Sicurezza ed efficacia protettiva preliminare dei parassiti GA2 geneticamente attenuati.

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha un'età ≥ 18 e ≤ 35 anni ed è in buona salute.
• Il soggetto ha un'adeguata comprensione delle procedure dello studio e si impegna a rispettarle rigorosamente.
• Il soggetto è in grado di comunicare bene con lo sperimentatore, è disponibile a partecipare a tutte le visite di studio.
• Inoltre, il soggetto rimarrà nei Paesi Bassi dal giorno -1 al giorno +28 dopo ogni esposizione al parassita. Dopo CHMI, i soggetti devono essere raggiungibili telefonicamente (24 ore su 24, 7 giorni su 7) dal giorno -1 fino al giorno 35.
• Il soggetto accetta di informare il proprio medico di base (GP) della partecipazione allo studio.
• Il soggetto accetta di astenersi dalla donazione di sangue a Sanquin o per altri scopi durante il periodo di studio e per un periodo definito successivo secondo le linee guida di Sanquin.
• Le femmine non gravide e non in allattamento con potenziale riproduttivo (ovvero, hanno un utero e non sono né sterilizzate chirurgicamente né in post-menopausa) accettano di utilizzare una contraccezione adeguata e di non allattare per la durata dello studio.
• Il soggetto accetta di astenersi dall'esercizio fisico intensivo (sproporzionato rispetto alla normale attività quotidiana o routine di esercizio del soggetto) per ventuno giorni dopo ogni immunizzazione e durante il periodo di sfida alla malaria.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi storia, o evidenza allo screening, di sintomi clinicamente significativi, segni fisici o valori di laboratorio anormali indicativi di condizioni sistemiche, come cardiovascolari, polmonari, renali, epatiche, neurologiche, dermatologiche, endocrine, maligne, ematologiche, infettive, immunodeficienti, disturbi psichiatrici o di altra natura, che potrebbero compromettere la salute del volontario durante lo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio. Questi includono, ma non sono limitati a, uno dei seguenti:

  un. Peso corporeo <50 kg o indice di massa corporea (BMI) <18,0 o >30,0 kg/m2 allo screening.

  b. Un aumentato rischio di malattie cardiovascolari, definito come: un rischio stimato a dieci anni di malattie cardiovascolari fatali ≥5% allo screening, come determinato dalla valutazione sistematica del rischio coronarico (SCORE); io. Un rischio stimato a dieci anni di malattie cardiovascolari fatali ≥5% allo screening, come determinato dalla valutazione sistematica del rischio coronarico (SCORE); ii. Anamnesi o evidenza allo screening di aritmie clinicamente significative, prolungamento dell'intervallo QT o altre anomalie dell'ECG clinicamente rilevanti; o iii. Una storia familiare positiva di eventi cardiaci in parenti di primo o secondo grado (secondo il sistema utilizzato in genetica medica) <50 anni.

  c. Asplenia funzionale, tratto/malattia falciforme, tratto/malattia talassemico o deficit di G6PD.

  d. Storia di epilessia nel periodo di cinque anni prima dell'inizio dello studio, anche se non più in terapia.

  e. Test di screening HIV, HBV o HCV positivi. f. Uso cronico di i) farmaci immunosoppressori, ii) antibiotici, iii) o altri farmaci che potrebbero avere un'influenza sul sistema immunitario (esclusi i corticosteroidi per via inalatoria e topica e l'uso occasionale di antistaminici orali), entro tre mesi prima dell'inizio dello studio o uso previsto di tali durante il periodo di studio.

  g. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi cinque anni.

  h. Qualsiasi storia di trattamento per grave malattia psichiatrica da parte di uno psichiatra nell'ultimo anno.

  io. Storia di abuso di droghe o alcol che interferisce con la normale funzione sociale nel periodo di un anno prima dell'inizio dello studio, test tossicologico delle urine positivo per cocaina, anfetamine o cannabis allo screening.

• Per soggetti di sesso femminile: allattamento al seno o test di gravidanza sulle urine positivo allo screening o prima dell'immunizzazione o prima del CHMI.
• Qualsiasi storia di malaria, sierologia positiva per Pf o precedente partecipazione a qualsiasi studio sulla malaria (vaccino) o CHMI.
• Ipersensibilità nota o controindicazioni (inclusa la co-terapia) per l'uso di atovaquone/proguanile o artemetere/lumefantrina, o anamnesi di gravi reazioni (allergiche) al MB.
• Ricezione di eventuali vaccinazioni nei tre mesi precedenti l'inizio dello studio o piani per ricevere altre vaccinazioni durante il periodo di studio o fino a otto settimane successive. Sono previste eccezioni per la vaccinazione antinfluenzale e per la vaccinazione contro il coronavirus SARS-COV2 o qualsiasi altra vaccinazione che non può essere ragionevolmente sospesa o posticipata.
• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico nei 30 giorni precedenti l'inizio dello studio o durante il periodo di studio.
• Essere un dipendente o uno studente del dipartimento di parassitologia, microbiologia medica o malattie infettive del RadboudUMC o del LUMC.
• Qualsiasi altra condizione o situazione che, a giudizio dell'investigatore, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni o renderebbe il soggetto incapace di soddisfare i requisiti del protocollo o comprometterebbe l'integrità dei dati.