Kan tidlig atorvastatin tilby antiinflammatoriske effekter på hjernen ved traumatisk hodeskade?

Traumatisk hjerneskade (TBI) er et av de vanligste og mest økonomisk ødeleggende helseproblemene i samfunnet vårt. Når akuttbehandlingsperioden er over, sitter mange TBI-pasienter igjen med motorisk, kognitiv eller emosjonell dysfunksjon som følge av skaden. Behandlingen av TBI forblir stort sett støttende, rettet mot behandling av cerebralt ødem og intrakraniell hypertensjon via midlertidige tiltak, som administrering av osmotiske midler, hyperventilering og ventrikkeldrenasje. Ingen av disse intervensjonene har definitivt blitt vist for å forbedre langsiktig funksjonelt resultat. At prekliniske terapier ikke oversettes til kliniske fordeler kan stamme fra heterogeniteten til TBI-patologi, som inkluderer diffus aksonal skade, cerebral kontusjon, intracerebral blødning (ICH), subaraknoidal blødning (SAH) og ekstra parenkymal blødning. Disse primære fornærmelsene forverres av en sekundær nevroinflammatorisk kaskade av cerebral hypoperfusjon og iskemi, oksidativt stress, cerebralt ødem og intrakraniell hypertensjon. Det er en rekke reaksjoner etter cerebral iskemi/reperfusjon, slik som betennelse og en økning i frie radikaler, som kan utløse sekundær skade i iskemisk vev. Faktisk reduserer inhiberingen av betennelse vevsskade ved iskemi. Derfor er det av stor betydning å forstå rollene til betennelse og frie radikaler i iskemi/reperfusjonsskade.

3-hydroksy-3-metylglutaryl-koenzym A-reduktasehemmere, kjent som statiner, er mye brukt for å redusere nivåer av lipoprotein-kolesterol med lav tetthet. Som lipidsenkende legemidler utøver statiner nevrobeskyttende effekter på iskemisk slag. I denne studien vil studien undersøke om den beskyttende effekten av statiner er mediert av deres evne til å påvirke betennelse og oksygenfrie radikaler ved cerebral iskemi/reperfusjonsskade. Statiner har vist seg å redusere sykelighet hos pasienter som ikke hadde høyt serumkolesterol eller kardiovaskulær sykdom, men som hadde tegn på systemisk betennelse. Statiner har sterk effekt på modulering av inflammatoriske responser. Tilstander hvor statiner har vist seg å ha en positiv effekt på sykdomsprogresjon eller dødelighet er først og fremst avhengig av leukocyttakkumulering. Statiner kan dermed fremme rettidig løsning av den inflammatoriske responsen, og forhindre vedvarende betennelse og resulterende patologi.

Magnetisk resonansspektroskopi (MRS) gjør det mulig å måle metabolitter som ikke kan påvises ved konvensjonell nevroimaging, og har dermed potensial til å identifisere traumatiske hjerneskadepasienter som kan dra nytte av spesifikk nevropsykiatrisk og kognitiv rehabilitering. Hjernens energimetabolisme er endret etter TBI på grunn av posttraumatisk betennelse og iskemi med mitokondriell dysfunksjon og tap av nevronal integritet med økt cellemembranomsetning. MRS er en MR-teknikk som kan oppdage kjerner med spinn som 1H, et rikelig biprodukt av cellulær respirasjon og metabolitter i hjernevev. Som en ikke-invasiv og sikker teknikk er MRS tilgjengelig på kliniske MR-skannere (1,5 og 3,0 T) uten ioniserende stråling [15]. Denne metoden har potensialet til å identifisere kompromittert hjernemetabolisme, men bevis etter traumatisk hjerneskade er sjelden.