Mohl by časný atorvastatin nabídnout protizánětlivé účinky na mozek při traumatickém poranění hlavy?

Traumatické poranění mozku (TBI) je jedním z nejčastějších a finančně devastujících zdravotních problémů v naší společnosti. Jakmile období akutní péče skončí, mnoho pacientů s TBI je ponecháno s motorickou, kognitivní nebo emoční dysfunkcí v důsledku jejich zranění. Léčba TBI zůstává do značné míry podpůrná a je zaměřena na zvládnutí mozkového edému a intrakraniální hypertenze pomocí časových opatření, jako je podávání osmotických látek, hyperventilace a ventrikulární drenáž. U žádné z těchto intervencí nebylo definitivně prokázáno, že by zlepšila dlouhodobý funkční výsledek. Neschopnost preklinických terapií převést do klinického přínosu může pocházet z heterogenity patologie TBI, která zahrnuje difuzní axonální poranění, mozkovou kontuzi, intracerebrální krvácení (ICH), subarachnoidální krvácení (SAH) a extraparenchymální krvácení. Tyto primární inzulty jsou zhoršeny sekundární neurozánětlivou kaskádou mozkové hypoperfuze a ischemie, oxidativního stresu, mozkového edému a intrakraniální hypertenze. Po mozkové ischemii/reperfuzi dochází k řadě reakcí, jako je zánět a nárůst volných radikálů, které mohou vyvolat sekundární poškození ischemické tkáně. Inhibice zánětu skutečně snižuje poškození tkáně při ischemii. Pochopení role zánětu a volných radikálů při ischemickém/reperfuzním poškození je proto velmi důležité.

Inhibitory 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A reduktázy, známé jako statiny, jsou široce používány ke snížení hladin lipoprotein-cholesterolu s nízkou hustotou. Jako léky snižující hladinu lipidů mají statiny neuroprotektivní účinky na ischemickou cévní mozkovou příhodu. V této studii bude studie zkoumat, zda je ochranný účinek statinů zprostředkován jejich schopností ovlivnit zánět a hladiny volných kyslíkových radikálů u mozkové ischemie/reperfuzního poškození. Statiny prokazatelně snižují morbiditu u pacientů, kteří neměli vysoký cholesterol v séru nebo kardiovaskulární onemocnění, ale měli prokázané systémové záněty. Statiny mají silnou účinnost na modulaci zánětlivých reakcí. stavy, kde byl zjištěn pozitivní vliv statinů na progresi onemocnění nebo mortalitu, jsou primárně závislé na akumulaci leukocytů. Statiny tak mohou podporovat včasné vyřešení zánětlivé reakce, zabraňovat přetrvávání zánětu a následné patologii.

Magnetická rezonanční spektroskopie (MRS) umožňuje měření metabolitů, které jsou nedetekovatelné konvenčním neuroimagingem, a tím drží potenciál k identifikaci pacientů s traumatickým poraněním mozku, kteří by mohli mít prospěch ze specifické neuropsychiatrické a kognitivní rehabilitace. Energetický metabolismus mozku je po TBI změněn v důsledku posttraumatického zánětu a ischemie s mitochondriální dysfunkcí a ztrátou neuronální integrity se zvýšeným obratem buněčné membrány. MRS je technika MRI, která dokáže detekovat jádra se spiny, jako je 1H, hojný vedlejší produkt buněčného dýchání a metabolitů mozkové tkáně. Jako neinvazivní a bezpečná technika je MRS dostupná na klinických MR skenerech (1,5 a 3,0 T) bez ionizujícího záření [15]. Tato metoda má potenciál identifikovat narušený metabolismus mozku, ale důkazy po traumatickém poranění mozku jsou vzácné.