následující:

  A. Tělesná hmotnost <50 kg nebo index tělesné hmotnosti (BMI) <18,0 nebo >30,0 kg/m2 při screeningu.

  b. Zvýšené riziko kardiovaskulárního onemocnění, definované jako: Odhadované desetileté riziko fatálního kardiovaskulárního onemocnění ≥5 % při screeningu, jak je stanoveno pomocí Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE); i. Odhadované desetileté riziko smrtelného kardiovaskulárního onemocnění ≥ 5 % při screeningu, jak je stanoveno pomocí Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE); ii. Anamnéza nebo důkaz při screeningu klinicky významné arytmie, prodlouženého QT intervalu nebo jiných klinicky významných abnormalit EKG; nebo iii. Pozitivní rodinná anamnéza srdečních příhod u příbuzných prvního nebo druhého stupně (podle systému používaného v lékařské genetice) <50 let.

  C. Funkční asplenie, srpkovitá anémie/nemoc, talasémie/nemoc nebo deficit G6PD.

  d. Anamnéza epilepsie v období pěti let před zahájením studie, i když již nebyla léčena.

  E. Pozitivní screeningové testy HIV, HBV nebo HCV. F. Chronické užívání i) imunosupresivních léků, ii) antibiotik, iii) nebo jiných léků, které mohou mít vliv na imunitní systém (s výjimkou inhalačních a topických kortikosteroidů a náhodného užívání perorálních antihistaminik), během tří měsíců před zahájením studie nebo očekávané použití takových během období studie.

  G. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních pěti let.

  h. Jakákoli anamnéza léčby závažného psychiatrického onemocnění psychiatrem za poslední rok.

  i. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu narušujícího normální sociální funkce v období jednoho roku před zahájením studie, pozitivní toxikologický test moči na kokain, amfetaminy nebo konopí při screeningu.

• Pro ženy: kojení nebo pozitivní těhotenský test z moči při screeningu nebo před imunizací nebo před ČHMÚ.
• Jakákoli anamnéza malárie, pozitivní sérologie na Pf nebo předchozí účast v jakékoli malarické (vakcínové) studii nebo ČHMÚ.
• Známá přecitlivělost na nebo kontraindikace (včetně souběžné medikace) pro použití atovachonu/proguanilu nebo artemetheru/lumefantrinu nebo anamnéza závažných (alergických) reakcí na MB.
• Přijetí jakýchkoliv vakcinací během tří měsíců před zahájením studie nebo plány podstoupit jakékoli jiné očkování během období studie nebo až osm týdnů poté. Výjimku tvoří očkování proti chřipce a očkování proti koronaviru SARS-COV2 nebo jakékoli jiné očkování, které nelze rozumně odepřít nebo odložit.
• Účast na jakékoli jiné klinické studii během 30 dnů před zahájením studie nebo během období studie.
• Být zaměstnancem nebo studentem katedry parazitologie, lékařské mikrobiologie nebo infekčních nemocí RadboudUMC nebo LUMC.
• Jakýkoli jiný stav nebo situace, která by podle názoru zkoušejícího vystavila subjekt nepřijatelnému riziku zranění nebo způsobila, že by subjekt nebyl schopen splnit požadavky protokolu nebo by ohrozila integritu údajů.