Veiligheid en voorlopige beschermende werkzaamheid van genetisch verzwakte GA2-parasieten.

Inclusiecriteria:

• Betrokkene is ≥ 18 en ≤ 35 jaar oud en in goede gezondheid.
• De proefpersoon heeft voldoende kennis van de procedures van het onderzoek en stemt ermee in zich daaraan strikt te houden.
• Proefpersoon kan goed communiceren met de onderzoeker, is beschikbaar om alle studiebezoeken bij te wonen.
• Bovendien blijft de proefpersoon van dag -1 tot dag +28 in Nederland na elke blootstelling aan parasieten. Proefpersonen moeten na CHMI telefonisch bereikbaar zijn (24/7) van dag -1 tot dag 35.
• Proefpersoon stemt ermee in zijn/haar huisarts te informeren over deelname aan het onderzoek.
• Proefpersoon stemt ermee in af te zien van bloeddonatie aan Sanquin of voor andere doeleinden gedurende de onderzoeksperiode en voor een bepaalde periode daarna volgens de richtlijnen van Sanquin.
• Niet-zwangere, niet-zogende vrouwen die zich kunnen voortplanten (d.w.z. ze hebben een baarmoeder en zijn noch chirurgisch gesteriliseerd noch postmenopauzaal) stemmen ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken en geen borstvoeding te geven gedurende de duur van het onderzoek.
• De proefpersoon stemt ermee in zich te onthouden van intensieve lichamelijke inspanning (niet in verhouding tot de gebruikelijke dagelijkse activiteit of trainingsroutine van de proefpersoon) gedurende eenentwintig dagen na elke immunisatie en tijdens de malaria-provocatieperiode.

Uitsluitingscriteria:

• Elke geschiedenis, of bewijs bij screening, van klinisch significante symptomen, fysieke tekenen of abnormale laboratoriumwaarden die wijzen op systemische aandoeningen, zoals cardiovasculaire, pulmonale, nier-, lever-, neurologische, dermatologische, endocriene, kwaadaardige, hematologische, infectieuze, immuundeficiënte, psychiatrische of andere aandoeningen die de gezondheid van de vrijwilliger tijdens het onderzoek in gevaar kunnen brengen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, een van de volgende:

  a. Lichaamsgewicht <50 kg of Body Mass Index (BMI) <18,0 of >30,0 kg/m2 bij screening.

  b. Een verhoogd risico op hart- en vaatziekten, gedefinieerd als: een geschat tienjaarsrisico op dodelijke hart- en vaatziekten van ≥5% bij screening, zoals bepaald door de Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE); i. Een geschat tienjaarsrisico op dodelijke hart- en vaatziekten van ≥5% bij screening, zoals bepaald door de Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE); ii. Voorgeschiedenis, of bewijs bij screening, van klinisch significante aritmieën, verlengd QT-interval of andere klinisch relevante ECG-afwijkingen; of iii. Een positieve familiegeschiedenis van cardiale gebeurtenissen bij familieleden in de eerste of tweede graad (volgens het systeem dat wordt gebruikt in de medische genetica) <50 jaar oud.

  c. Functionele asplenie, sikkelcel-eigenschap/ziekte, thalassemie-eigenschap/ziekte of G6PD-deficiëntie.

  d. Geschiedenis van epilepsie in de periode van vijf jaar voorafgaand aan het begin van de studie, zelfs als u geen medicatie meer gebruikt.

  e. Positieve HIV-, HBV- of HCV-screeningstests. f. Chronisch gebruik van i) immunosuppressiva, ii) antibiotica, iii) of andere geneesmiddelen die het immuunsysteem kunnen beïnvloeden (exclusief inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden en incidenteel gebruik van orale antihistaminica), binnen drie maanden voorafgaand aan het begin van het onderzoek of verwacht gebruik hiervan tijdens de studieperiode.

  g. Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen vijf jaar.

  h. Elke voorgeschiedenis van behandeling van een ernstige psychiatrische aandoening door een psychiater in het afgelopen jaar.

  i. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik dat het normale sociale functioneren verstoort in de periode van een jaar voorafgaand aan het begin van de studie, positieve urinetoxicologische test voor cocaïne, amfetaminen of cannabis bij screening.

• Voor vrouwelijke proefpersonen: borstvoeding, of positieve urine-zwangerschapstest bij screening of voorafgaand aan immunisatie of voorafgaand aan CHMI.
• Elke voorgeschiedenis van malaria, positieve serologie voor Pf of eerdere deelname aan een malaria(vaccin)onderzoek of CHMI.
• Bekende overgevoeligheid voor of contra-indicaties (waaronder co-medicatie) voor het gebruik van atovaquon/proguanil of artemether/lumefantrine, of voorgeschiedenis van ernstige (allergische) reacties op MB.
• Ontvangst van vaccinaties in de drie maanden voorafgaand aan de start van de studie of plannen om andere vaccinaties te ontvangen tijdens de studieperiode of tot acht weken daarna. Uitzonderingen worden gemaakt voor griepvaccinatie en voor vaccinatie tegen het coronavirus SARS-COV2 of elke andere vaccinatie die redelijkerwijs niet kan worden onthouden of uitgesteld.
• Deelname aan een andere klinische studie in de 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie of tijdens de studieperiode.
• Medewerker of student zijn van de afdeling Parasitologie, Medische Microbiologie of Infectieziekten van het RadboudUMC of het LUMC.
• Elke andere omstandigheid of situatie waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico op letsel zou lopen of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn om aan de vereisten van het protocol te voldoen of die de integriteit van de gegevens in gevaar zou brengen.