Czy wczesna atorwastatyna może działać przeciwzapalnie na mózg w urazowym urazie głowy?

Urazowe uszkodzenie mózgu (TBI) jest jednym z najczęstszych i najbardziej wyniszczających finansowo problemów zdrowotnych w naszym społeczeństwie. Po zakończeniu okresu opieki doraźnej wielu pacjentów z TBI pozostaje z dysfunkcjami motorycznymi, poznawczymi lub emocjonalnymi w wyniku urazu. Leczenie TBI pozostaje w dużej mierze wspomagające, ukierunkowane na leczenie obrzęku mózgu i nadciśnienia wewnątrzczaszkowego poprzez środki tymczasowe, takie jak podawanie środków osmotycznych, hiperwentylacja i drenaż komorowy. Żadna z tych interwencji nie została definitywnie wykazana w celu poprawy długoterminowego wyniku funkcjonalnego. Niepowodzenie terapii przedklinicznych w przełożeniu na korzyści kliniczne może wynikać z heterogeniczności patologii TBI, która obejmuje rozlane uszkodzenie aksonów, stłuczenie mózgu, krwotok śródmózgowy (ICH), krwotok podpajęczynówkowy (SAH) i krwotok pozamiąższowy. Te pierwotne urazy są zaostrzane przez wtórną kaskadę neurozapalną hipoperfuzji i niedokrwienia mózgu, stres oksydacyjny, obrzęk mózgu i nadciśnienie wewnątrzczaszkowe. Istnieje szereg reakcji po niedokrwieniu/reperfuzji mózgu, takich jak zapalenie i wzrost wolnych rodników, które mogą wywołać wtórne uszkodzenie niedokrwionej tkanki. Rzeczywiście, hamowanie stanu zapalnego zmniejsza uszkodzenie tkanki w niedokrwieniu. Zatem zrozumienie roli stanu zapalnego i wolnych rodników w uszkodzeniu niedokrwiennym/reperfuzyjnym ma ogromne znaczenie.

Inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A, znane jako statyny, są szeroko stosowane w celu obniżenia poziomu cholesterolu lipoprotein o małej gęstości. Jako leki obniżające stężenie lipidów, statyny wywierają działanie neuroprotekcyjne na udar niedokrwienny mózgu. W tym badaniu zostanie zbadane, czy ochronne działanie statyn jest pośredniczone przez ich zdolność do wpływania na stan zapalny i poziom wolnych rodników tlenowych w uszkodzeniu niedokrwiennym/reperfuzyjnym mózgu. Wykazano, że statyny zmniejszają zachorowalność u pacjentów, którzy nie mieli wysokiego poziomu cholesterolu w surowicy ani chorób sercowo-naczyniowych, ale mieli objawy ogólnoustrojowego stanu zapalnego. Statyny mają silną skuteczność w modulowaniu odpowiedzi zapalnych. stany, w których stwierdzono pozytywny wpływ statyn na postęp choroby lub śmiertelność, zależą przede wszystkim od gromadzenia się leukocytów. Statyny mogą zatem sprzyjać szybkiemu ustąpieniu odpowiedzi zapalnej, zapobiegając utrzymywaniu się stanu zapalnego i wynikającej z niego patologii.

Spektroskopia rezonansu magnetycznego (MRS) umożliwia pomiar metabolitów, które są niewykrywalne za pomocą konwencjonalnego neuroobrazowania, dzięki czemu może zidentyfikować pacjentów z urazowym uszkodzeniem mózgu, którzy mogliby odnieść korzyść ze specyficznej rehabilitacji neuropsychiatrycznej i poznawczej. Metabolizm energetyczny mózgu jest zmieniony po TBI z powodu pourazowego zapalenia i niedokrwienia z dysfunkcją mitochondriów i utratą integralności neuronów ze zwiększonym obrotem błony komórkowej. MRS to technika MRI, która może wykrywać jądra ze spinami, takie jak 1H, obfity produkt uboczny oddychania komórkowego i metabolitów tkanki mózgowej. Jako nieinwazyjna i bezpieczna technika MRS jest dostępna na klinicznych skanerach MR (1,5 i 3,0 T) bez promieniowania jonizującego [15]. Ta metoda ma potencjał do identyfikacji upośledzonego metabolizmu mózgu, ale dowody po urazowym uszkodzeniu mózgu są rzadkie.