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L'atorvastatine précoce pourrait-elle offrir des effets anti-inflammatoires sur le cerveau lors d'un traumatisme crânien ?

30 juin 2022 mis à jour par: Emad Zarief , MD, Assiut University

L'atorvastatine précoce pourrait-elle offrir des effets anti-inflammatoires sur le cerveau lors d'un traumatisme crânien ? un essai clinique randomisé en double aveugle

Les inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A réductase, connus sous le nom de statines, sont largement utilisés pour réduire les taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité. En tant que médicaments hypolipémiants, les statines exercent des effets neuroprotecteurs sur les AVC ischémiques. cette étude examinera si l'effet protecteur des statines est médié par leur capacité à influer sur l'inflammation et les niveaux de radicaux libres d'oxygène dans les lésions cérébrales d'ischémie/reperfusion.

Les statines pourraient-elles affecter la neuro-inflammation qui survient après une lésion cérébrale traumatique ?

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

Le traumatisme crânien (TCC) est l'un des problèmes de santé les plus courants et financièrement dévastateurs de notre société. Une fois la période de soins aigus terminée, de nombreux patients TCC se retrouvent avec un dysfonctionnement moteur, cognitif ou émotionnel à la suite de leur blessure. Le traitement du TBI reste largement de soutien, orienté vers la prise en charge de l'œdème cérébral et de l'hypertension intracrânienne via des mesures de temporisation, telles que l'administration d'agents osmotiques, l'hyperventilation et le drainage ventriculaire. Aucune de ces interventions n'a été définitivement démontrée pour améliorer les résultats fonctionnels à long terme. L'échec des thérapies précliniques à se traduire par un bénéfice clinique peut provenir de l'hétérogénéité de la pathologie TBI, qui comprend une lésion axonale diffuse, une contusion cérébrale, une hémorragie intracérébrale (ICH), une hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) et une hémorragie extra-parenchymateuse. Ces insultes primaires sont exacerbées par une cascade neuroinflammatoire secondaire d'hypoperfusion et d'ischémie cérébrales, de stress oxydatif, d'œdème cérébral et d'hypertension intracrânienne. Il existe une série de réactions consécutives à une ischémie/reperfusion cérébrale, telles qu'une inflammation et une augmentation des radicaux libres, qui peuvent déclencher des lésions secondaires dans le tissu ischémique. En effet, l'inhibition de l'inflammation réduit les dommages tissulaires en cas d'ischémie. Ainsi, comprendre les rôles de l'inflammation et des radicaux libres dans les lésions d'ischémie/reperfusion est donc d'une grande importance.

Les inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A réductase, connus sous le nom de statines, sont largement utilisés pour réduire les taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité. En tant que médicaments hypolipémiants, les statines exercent des effets neuroprotecteurs sur les AVC ischémiques. Dans cette étude, l'étude examinera si l'effet protecteur des statines est médié par leur capacité à influer sur l'inflammation et les niveaux de radicaux libres d'oxygène dans les lésions cérébrales d'ischémie/reperfusion. Il a été démontré que les statines réduisent la morbidité chez les patients qui n'ont pas de cholestérol sérique élevé ou de maladie cardiovasculaire, mais qui présentent des signes d'inflammation systémique. Les statines ont une forte efficacité sur la modulation des réponses inflammatoires. les conditions dans lesquelles les statines se sont avérées avoir un effet positif sur la progression de la maladie ou la mortalité dépendent principalement de l'accumulation de leucocytes. Les statines peuvent ainsi favoriser la résolution rapide de la réponse inflammatoire, empêchant la persistance de l'inflammation et la pathologie qui en résulte.

La spectroscopie par résonance magnétique (MRS) permet de mesurer les métabolites qui sont indétectables par la neuroimagerie conventionnelle, ce qui permet d'identifier les patients atteints de lésions cérébrales traumatiques qui pourraient bénéficier d'une réadaptation neuropsychiatrique et cognitive spécifique. Le métabolisme énergétique cérébral est altéré après TBI en raison d'une inflammation post-traumatique et d'une ischémie avec dysfonctionnement mitochondrial et perte d'intégrité neuronale avec augmentation du renouvellement de la membrane cellulaire. La SRM est une technique d'IRM qui peut détecter des noyaux avec des spins tels que 1H, un sous-produit abondant de la respiration cellulaire et des métabolites du tissu cérébral. En tant que technique non invasive et sûre, la SRM est disponible sur les scanners RM cliniques (1,5 et 3,0 T) sans rayonnement ionisant [15]. Cette méthode a le potentiel d'identifier un métabolisme cérébral compromis, mais les preuves après une lésion cérébrale traumatique sont rares .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Assiut, Egypte, 71111
        • Emad Zarief Kamel Said

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 40 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

- adulte

  • traumatisme crânien léger à modéré

Critère d'exclusion:

  • immunothérapie
  • diabétique
  • dysfonctionnement des CN précédents

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: groupe de statines
recevra de l'atorvastatine pendant 48 heures
recevra 40 mg d'atrovastatine 2 jours
Comparateur placebo: contrôle
recevra des comprimés placebo pendant 48 heures
recevra 40 mg de placebo 2 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
spectroscopie par résonance magnétique cérébrale
Délai: 48 premières heures
présence ou absence de métabolites anormaux observés par spectroscopie par résonance magnétique
48 premières heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Séjour en soins intensifs
Délai: 30 premiers jours
jours de séjour en soins intensifs
30 premiers jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

30 avril 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2021

Première publication (Réel)

22 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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